中国大陆130例人感染H7N9禽流感病例流行病学特征分析

目的描述和分析人感染H7N9禽流感病例的流行病学分布特征,为该传染病的防控提供科学依据。方法收集中国大陆2013年3月30日～5月20日期间报告的人感染H7N9禽流感确诊病例130例,利用2检验、线性趋势检验和空间自相关分析,描述并分析病例的三间分布特征。结果 130例确诊病例中,报告发病时间的104例,同时报告发病时间和确诊时间的103例。死亡病例36例,其中,同时报告发病时间和死亡时间的21例。首例病例发生于2月19日,末例病例发生于5月3日,病例的发病高峰出现在3月末至4月中旬。21例病例发病至死亡的平均时间为(16±8)天(6～36天),103例病例发病至确诊的平均时间为(9±5)天(1～39天),发病至确诊的平均时间呈下降趋势(F=37.56,P<0.001)。确诊病例中,男性、50岁及以上者居多,分别占69.6%(87/125)和72.8%(91/125)。病例分布于中国10个省(直辖市),存在空间自相关性(Z=3.90,P=0.001),浙江、上海、江苏3个省(直辖市)报告的病例总数占病例总数的81.5%。结论男性、中老年是人感染H7N9禽流感的主要易感人群。我国东南沿海是人禽流感的重点监测地区。

武威市某社区人群HBsAg携带者自发性再激活的流行病学特征

目的分析社区人群乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)携带者发生自发性再激活的流行病学特征,为社区人群乙型肝炎的防控和管理提供科学依据。方法在2010年9月甘肃省武威市乙型肝炎血清流行病学调查建立的HBsAg携带者队列基础上,于2012年和2014年开展随访研究,分析自发性再激活的发生情况和流行病学特征。结果随访发现,852例HBsAg携带者中共有72例发生再激活,发病密度为2 746.8/10万人年。不同性别间再激活率差异存在统计学意义(x^2=3.901,P=0.048),男性累积再激活率为10.39%,高于女性累积再激活率(6.62%)。各年龄组间再激活率也存在统计学差异(x^2=6.524,P=0.038),其中46~59岁年龄组累积再激活率最高,为11.95%。HBsAg携带者基线乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)DNA水平不同,再激活率也不同(x^2=10.404,P=0.006),当HBV DNA基线水平>1×10~5IU/ml时,累积再激活率可达14.36%。结论社区HBsAg携带者中存在一定比例的自发性再激活,其中男性、中年人群和基线HBV DNA水平较高者易发生再激活,应进一步加强HBV携带者的管控工作,对其定期进行随访监测,合理选择抗病毒治疗时机。

现在自然界和人群中已不存在非典病毒

非典(SARS)流行至今已近10年,虽被进行了全面广泛深入的研究,但其起源和贮存宿主仍不明确。我们发现SARS的流行自然史和迄今世界上的传染病均不相符,其原因是非典病毒(SARS CoV)经"非寻常进化"方式,很可能是"非自然"方式进入人群。对几乎所有的SARS CoV基因变异、进化、跨种传播等既往研究,我们进行重新审视并综合分析,发现以往研究多从微观和一个侧面思考问题,而本文则从全新之视角,结合流行病学和生物进化理论,首次阐明:SARS CoV经历了逆向进化;自然界根本不存在SARS CoV的直接祖先和贮存宿主,故其流行后即从人群和动物界消失。因此建议卫生部正式向WHO等有关国际机构申请组织专家委员会,实证自然界和人群中已无SARS CoV,并予宣布。

SARS CoV非自然起源

我们在国际上首次判明自然界根本不存在SARS CoV贮存宿主,其由Bt-SLCoV经"非自然(基因改造)"产生。此意味着人类已进入经"新型人工病毒"致全球性流行的时代。我们按透过现象看本质之思维,从SARS流行病学和临床特征明显反常这一事实,进一步阐明其非自然之起源:①流行早、中期广东省病例均在广州的西面和南面,而东面和北面无1例;②2003-12~2004-01,广州爆发4例,症状轻,无续发,均因SARS CoV在人群中逆向进化所致,随后在2004-03~04实验室爆发9例,亡1例,且极具超级传播性,与2002~2003年流行一致,未经逆向进化;③作为特定传染源——受染果子狸仅在深圳和广州2个动物市场,可为非自然引入所乘。故人类正面临空前威胁,应群起应对。

