Ki67标记应写入病理学教科书

关于肿瘤细胞的增殖有很多的误解,肿瘤细胞常被认为增殖快。但实际上并非如此,肿瘤细胞的增殖周期是延长或不变。肿瘤生长快的主要原因是处于增殖周期的细胞比例增多了。这个比例称为生长分数,在临床病理上,可用Ki67染色标记。Ki67标记比例越高,肿瘤生长越快,恶性度越高,但常常也对放化疗更敏感。我们建议将此内容写入病理学教科书并重点讲授。

我国病理技术学的发展

病理技术学实际上是将医学或生命科学领域的多学科技术融合发展后与传统病理技术相结合,或者将其他学科的理论和技术应用于病理学,从而产生了病理技术学,是一个集传统病理技术和现代病理技术大成的学科。随着我国科学技术的进展,可以预见病理技术学也将有一个更快、更好的发展。

病理医生不相信肿瘤EMT

皮一间充质转化（epithelial-mesenehymaltransition，EMT）原本是胚胎学的概念。内外胚层——主要是外胚层的细胞迁移到内外胚层问，形成星网状的组织，称为间充质（mesenchyme），我国病理学界习惯翻译为问叶组织。问充质细胞呈梭形、星芒状等，细胞问连接疏松，便于细胞的迁移。起源于间充质细胞的中间丝多为波形蛋白（vimentin），或许与适应细胞的迁移需要有关。间充质形成真皮、结缔组织、骨骼、肌肉、心血管、淋巴系统、肾脏等组织器官。很多器官的组分，如脊髓的后根节、肾上腺的髓质、生殖腺体的发生等等都要经过长距离的细胞迁移。所以EMT是胚胎学必要的机制之一[1]。

体细胞突变肿瘤发生理论之悖论

一个科学理论是否成立，有三个关键的指标。一是逻辑上的简洁性；二是能够解释以前不能解释的现象并能在现有的理论之间建立联系，也即连环性；三是不出现悖论。肿瘤发生的体细胞突变理论（somatic mutation theory，SMT）已主宰肿瘤发生研究半个多世纪。

远细胞:概念、形态、分布和生理作用

远细胞(telocyte,TC)是近年来新发现并命名的一种间质细胞,因其与Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)形态相似,曾被称为Cajal样间质细胞(interstitial Cajal-like cells,ICLC)。TC独特的突起结构被称为远足(telopo-des),远足很细且极其长,呈念珠形。现已发现,多种形态学及免疫组化染色可以观察或标记远细胞。TC存在于人体内的多种空腔及实质性器官,如心脏、胃肠道、乳腺肺和支气管等。TC因其分布、存在的位置及独有的结构,目前推测其可能具有机械支持、引导组织形成与修复、参与细胞的再生与更新、免疫监视、神经传递等生理作用。

肿瘤细胞周期的长与短及凋亡的多与少——肿瘤生长的定律

有关肿瘤发生发展的研究中存在两个常见的误解,一是肿瘤细胞的细胞周期缩短,分裂增快。事实是肿瘤细胞的周期不变或延长。肿瘤组织之所以增殖加快,是由于进入细胞周期的细胞比例增多。二是肿瘤细胞的凋亡较正常组织减少。事实是大多数情况下,肿瘤组织的细胞凋亡较正常组织增多,且肿瘤恶性程度越高,细胞凋亡增多越明显。肿瘤的生长定律:肿瘤的生长=增殖速度-凋亡速度+间质的反应性增生。肿瘤的间质不但在空间上是肿瘤必不可少的一部分,我们推测,其在肿瘤的发生和发展上,也有着非常重要的作用。遗憾的是,间质的这些可能的作用没有得到应有的重视,属于研究不足的领域。

肿瘤细胞的分子适应

“适应”这一概念在病理学研究上有重要意义，对理解组织在内外环境改变时的形态变化有很大帮助。如心肌的肥大能够增强心脏的射血能力，适应高血压时后负荷的增加，食管下端的复层扁平上皮在胃液经常返流时会转化为胃的柱状上皮，从而增加其耐酸性。

