综观中药研究新观点,试论药物开发新思路

综述了目前国内中药研究领域各学者推崇的主要研究新观点,即分子中药学、分子生药学、组合中药学、中药化学组学和中药基因组学。本文在阐明这些新观点的定义的同时,还比较了其含义的共性与差异。我们认为分子中药学概念的提出对于研究中药的分子组成、结构、理化性质及其药理活性,阐明组成中药的各分子对生物的反应性,即开发中药创新药物具有重要指导意义。

蛋白质、多肽类药物制剂的研究现状

目的 :综述蛋白质、多肽类药物制剂的研究现状。方法 :依据国内外文献进行综述 ,包括蛋白质、多肽类药物性能特点、已开发剂型及其制备方法、临床应用效果和发展前景内容。结果 :蛋白质、多肽类药物制剂的研究是目前蛋白质、多肽类药物发展的迫切要求 ,但目前研究工作较少 ,理论基础研究则更少。结论 :蛋白质、多肽类药物将成为 2 1世纪的重要药品 ,我们应该加强蛋白质、多肽类药物制剂的研究 ,使其更适合于临床应用的要求。

高纯度α-亚麻酸抗血栓活性的初步研究

目的:评价从椒目中提取和纯化获得的高纯度α-亚麻酸的抗血栓药理活性。方法:采用小鼠和大鼠在体血栓形成和肺动脉栓塞等模型,分别观察试药对血小板在动-静脉旁路中丝线上的沉积、肺动脉栓塞小鼠的死亡率、体外血小板聚集和出凝血时间等指标。结果:1.50mg/kg,100mg/kg和250mg/kg高纯度α-亚麻酸及混合不饱和脂肪酸(α-亚麻酸/亚油酸=1/1)给小鼠灌胃治疗10天,显著延长出、凝血时间(P<0.01);明显降低胶原蛋白-肾上腺素诱发性肺动脉栓塞小鼠的死亡率(P<0.01)。2、35mg/kg,70mg/kg和175mg/kg高纯度α-亚麻酸及混合不饱和脂肪酸给大鼠灌胃治疗10天,明显抑制血小板在动-静脉旁路中丝线上的沉积(P<0.01)和大鼠体外血小板聚集(P<0.01)。结论:从椒目中提纯的高纯度α-亚麻酸,作为一种木本油脂新的药用资源和其混合不饱和脂肪酸均具有明显抗血小板聚集和溶栓药理作用,并具有一定量效关系;同时还发现,当α-亚麻酸/亚油酸=1/1时,其抗血栓药理活性优于同剂量高纯度的α-亚麻酸。

色胺酮的研究进展

色胺酮属吲哚喹唑啉类生物碱。文章全面综述了近年来在色胺酮的提取、合成及药理作用等方面取得的研究进展。发现其具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等药理活性,有良好的应用价值和开发前景。

连翘挥发油的成分分析及其药理作用的研究进展

回顾了国内外对连翘挥发油的提取工艺、制备工艺、成分分析、药理作用,表明连翘挥发油具有广阔的开发前景。

生地降糖胶囊对糖尿病小鼠的药效学研究

目的研究生地降糖胶囊对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖、体质量及血脂的影响。方法小鼠以60 mg/kg尾静脉注射四氧嘧啶生理盐水溶液造成糖尿病模型,形成糖尿病模型后随机分为6组,连续i.g.给予生地降糖胶囊21 d,观察用药前后小鼠的一般情况,每7 d给药后4 h眼后静脉丛采血,分别测定血糖、总胆固醇和甘油三酯含量。结果生地降糖胶囊能明显改善糖尿病小鼠的精神状况,增加小鼠体质量(P<0.001);给药7 d后,大、中剂量组对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠即有明显的的降血糖作用(P<0.01);给药21 d后,大、中剂量组有缓和的降低总胆固醇、甘油三酯含量的作用(P<0.05)。结论生地降糖胶囊具有降血糖、增加糖尿病小鼠体质量和调节血脂的作用。

苦马豆素诱导人胃癌细胞SGC-7901凋亡作用机制的实验研究

目的:探讨苦马豆素(swainsonine,SW)体外诱导人胃癌细胞株SGC-7901凋亡的机制。方法:应用MTT法确定SW对体外培养的SGC-7901细胞的作用浓度;通过流式细胞术及凋亡相关调控基因p53,c-myc,Bcl-2的检测对细胞凋亡及细胞周期的测定,观察SW对胃癌细胞SGC-7901增殖周期的影响以及抑制肿瘤细胞增殖的方式;同时利用激光共聚焦显微镜监测细胞内Ca^(2+)浓度,研究SW与细胞内Ca^(2+)超载的关系。结果:SW体外抗SGC-7901细胞的完全致死浓度为6．2μg·mL^(-1),高于0．05μg·mL^(-1)时抑制作用明显(P＜0．05),其IC_(50)为0．84μg·mL～(-1);经SW 0．5,1．5,4．5μg·mL^(-1)处理24h可引起凋亡抑制基因p53和Bcl-2的明显下降,凋亡促进基因c-myc明显升高以及肿瘤细胞内Ca^(2+)超载,最终诱导SGC-7901细胞凋亡。实验还证实SW主要作用于肿瘤细胞的S期,使瘤细胞主要积聚在S期。结论:SW通过多种途径诱导细胞凋亡可能是其发挥抗癌作用的重要机制。