逆向进化:SARS CoV非自然起源之关键

我们已从临床、流行病学和分子进化之反常等几个方面阐明了（SARS CoV的非自然起源。本文将全面深入描述SARS CoV系统发育中发生的逆向进化这一关键过程。逆向进化定义为“再获得祖先状态”，常发生在生存景观或环境的，受化使生物不适应甚至无法生存时。SARS CoV的逆向进化主要表现：①2003～2004年广州爆发SARS CoV与2002～2003年流行早期病毒之亲缘较晚期更近以及流行中SARS CoV阳性选择压逐渐下降；②在不同宿主不同流行阶段，均可发现SARS CoV受体结合位点重要氨基酸（尤其487、479二位）和SARS CoV ORF8特征性29-nt的逆向进化；③2003～2004年广州爆发病例的SARS CoV中ORF 1a基因nt.6295突变，导致SUD出现一个终止密码子，使其基因发生回复变化，不能适应人类宿主。由于SARS CoV：①离祖先病毒株仅约4年多时问，敞无法在人类亲缘关系很近的动物体内做适应试验；②迅即进入人类全新之环境，易保持祖先的永久遗传变异；③流行中阳性选择压不断降低，为逆向进化创造条件。故进人人群一年后毒力和传播力明显下降，不久即在人类和自然界消失，这是其最佳归宿。所以，其起源、进化和消失过程假设如下：蝠株（亲代3）→基因改造株1（亲代2）→基因改造株2（亲代1）→2002～2003年狸株→2002～2003年人株→2003～2004年狸株→2003～2004年人株→？→？→消失。因事关人类健康，再次吁请卫生部正式向WHO申请组织专家委员会，实证自然界和人群中已尤SARS CoV，并予宣布。

乙型肝炎疫苗的应用及研究

乙型肝炎（乙肝）呈全球性分布，高流行区（发病率大于8％）主要在亚太及中欧地区，中流行区（发病率在2％-8％）集中在中东及印度次大陆地区，低流行区（发病率小于2％）集中在西欧及北美地区。我国2006年全国乙肝流行病学调查显示总人群乙肝的发病率为7．2％。

乙型肝炎防治示范区社区儿童HBV感染情况的调查

目的了解甘肃省武威市乙肝防治示范区社区儿童乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）实际感染情况，为阻断HBV的传播、控制儿童中乙肝的流行提供科学依据。方法在乙肝防治示范区社区人群中选择12岁及以下儿童作为研究对象，采集血清标本并进行流行病学调查。采用酶联免疫吸附试验（enzyme—linkedimmunesorbentassay，ELISA）方法检测血清中乙肝表面抗原（hepatitisBsurfaceantigen，HBsAg）和抗-HBs，乙肝e抗原（hep—atitisBeantigen，HBeAg）阳性者进行HBeAg、肝功能及HBVDNA的定量检测。结果参加本次调查的12岁及以下社区儿童共4159名，HBsAg阳性儿童52例，HBsAg阳性率为1．25％（52／4159）。各年龄组间HBsAg阳性率无统计学意义（x^2=2．90，P=0．407），以1-3岁组最高为2．23％（6／269）。儿童乙肝疫苗接种率为98．68％（4104／4159），儿童抗-HBs阳性率达到59．05％（2456／4159），各年龄组间抗-HBs阳性率差异有统计学意义（x^2=216．81，P〈0．001），以10-12岁组最高为73．57％（1116／1517）。52例HBsAg阳性儿童中，抗-HBs阳性者占15．38％（8／52），HBeAg阳性者占28．85％（15／52），HBVDNA〉1×10^3IU／mL者占51．92％（27／52），肝功异常者占5．77％（3／52）。结论乙肝防治示范区社区儿童中存在一定比例的HBV感染，4-6岁儿童抗-HBs阳性率较低，敦促我们应进一步加强母婴传播的阻断，同时建议对4～6岁儿童开展乙肝疫苗的加强免疫接种工作。

SARS-CoV中性突变速率和有根系统发育树再研究及其起源的新思考

目的 SARS-CoV起源仍未清楚,本文应用系统发育分析方法重建有根系统发育树,比对文献资料,提出SARS-CoV起源的新思考,为最终找到SARS-CoV的真实起源打下基础。方法在美国国立生物技术信息中心(national center for biotechnology information,NCBI)中获取9条SARS-CoV序列。计算其同义替换核苷酸的数量(Ks值),并构建散点图,进行直线拟合,获得SARS-CoV的中性突变速率;进一步计算最近共同祖先日期(time ofmost recent common ancestor,TMRCA),最后绘制系统发育树。结果 SARS-CoV中性突变速率为7.6×10-6/位点.天(t=18.95,P<0.001),R2=0.98,直线拟合的可信度较高。绘制出的有根系统发育树发现有异常之处,并和有关文献无根树对照,提示SARS-CoV进化上存在"逆向进化"。结论 SARS-CoV在流行中出现"逆向进化",SARS-CoV的起源可能是非自然性的,可能是非完全动物源性。