DPX封片胶在牙组织免疫组化染色防脱片中的作用

目的:研究DPX封片胶在牙组织免疫组化染色中的防脱片效果。方法:狗上前牙EDTA脱钙、常规石蜡包埋、切片、脱蜡、水洗、干燥后,用DPX封片胶在组织边缘和玻片上涂抹一圈,37℃烤干DPX封片胶,EnVision技术观察IL-1、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、MMP-9的表达。结果:DPX封片胶处理后的切片,经微波抗原修复后,切片上的组织完整没有边缘脱落破损现象。免疫组化染色后,组织形态基本完整,相应分子表达定位准确,染色结果清晰。结论:DPX封片胶在牙齿等含钙组织免疫组化染色中有良好的防脱片作用。

自身免疫性肝病的电镜诊断与鉴别诊断

自身免疫性肝病的诊断和鉴别诊断目前还主要是依赖于临床表现、实验室检查（肝功能化验、自身抗体和免疫球蛋白检测）以及肝穿的光镜病理活检，电镜在自身免疫性肝病诊断中的价值还没有得到应有的重视。透射电镜检查不仅可以确诊很多代谢性肝病、对于病毒性乙型肝炎、药物性肝病等疾病与自身免疫性肝病的鉴别诊断都具有独特价值；对于原发性胆汁性肝硬化以及自身免疫性肝炎本身的诊断也具有一定特异性。因此，有条件的单位应尽早和尽可能开展肝脏的超微结构检查，将电镜用于自身免疫性肝病的诊断和鉴别诊断。

应用Photoshop软件合成FISH HER-2多色荧光图像

人类表皮生长因子受体-2（HER-2/neu,erbB-2）是一种相对分子质量185 kDa的跨膜受体,在25%～30%的原发性乳腺癌中HER-2/neu基因过表达。赫塞丁（Herceptin）是一种重组DNA衍生的人源化抗p185HER2嵌合抗体,可特异性结合p185HER2。由于赫塞丁治疗是以HER-2为靶点的靶向性治疗,因此只有HER-2过表达的患者应用该药才可能有效[1-3]。

浅议肿瘤筛查的弊端

早期肿瘤一般是指原发瘤较小,没有明显远端转移的证据,以治愈为目的的肿瘤。其有三种不同的发展可能:退化自愈,保持稳定和恶性发展。通过分析早期肿瘤发展的不确定性,对目前广泛推广的肿瘤筛查提出质疑,并对筛查不当的危害进行讨论,提出肿瘤筛查存在不少的弊端,肿瘤研究者和临床工作者对其要有清醒的认识。

肿瘤:十个为什么

本文提出十个肿瘤的基本问题供研讨:①为什么要转移;②为什么胶质瘤不转移;③为什么肿瘤细胞周期变长;④为什么乳腺小叶原位癌不发展;⑤为什么乳腺导管原位癌HER2的表达高于浸润癌;⑥为什么肿瘤细胞的凋亡会增多;⑦为什么神经母细胞瘤晚期也能自发退化;⑧为什么绒毛膜癌满肺转移也能治愈;⑨为什么亚裔胃癌患者生存期长;⑩为什么喉癌患者男性远多于女性。

寿命延长可能是导致人类精子数量减少的主因

近年来人类精子数量的下降已成不争的事实并受到广泛关注。有意思的是,对于这一重要的问题全世界似乎很有共识——那就是,环境污染惹的祸。实际上略经分析就可知道,这种共识非常不靠谱。其实,生殖力与寿命相互消长是自然界的规律。精子数量的下降,只不过是人类寿命延长的必然。

从近视的普遍化看人类的拉马克式进化

这个世界戴眼镜的人越来越多。关于近视的机制,有很多的学说。但总体来看,近视是人类演化的方向。随着科学技术、生产力的发展,人类的劳作从粗狂向越来越精细的方向发展,需要长时间的近距离视物。同时,劳动的前期训练也即受教育的时间延长。近距离读书、工作,视物成像在视网膜后,需要调节后方能成像于视网膜上。调节方式有两种,即睫状肌收缩导致的晶状体屈光度加大调节和眼轴的加长调节。睫状肌收缩是短期行为,我们称之为调节;而眼轴的伸长为长期的调节方式,我们称之为适应。学界早已公认,近视可以遗传。如此看来,人类近视比例的增加,正是拉马克式演化。在本文中,我们通过对近视形成过程的分析,探讨达尔文和拉马克式进化理论的科学性。

