甲磺酸加替沙星片治疗急性细菌性感染多中心临床研究

目的 :评价国产甲磺酸加替沙星片的疗效及安全性。方法 :试验组 115例患者接受甲磺酸加替沙星片 2 0 0mg口服 ,每日 2次 ;对照组 10 8例接受盐酸环丙沙星片 2 5 0mg ,每日 3次 ,疗程 7d～ 14d。结果 :试验组与对照组总痊愈率分别为 90 .4 %与77.8% ,有显著性差异 (χ2 =6 .74 ,P <0 .0 1) ;总有效率分别为 95 .7%与 89.8% ,无显著性差异 (χ2 =2 .85 ,P >0 .0 5 )。在呼吸系统、泌尿系统与皮肤软组织轻、中度细菌感染中 ,试验组与对照组的痊愈率、有效率比较均无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;在生殖道感染中 ,试验组痊愈率显著高于对照组 (χ2 =6 .72 ,P <0 .0 1) ,有效率相似 (χ2 =3.0 5 ,P >0 .0 5 )。试验组与对照组各种致病菌感染的痊愈率分别为 90 .3%与 79.6 % ,有显著性差异 (χ2 =4 .4 6 ,P <0 .0 5 ) ;有效率分别为 95 .1%与 90 .3% ,两者相似(χ2 =1.71,P >0 .0 5 ) ;细菌清除率分别为 97.1%与 89.2 % ,有显著性差异 (χ2 =4 .85 ,P <0 .0 5 )。两组不良反应发生率分别为 13.8%和 13.9% (P >0 .0 5 )。结论 :国产甲磺酸加替沙星片治疗轻、中度急性细菌感染安全、高效。

HPLC法测定血瘀证兔血清中游离阿魏酸

建立了一个用于测定正常及血瘀证兔血清中游离阿魏酸（ＦＡ）浓度的反相高效液相色谱法，此法简便、快速、灵敏而准确。以香豆素为内标，取０．２ｍｌＦＡ的血清，加入含有内标的乙腈沉淀蛋白，上清液挥干，残渣定容于６０μｌ乙腈中。以ＤｕＰｏｎｔＺｏｒｂｏｘＣ１８为分析柱，流动相为乙腈－０．１０ｍｏｌ·Ｌ－１磷酸缓冲液（ｐＨ２．５）（３：７ｖ／ｖ），紫外检测波长３２０ｎｍ，最小检出量和平均回收率分别为１ｎｇ和９７．０±１．８％，血清中ＦＡ的线性范围２０～８００ｎｇ·ｍｌ－１（ｒ＝０．９９８６），日内及日间相对标准差均小于７％。本法被用于正常及血瘀证兔体内ＦＡ的药代动力学研究。通过本实验发现ＦＡ在正常及血瘀证兔体内的药代动力学参数有显著差异，与证治药效学假说基本相符。

替硝唑和甲硝唑的人体药动学对比研究

目的 :比较替硝唑和甲硝唑注射液的人体药动学 ,为临床用药提供根据。方法 :6名健康志愿者交叉静滴 40 0mg替硝唑或甲硝唑。采用高效液相色谱法检测血浆中药物浓度 ,3P87软件拟合药动学参数。结果 :替硝唑和甲硝唑的血浆峰浓分别为 (11.92± 0 .6 7)和 (12 .6 5± 0 .71)mg·L-1,静滴 4h以后替硝唑的浓度明显高于甲硝唑 ,替硝唑维持有效血药浓度约 2 4h ,而甲硝唑为 4h。替硝唑和甲硝唑的消除半衰期分别为 (14.78± 0 .5 7)和 (9.5 5± 0 .47)h ,药 时曲线下面积分别为 (180 .6± 8.8)和 (117.7± 9.5 )mg·h·L-1,分布容积分别为 (2 8.5 0± 4.74)和 (2 3.0 0± 2 .49)L ,清除率分别为 (2 .2 2± 0 .11)和 (3.42± 0 .2 8)L·h-1,二者比较均有显著差异。结论 :根据替硝唑的药动学特点 ,可以执行每日 1次给药方案。

