SIRT1参与介导褪黑素对神经病理性痛大鼠的镇痛效应

目的探讨褪黑素对神经病理性痛大鼠产生镇痛效应是否是通过激活脊髓沉默信息调节因子1（SIRT1）的表达来实现的。方法：选取180—220g雄性SD大鼠建立坐骨神经慢性压迫损伤模型（CCI），2周后在出现稳定异常痛敏的大鼠鞘内插管，之后随机分为CCI＋溶剂组、CCI＋褪黑素组、CCI＋EX527（SIRT1抑制剂）＋褪黑素组和CCI＋EX527组，同时设CCI模型假手术组（即暴露坐骨神经但不结扎），溶剂、褪黑素和EX527均通过鞘内插管直接打入脊髓腔内。行为学实验用于检测双侧后足底机械刺激缩足反应阈值（PWMT），蛋白质印迹技术用于检测SIRT1在脊髓层面的表达水平。结果：CCI造模大鼠结扎侧后足机械刺激缩足反射阈值显著下降，脊髓SIRT1表达也显著下调；鞘内给予褪黑素后不仅能够部分缓解异常痛敏，而且还能上调脊髓SIRT1的表达；提前在CCI模型大鼠鞘内给予SIRT1抑制剂EX527能够抑制鞘内给予褪黑素诱导的脊髓SIRT1上调，并阻断褪黑素所产生的镇痛效应。结论：SIRT1参与介导褪黑素对神经病理性痛大鼠的镇痛效应。