为什么会头晕——怪屋的感觉

头晕是临床常见的一个症状。至于为什么头晕，说得出原因的医生多，说得出机制的医生可就少了。笔者就一个亲身经历，做一下分析，对同道理解某些情况下头晕的产生机制或许有些益处。

恶性肿瘤细胞“逃避凋亡”之辩

细胞凋亡是一种在基因控制下细胞主动参与的"自杀"过程。目前由Hanahan D和Weinberg RA提出的恶性肿瘤细胞六大特征影响范围很广,近十年已被引用上万次。但其中肿瘤细胞"逃避凋亡"这一特征无论是从哲学角度还是实验角度,都存在不合理性,事实上恶性肿瘤的细胞凋亡应该是增多的。

黄疸为什么先黄眼

教学案例：一患者，主诉纳差乏力一周。体检见巩膜、口腔黏膜黄染，肝肿大。实验室检查：HBsAg、HBc、HBe均阳性。诊断：病毒性肝炎。问题：黄疸为什么先在眼睛出现？

“撑死”的秘密

教学案例：一人被困深山，4天后走出。来到一户人家，讨了两个馒头，吃后半小时死亡。请解释死亡原因。久饿不能饱食，这是普通百姓均懂的道理，但其中机制却少有人能说明白。笔者多次在课堂讲过这个案例，前后有近千名行医多年的医生和3年级的医学生，均云：“撑死了!”可何为“撑死”？两个馒头撑破胃？这是难以想象的。

Dubin-Johnson综合征肝细胞色素和脂褐素的超微结构特征

目的研究Dubin—Johnson综合征肝细胞色素的超微结构特征，为Dubin—Johnson综合征的诊断和鉴别诊断提供新的方法。方法按电镜常规进行标本制备，应用透射电镜对18例Dubin—Johnson综合征患者肝穿刺活检组织进行超微结构观察。结果半薄切片甲苯胺蓝染色发现，肝细胞内有明显的色素沉积，主要见于肝细胞毛细胆管周围。超薄切片，铀、铅染色后发现肝细胞内有特征性的单层膜包裹颗粒。圆形或卵圆形，大小为0．2～1．0μm。颗粒大多聚集于毛细胆管周围区域的肝细胞内，也可散在分布于肝细胞质内。这些颗粒缺少典型脂褐素颗粒的分叶结构。呈多形性，电子密度不一。常存在许多与脂滴相关非常致密的小体，而溶酶体的其余部分由中等电子密度的均一性颗粒物组成，表现为点彩状外观。与脂褐素相比，它们相对富含颗粒状基质，而脂滴样结构少见。这些颗粒可互相融合，形成更大的不规则结构。肝小叶中央区可发现大量无定形颗粒，这些颗粒缺少脂滴样结构。相反，在肝小叶周围的肝细胞内电子致密小体丰富。在某些方面，它们类似脂褐素，但与脂褐素不同的是，某些颗粒内含有明显的致密核心结构。结论特征性的含致密核心结构的溶酶体对Dubin—Johnson综合征的诊断有重要的参考价值。

“砍死酶”-3——死与生的转折点

细胞的凋亡是一个级联酶促反应过程,最终的执行者是胱冬肽酶-3(Caspase 3,本文首译"砍死酶")。过去20多年,人们一般认为肿瘤细胞具有"抗凋亡"的特性。但令人不解的是,砍死酶-3在肿瘤中常呈过表达态。晚近我国的一组研究人员发现,砍死酶-3对肿瘤的生长至关重要。在把砍死酶-3的表达敲低以后,刺激肿瘤生长的因素也失去了作用。这组学者把砍死酶-3的这种既促凋亡又促增殖的作用称为砍死酶-3的双重作用。实际上,这种所谓的双重作用普遍存在,如抗凋亡蛋白Bcl-2抑制细胞的增殖;细胞死亡受体CD95刺激肿瘤的增殖;Jnk激酶既诱导凋亡又促进肿瘤的增殖,如此等等,不一而足。这些偶然的现象之合实际上是生与死之间转换的必然——没有死就不必生,死亡增多必然促进繁殖。