甲磺酸加替沙星胶囊人体药代动力学及生物等效性评价

目的 :研究甲磺酸加替沙星胶囊在健康人体内的药代动力学及相对生物等效性 .方法 :采用双周期随机交叉、自身对照试验设计法 ,将 1 8例男性健康志愿者随机分为两组 ,分别单剂量口服甲磺酸加替沙星胶囊 4 0 0mg(试验品 )和甲磺酸加替沙星片 4 0 0mg(参照品 ) ,经 1w清洗期后交叉换药 ,以高效液相色谱法测定受试者服药后血浆中加替沙星的经时浓度 ,计算加替沙星药动学参数 ,以双单侧t检验统计法比较两种甲磺酸加替沙星制剂是否具有生物等效性 .结果 :甲磺酸加替沙星在人体内的处置为一级吸收单室模型 ,试验品和参照品的主要药动学参数Tmax(实测值 )、Cmax(实测值 )、AUC(0 -2 4h) 分别为 :为 (1 .5 1± 0 .39)和 (1 .5 4± 0 .4 0 )h ,(3.4 8± 0 .84 )和 (3.4 3± 0 .96 )mg·L-1 ,(34.5 1± 8.4 9)和(33.0 4± 1 0 .2 5 )mg·h·L-1 ;试验品的相对生物利用度为1 0 7.4 % .结论 :甲磺酸加替沙星具有口服后吸收快、血药浓度较高、体内平均滞留时间 (MRT)较长的特点 ;两种甲磺酸加替沙星制剂在人体内具有生物等效性 (P >0 .0 5 ) .

中药益胃冲剂对大鼠胃黏膜PGE2及上皮细胞内粘蛋白的影响

目的:观察益气养阴、活血化瘀、清热解毒中药复方“益胃冲剂”对大鼠胃黏膜内源性PGE2及上皮细胞内粘蛋白的影响.方法:实验采用Indomethacin为胃黏膜损伤剂,米索前列醇(PGE1)为对照药物,实验动物为Ⅱ级♂SD大鼠;实验动物共分为两批,两批实验条件一致;每批完全随机化分为四组(n=32):控制组(S):0.9NaCl%+0.9NaCl%、损伤组(M):0.9NaCl%+吲哚美辛、益胃冲剂治疗组(YM):益胃冲剂+吲哚美辛、米索前列醇治疗组(PM):米索前列醇+吲哚美辛;所有大鼠24h禁食不禁水后,每组先后相隔30min两次经口灌胃给药;最后一次给药4h后,腹腔麻醉下手术摘除胃.第一批大鼠用于刮取胃黏膜,放射免疫检测胃黏膜内源性PGE2含量(ng/kg);第二批大鼠用于制作病理切片,在PAS—AB染色和PAS—AB—苏木精染色病理切片上,放大400倍,进行计算机图像定量分析胃黏膜表面上皮细胞内粘蛋白和黏膜内黏液指数(%).结果:胃黏膜内源性PGE2含量:益胃冲剂和米索前列醇均可保持PGE2含量明显高于Indomethacin损伤组(200.0±61.1pg/g&302.9±77.2pg/gvs35.6±16.5pg/g,P<0.01),但也明显低于控制组(vs636.9±104.9pg/g,P<0.01)的水平,胃窦部的结果与胃体部相似.在胃体部两治疗组组间比较有明显的差别(P<0.01),而在胃窦部却无差别;胃黏膜上皮细胞内粘蛋白指数:益胃冲剂可使粘蛋白保持在控制组和损伤组水平以上(41.1±3.3vs35.1±4.9&17.9±3.8,P<0.01),米索前列醇与益胃冲剂及控制组比较无差别(38.2±4.0vs41.1±3.3&35.1±4.9,P>0.05);胃黏膜内黏液指数:益胃冲剂可使黏液指数保持在与控制组及米索前列醇治疗组相当的水平(10.2±3.3vs11.7±3.0&7.8±2.1,P>0.05),上述三组与损伤组比较均有明显差异(vs3.8±1.3,P<0.01).结论:益胃冲剂对胃窦部较胃体部黏膜细胞有更好的促进PGE2合成作用,其效力相当于外源性给予米索前列醇的黏膜保护效力,而对胃体部黏膜细胞PGE2合成的促进作用却低于外源性给予米索前列醇的黏膜保护效力;但益胃冲剂能明显增加胃体部黏膜表面上皮细胞内粘蛋白含量和黏膜内黏液量,与米索前列醇作用相当,而这种促进黏液合成的作用与促进胃黏膜内源性前列腺素素E2的合成有关,同时也明显提示与其他胃黏膜保护机制有关.