连翘抗病毒的研究进展

连翘是一种常用的清热中药,对多种病毒具有抑制作用。本文综述了近年来连翘抗病毒的成分与病毒种类的研究,结果显示连翘开发成呼吸系统的抗病毒新药具有广泛的理论基础与应用前景。

α-亚麻酸的资源研究及其应用前景

目的探讨获取高纯度α-亚麻酸的可能途径。方法检索分析相关文献。结果植物组织培养、植物内生菌和微生物油脂是较为可能的获取高纯度α-亚麻酸的途径。结论可以在上述三领域展开获取高纯度α-亚麻酸的研究。

染料木黄酮在Beagle犬体内代谢动力学的剂量依赖性研究

目的 研究不同剂量染料木黄酮(genistein)在Beagle犬体内的药代动力学特征。方法 将染料木黄酮制成混悬液,按2 67, 5 34及10 68mg·kg-1给Beagle犬灌胃,于灌胃后不同时间在犬前腿部静脉采抗凝血标本,用葡糖醛酸酶溶液处理血浆。采用反相高效液相色谱法测定血浆中母体药物及葡糖醛酸结合型药物浓度,血浆药物浓度时间数据用3P97药代动力学软件分析。结果 染料木黄酮在Beagle犬体内过程符合二室开放模型,当剂量为2. 67mg·kg-1时,母体药物MRT为52 9min,AUC为6 .7mg·min·L-1,葡糖醛酸结合型药物AUC为33 9mg·min·L-1;当剂量为5 .34mg·kg-1时,母体药物MRT为224 .8min,AUC为26. 1mg·min·L-1,葡糖醛酸结合型药物AUC为70 .1mg·min·L-1;当剂量为10 68mg·kg-1时,母体药物MRT为267. 7min,AUC为33 .2mg·min·L-1,葡糖醛酸结合型药物AUC为140. 5mg·min·L-1。结论 染料木黄酮首过代谢突出,血浆中药物主要以葡糖醛酸结合形式存在。在一定范围内随给药剂量增加,母体药物的吸收量趋于饱和,药物的血浆消除半衰期延长。

两种提取青翘挥发油工艺的比较研究

目的：以青翘收油率和β-蒎烯含量的综合评分为考察指标，比较超临界CO2萃取（SFE-CO2）与水蒸气蒸馏（SD）两种工艺．方法：SFE—CO2，SD分别以正交设计提取青翘挥发油，采用气相色谱法（GC）测定挥发油中β-蒎烯的含量．结果：SFE—CO2法正交设计的平均收油率为3．40％（0．94％-7．85％），β-蒎烯平均含量6．72％（1．49％-20．59％）；SD法正交设计的平均收油率为2．14％（1．01％-3．58％），β-蒎烯平均含量为47．37％（30．99％-65．75％）．结论：①SFE—CO2收油率相对较高，且具有绿色环保概念；②青翘SD的挥发油中β-蒎烯含量高，其制备方法投资少且适宜实验研究．

椒目中提取仁油的3种方法比较研究

目的:采用三种不同的方法,即压榨、超临界CO2流体萃取和化学法提取椒目仁油,比较和选择最佳工艺,评价适于工业化生产的可能途径和较理想的方法。方法:采用传统压榨技术、超临界CO2流体萃取仪和化学试剂(石油醚、甲醇、乙醚、丙酮等)萃取等提取椒目仁油,观测各方法提油的收油率、α-亚麻酸含量等指标。结果:①传统压榨法简便易行,适于工业化生产,压榨工艺生产的椒目仁油符合Q/HZCY001-1999企业标准。②该混合油脂的出油率达到25%;其中饱和脂肪酸约占10%,不饱和脂肪酸80%(α-亚麻酸和亚油酸各约含30%左右),不饱合脂肪酸的转移率达到20%,其他成分占10%,且不含芥酸。③经比较研究证实适于工业化生产椒目仁油的方法依次是压榨>超临界CO2流体萃取>化学萃取法。结论:椒目的确可用作新的木本油脂资源,压榨技术是其较理想的工业化生产方法。油脂中α-亚麻酸等不饱和脂肪酸的含量高达80%,对于进一步开发新型食用保健植物油,特别是精制α-亚麻酸和亚油酸等人体必需营养素和研制保健或治疗新药具有重要实际意义。

