持续炎症伤害性刺激对新生后发育期大鼠痛行为的影响

目的:研究持续炎症伤害性刺激对新生后发育期大鼠痛行为的影响。方法:不同龄新生大鼠(出生后1、4、7、14、21、28 d,即P1、P4、P7、P14、P21、P28)足底皮下注射生理盐水和一定浓度的蜜蜂毒,应用持续自发缩足反射、热刺激缩足反射潜伏期(PWTL)和机械刺激缩足反射阈值(PWMT)的痛反应定量检测方法,观察其基础痛阈及持续炎症伤害性刺激所引起的痛行为改变。结果:①新生大鼠不同发育期基础PWTL在P1时最低,P7时达到最高峰,此后在P7～P28发育期间平稳。基础PWMT在P1～P21发育期间极低,从P21～P28逐渐增高,且在P28时比P1～P21期间的PWMT明显增高(P<0.01)。②新生大鼠自P1开始就对皮下注射蜜蜂毒具有自发痛反应,且反应程度与蜜蜂毒浓度呈正相关,反应形式与成年大鼠相似,呈单相反应形式。③不同发育期新生大鼠外周化学组织损伤可诱致大鼠热痛敏的发生,非伤害性刺激(皮下注射生理盐水)和伤害性刺激(皮下注射蜜蜂毒)均可导致P1～P7动物PWTL下降,但到P14只有蜜蜂毒可引起PWTL下降,而生理盐水对PWTL无显著影响。机械痛敏或触刺激诱发痛的改变表现为,与基础PWMT相比,生理盐水和蜜蜂毒两种刺激均可引起P1～P14动物PWMT下降,但在P21之后,只有蜜蜂毒才可以引起PWMT下降,而生理盐水则对PWMT无明显影响(P<0.01)。结论:大鼠生后发育期躯体疼痛感觉系统仍有一个发育变化的过程,P21可能是大鼠生后中枢神经系统发育并趋于成熟的关键时间点。对于P21前后外周感受器发育的功能形态学特征尚需进一步研究。

生后发育期外周组织损伤对大鼠成年后痛行为的影响

目的观察大鼠生后发育期外周组织损伤对其成年后痛行为的影响。方法选取生后1、4、7、14、21、28d SD大鼠,每时间点4窝,每窝10只。每窝大鼠均随机均分为损伤组(皮下注射蜜蜂毒20μl,n=20)和对照组(皮下注射生理盐水20μl,n=20),饲养2个月至大鼠成年后,测定自发缩足反射次数、热刺激缩足反射潜伏期和机械刺激缩足反射阈值以反映大鼠成年后的基础痛阈,然后两组大鼠均给予0.4%蜜蜂毒50μl皮下注射,测定其痛反应性及痛阈改变情况。结果大鼠生后不同时间给予蜜蜂毒或生理盐水处理,成年后基础热痛阈值无明显差异(P>0.05),但生后21d前给予蜜蜂毒处理的大鼠成年后基础机械痛阈明显降低,与对照组比较差异显著(P<0.01)。损伤组大鼠成年后蜜蜂毒引起的持续自发痛反应与对照组比较明显增强(P<0.01)。生后1～28d给予蜜蜂毒或生理盐水处理的大鼠成年后原发性热痛敏无明显差别(P>0.05),但生后4～21d给予蜜蜂毒处理的大鼠成年后并不诱致机械痛敏或触诱发痛,而生理盐水处理可引致成年后原发性机械痛敏。生后21、28d给予蜜蜂毒处理可显著增强成年后蜜蜂毒诱致的机械痛敏或触诱发痛,与对照组比较差异显著(P<0.01)。结论大鼠生后发育期不同时间点给予蜜蜂毒伤害性刺激可明显影响其成年后的基础机械痛反射阈值和机械痛敏感性,但对成年后基础热痛潜伏期和热痛敏感性无显著影响。生后21d可能是大鼠神经系统发育过程中的一个关键时间点。