血浆氧化低密度脂蛋白水平是冠心病严重程度的独立预报因素

目的研究血浆氧化低密度脂蛋白（OxLDL）水平与冠心病严重程度的关系。方法134例怀疑为冠心病的住院患者，进行选择性冠状动脉造影。根据冠脉造影结果，将患者分为冠心病组（113例，至少有1支冠脉狭窄≥50％）和对照组（21例，所有冠脉分支狭窄均〈50％）。冠心病组按照冠脉病变支数进一步分为4个亚组（1支病变26例，2支病变26例，3支病变53例，4支病变8例）；按照发病症状分为稳定型心绞痛组（51例）、不稳定型心绞痛组（22例）和急性心肌梗死组（40例）。血浆OxLDL水平采用ELISA试剂盒检测。其他冠心病危险因素如年龄、性别、体质量指数、血脂等数据也一并收集。结果在冠心病组和对照组之间，除了高血压病史有显著升高外（46％vs19％，P〈0．05），其他指标没有显著差别。冠心病患者血浆OxLDL水平显著高于对照组（1．15±0．32）μkat／ml vs （0．68±0．30）μkat／ml，P〈0．01）。1～4支病变冠心病患者，其血浆OxLDL含量均显著高于对照组（1．10±0．32）μkat／ml、（1．12±0．27）μkat／ml、（1．17±0．32）μkat／ml和（1．33±0．37）μkat／ml vs（0．68±0．30）μkat／ml，P〈0．01）；但不同支数病变患者亚组问无显著性差异。稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛和急性心肌梗死患者血浆OxLDL含量均显著高于对照组（1．13±0．30）μkat／ml，（1．23±0．33）μkat／ml和（1．15±0．32）μkat／ml vs （0．68±0．30）μkat／ml，P〈0．01）；但是各分组之间无显著性差异。以血浆OxLDL水平为因变量进行多元回归分析，发现冠脉病变支数是血浆OxLDL水平升高的独立危险因素（P〈0．01）。结论血浆OxLDL水平是冠心病严重程度独立预报因素。

盐酸加替沙星胶囊的人体药代动力学及生物等效性评价

目的:研究盐酸加替沙星胶囊在健康人体内的药代动力学特征及相对生物等效性。方法:采用标准二阶段交叉设计自身对照试验法,将18例男性健康志愿受试者随机分为两组,单剂量口服盐酸加替沙星胶囊400mg(试验品)或盐酸加替沙星片400mg(参照品),,以高效液相色谱法测定受试者服药24小时内血浆中加替沙星的经时浓度,计算加替沙星药动学参数。以双单侧t检验统计法比较两种盐酸加替沙星制剂T_(max)、C_(max)和AUC(0￣24h)间的差异。结果:盐酸加替沙星在健康志愿者体内的处置为一级吸收单室模型,试验品和参比品的主要药动学参数T_(max)(实测值)、C_(max)(实测值)、AUC(0￣24h)分别为:(1.51±0.35)小时和(1.53±0.38)小时,(3.46±0.79)和(3.43±0.92)mg/L,(34.51±8.43)和(33.04±10.20)mg/(h·L);试验品的相对生物利用度为105.2%。结论:盐酸加替沙星具有口服后吸收快、血药浓度较高、体内平均滞留时间(MRT)较长的特点;两种盐酸加替沙星制剂在人体内具有生物等效性(P>0.05)。

配伍熟地可增加汤剂中阿魏酸的煎出率

用反相高效液相色谱法测定了川芎单煎剂，川芎、丹参合煎剂，川芎、当归合煎剂及改味四物场中阿魏酸的含量。结果表明，各组汤剂中阿魏酸的含量有显著差异（P＜0．001），配伍熟地对阿魏酸的溶出具有助溶作用。

反相高效液相色谱柱前衍生荧光法测定肠粘膜中的谷氨酰胺

以邻苯二甲醛及３－巯基丙酸为衍生试剂，５０ｍｍｏｌ／Ｌ磷酸缓冲液（ｐＨ７．０）－乙腈（９４∶６，Ｖ／Ｖ）为流动相，在ＬｉｃｈｒｏｓｏｒｂＲＰ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍｉ．ｄ．，５μｍ）柱上，研究并建立了测定动物肠粘膜中谷氨酰胺（Ｇｌｎ）的柱前衍生荧光ＲＰ－ＨＰＬＣ法。样品与衍生剂按４∶１进行衍生反应，Ｅｘ＝２３０ｎｍ，Ｅｍ＝３８９ｎｍ；流速为２．０ｍＬ／ｍｉｎ。Ｇｌｎ的保留时间为３．１５８ｍｉｎ，检测限为２５μｍｏｌ／Ｌ（Ｓ／Ｎ＝３．５），线性范围为５０～３２００μｍｏｌ／Ｌ，ｒ＝０．９９９６，日间精密度ＲＳＤ值均不大于６．９７％。对ＳＤ大鼠肠粘膜屏障损伤防治中有关Ｇｌｎ的指标进行了测定，证明方法具有快速、灵敏及简便等特点。