肉桂油治疗小鼠CVB_(3m)病毒性心肌炎的实验研究

目的:研究肉桂油(OC)对柯萨奇病毒B3m(CVB3m)诱发性小鼠病毒性心肌炎(VMC)的治疗作用.方法:0.1mLCVB3mip建立BALB/c小鼠VMC模型.正常对照组同法接种0.1mL不含病毒的Eagle液,与感染病毒小鼠隔离饲养.于接种病毒72h后给药,OC治疗组(49.1,36.7,26.5mg/kg肉桂油,ig)、阳性药物组(50mg/kg黄芪注射液,ip)、模型组与正常对照组(2500mg/kg生理盐水,ig),连续给药1wk.观察指标:累计死亡率与中位生存时间;接种病毒后10d心肌组织光、电镜组织病理学检查;心肌匀浆MDA含量、SOD活性;血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)含量;21d心肌组织光镜病理检查.结果:OC49.1和36.7mg/kg治疗组可降低小鼠死亡率,延长中位生存时间,降低急性期血清中CK,CKMB含量以及心肌中MDA含量,提高SOD活性;减轻急性期、亚急性期小鼠心肌组织的坏死与钙化,与模型组比较差异显著(P<0.05).结论:OC具有治疗柯萨奇病毒B3m诱发性小鼠VMC的作用.

槐角染料木素的结构鉴定及预防骨质疏松症的药理研究

目的 确证槐角染料木素的化学结构并研究其药理学作用。方法 ①以核磁共振、红外光谱、质谱和紫外光谱对槐角染料木素的结构进行鉴定。②♀SD大鼠随机分为 6组 :对照组 (假手术 +生理盐水 ) ;模型组 (去卵巢 +生理盐水 ) ;尼尔雌醇组 (去卵巢 +尼尔雌醇 ) ;大剂量组 (去卵巢 +染料木素 18mg·kg-1) ;中剂量组 (去卵巢 +染料木素 9mg·kg-1) ;小剂量组 (去卵巢 +染料木素 4 5mg·kg-1)。在手术后d 8开始灌胃给药 ,每日 1次 (尼尔雌醇组每周 1次 ) ;分别于术后第 0、1、2、4、8、12周从各组各取 10只大鼠 ,处死取骨作骨密度、骨Ca2 + 、P3 + 、Mg2 + 和组织形态学测定。结果 ①四谱技术测定数据确证 ,槐角染料木素的化学结构为5 ,7,4′ 三羟基异黄酮。②动物实验结果表明 ,染料木素在中、小剂量可明显增强模型大鼠股骨和胫骨的骨密度 ,特别在第 4周与模型组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;小剂量组可明显升高骨Ca2 + 水平 ,其它各用药组均可升高骨P3 + 、Mg2 + 水平 ;中、小剂量组可明显增加模型大鼠的骨小梁面积百分比 (%Tb .Ar)和骨小梁厚度 (Tb .Th)。结论 槐角染料木素与市场销售的染料木素化学结构相同 ;槐角染料木素在中、小剂量组具有预防去势大鼠骨质丢失的作用 。

槐角总黄酮对高脂血症大鼠降血脂及抗氧化能力的实验研究

目的:观察槐角总黄酮对高脂血症大鼠的降血脂及抗脂质过氧化作用.方法:用高脂饲料喂养大鼠4wk,建立实验性高脂血症大鼠模型,给予槐角总黄酮40,80,160mg/kg体质量,连续6wk,以绞股蓝总皂苷为阳性对照,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;测定血液黏度、肝脏丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力及总抗氧化能力(T-AOC)的变化;逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测肝低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因mRNA的表达.结果:槐角总黄酮能降低高脂血症大鼠血清TC,TG,LDL-C水平(P<0.05或P<0.01),升高HDL-C水平(P<0.05);降低全血黏度,使肝组织MDA水平降低,SOD及T-AOC活力升高,促进LDL-R基因mRNA的表达.结论:槐角总黄酮对高脂血症模型大鼠脂代谢紊乱具有较好的调节作用,可能是通过降低血液黏度、抗脂质过氧化,对肝LDL-R基因mRNA表达的调控来实现其降脂作用.

牛膝中齐墩果酸提取工艺研究

目的筛选牛膝中齐墩果酸的最佳提取工艺。方法采用正交设计L9(34)考察药材粒度、乙醇用量、乙醇浓度和提取次数4个因素,用高效液相色谱法测定牛膝中的齐墩果酸含量。结果牛膝中齐墩果酸的最佳提取工艺为A3B2C2D1,即65目的药材,加入12倍量70%的乙醇水浴回流提取1次(1h)。结论本实验方法工艺合理,质量稳定,适合于工业化生产。

辣蓼颗粒成型工艺的研究

目的探讨辣蓼颗粒的成型工艺条件。方法考察不同辅料即乳糖、玉米淀粉和糊精对浸膏粉吸湿性的影响;用正交试验法优选制粒工艺条件及评价颗粒的流动性与吸湿性等。结果3种辅料均可明显降低浸膏粉的吸湿性;最佳制粒工艺条件为浸膏粉与玉米淀粉、乳糖按2∶2∶1的比例混匀,以75%乙醇为润湿剂制软材,湿粒以70℃温度干燥,成品颗粒的流动性好;临界相对湿度为75%。结论混合辅料(玉米淀粉和乳糖)可改善浸膏粉的成型性和颗粒剂的抗湿性;辣蓼颗粒制粒工艺条件的优化为产品的工业生产环境控制提供了科学依据。