RP-HPLC法测定煎剂中阿魏酸

建立了测定煎剂中阿魏酸含量的反相高效液相色谱法，以香豆素为内标，以LichrosorbC18为分析柱，流动相为甲醇－醋酸－水（38：0．3：61．7），检测波长为320um，平均回收率为99．94％±3．67％，日间RSD小于2．77％；测定川芎单煎剂，川芎与丹参、川芎与当归合煎剂及川芎、当归分煎合液等制剂中阿魏酸含量，结果表明单煎制剂和分煎合液中阿魏酸含量较高。

阿霉素毫微粒肝动脉灌注后在荷肝肿瘤鼠体内的分布研究

目的检测阿霉素毫微粒（ＮＡＤＭ）与游离阿霉素（ＦＡＤＭ）经肝动脉灌注后在荷肝肿瘤鼠体内的药物分布，并比较其差异。方法ＳＤ纯系大鼠３０只，建立Ｗ２５６移植性肝癌模型并随机分为两组，每组各１５只动物；经肝动脉以２ｍｇ／ｋｇ药物剂量分别注入ＮＡＤＭ与ＦＡＤＭ，每组于给药后１小时、５小时、１５小时各处死５只大鼠，分别提取血浆、肝、心、脾、肺、肾、肝肿瘤样品，采用反相高效液相色谱荧光检测法（ＲＰＨＰＬＣ）测定药物浓度。结果１小时、５小时、１５小时ＮＡＤＭ组大鼠肝、脾、肝肿瘤中阿霉素浓度均显著高于ＦＡＤＭ组（均为Ｐ＜０．０１），而血浆、心、肺中阿霉素浓度则显著降低（Ｐ值均＜０．０１）。肾组织中药物浓度在１小时、５小时以ＦＡＤＭ组为高（分别为Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），但１５小时时两组间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。ＮＡＤＭ组中，给药后１小时、５小时以肝肿瘤药物浓度为最高（分别为２０．６４３μｇ／ｇ，８．８４１μｇ／ｇ），而１５小时以肝脏药物浓度为最高（５．０５４μｇ／ｇ）；各时间点均以心脏药物浓度为最低，其平均药物浓度值分别为０．１６３μｇ／ｇ，０．０７１μｇ／ｇ，０．０２５μｇ／ｇ。结论ＮＡＤＭ肝动脉给药后改变了?

益智药阿尼西坦胶囊在人体内的药代动力学及等效陛评价

目的比较两种阿尼西坦胶囊在健康志愿者体内的药动学及生物等效性。方法18例男性健康志愿受试者，采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法，单剂量口服阿尼西坦胶囊试验品和参比品400mg，以高效液相色谱法测定血浆中阿尼西坦主要活性代谢产物--对甲氧基苯甲酰氨基丁酸（N-anisoyl-GA-BAABA）的经时浓度，对两种阿尼西坦胶囊制剂的主要参数进行统计学比较。结果两种阿尼西坦胶囊在健康志愿者体内的药-时曲线均符合一级吸收的单室模型，试验品和参比品的主要药动学参数达峰时间Tmax（实测值）、最大血药浓度Cmax（实测值）、曲线下面积AUC（0-180min）分别为：（28．9±3．2）和（30．0±6．6）min，（11．33±2．49）和（10．64±2．09）mg／L，（801．62±151．88）和（750．21±147．78）mg·min／L；试验品的相对生物利用度为108．4％。结论统计学结果显示两种阿尼西坦胶囊制剂具有生物等效性。

盐酸加替沙星胶囊的人体药代动力学及生物等效性评价

目的研究盐酸加替沙星胶囊在健康人体内的药代动力学特征及相对生物等效性。方法采用标准二阶段交叉设计自身对照试验法，将18例男性健康志愿者随机分为两组，单剂量口服盐酸加替沙星胶囊（试验品）或盐酸加替沙星片（参照品）各400mg，以高效液相色谱法测定受试者服药24h内血浆中加替沙星的经时浓度，计算药动学参数。以双单侧t检验统计法比较两种制剂参数间的差异。结果盐酸加替沙星在人体内的处置为一级吸收单室模型，两种制剂的药动学参数相近；试验品的相对生物利用度为105、2％。结论盐酸加替沙星具有吸收快、血药浓度较高、体内平均滞留时间（MRT）较长的特点；两种制剂具有生物等效性（P〉0．05）。