多聚胺胆固醇阳离子脂质体介导CpGODN雾化吸入对哮喘小鼠肺组织嗜酸性粒细胞的影响

目的探讨雾化吸入多聚胺胆固醇阳离子脂质体(PCL)与CpGODN复合物(CpGODN/PCL复合物)对哮喘小鼠肺组织嗜酸性粒细胞(EOS)的影响。方法采用卵蛋白激发法建立哮喘小鼠模型,并设置正常对照组、哮喘对照组、CpGODN/PCL干预组、CpGODN干预组,每组6只。在雾化PCL介导转染CpGODN 48h后,分离小鼠左肺组织,切片HE染色,显微镜下检测EOS浸润情况,同时检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞浸润情况。结果用卵蛋白激发法成功地制备了哮喘小鼠模型。哮喘对照组肺组织肺泡腔黏液分泌增加,支气管及血管周围大量炎性细胞浸润,以EOS、淋巴细胞为主,与正常对照组比较,BALF中细胞总数、EOS数目和百分率均明显增加(P<0.01)。而与哮喘对照组比较,CpGODN干预组细胞总数,EOS数目和百分率显著下降(P<0.01)。CpGODN/PCL干预组与CpGODN干预组比较,细胞总数无统计学差异,EOS数目、百分率的差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论哮喘小鼠肺组织EOS浸润和气道黏液分泌,雾化介导CpGODN干预哮喘小鼠模型可减轻以EOS为特征的炎症反应,利用PCL为转染载体包裹CpGODN,可提高转染效率。

特布他林影响水通道蛋白4在大鼠急性肺损伤肺水代谢的作用

目的油酸造成急性肺损伤（ALI）初期，特布他林气管滴人治疗，根据肺损伤程度及测定血管外肺水的大小，评估病理状态下特布他林对肺泡Ⅱ型上皮细胞（ATⅡ）水通道蛋白4（AQP-4）转运水能力的影响。方法血气分析、肺组织病理学评分、透射电镜检测肺损伤程度；重力法测定血管外肺水（EVLW）含量；免疫组化法分析肺组织AQP-4的表达，急性分离纯化ATⅡ细胞，电子显微镜观察超微结构；逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测肺泡Ⅱ型上皮细胞AQP-4的mRNA表达。结果血气分析、光镜下肺损伤评分说明油酸致大鼠急性肺损伤，显微镜下ATⅡ细胞的数量较对照组无明显减少，但电镜下细胞的超微结构如板层小体排空，线粒体损伤等改变；特布他林治疗后血气分析、病理评分、电镜下细胞等损伤明显减轻（P〈0．05）；EVLW三组间有显著性差异（P〈0．05），治疗组肺水下降明显；肺组织免疫组化观察到损伤后肺泡上皮细胞AQP-4表达增强，呈阳性，特布他林组表达呈强阳性；ATⅡ细胞AQP-4的mRNA表达治疗组、油酸组较对照组有显著性差异（P〈0．05），两者之间无显著性差异（P〉0．05）。结论特布他林可能通过上调肺泡上皮细胞和Ⅱ型细胞上AQP-4的表达，介导水转运减轻肺损伤时肺泡腔水肿。

肿瘤多重耐药性的研究进展

肿瘤多重耐药性的研究进展邵伟庆王琳第四军医大学附属唐都医院呼吸科多重耐药性（ｍｕｌｆｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅＭＤＲ）是指肿瘤细胞对一种药物耐药的同时，也对其它结构和作用机制不同的药物产生交叉耐药的特性。肿瘤细胞对细胞毒药物的内在性和获得性的ＭＤ...

核因子κB依赖的蛋白质精氨酸甲基转移酶1

精氨酸甲基化参与信号转导、转录调控、染色质重塑和凋亡等多种细胞事件具有广泛的生物学功能。近年来蛋白质精氨酸甲基转移酶家族的新成员日益增多，目前已知有11个人类蛋白质精氨酸甲基转移酶。蛋白质精氨酸甲基转移酶可分成两型，Ⅰ型蛋白质精氨酸甲基转移酶催化生成单甲基精氨酸（MMA）和不对称二甲基精氨酸（ADMA），Ⅱ型蛋白质精氨酸甲基转移酶生成MMA和对称二甲基精氨酸。精氨酸甲基转移酶1是一个核因子κB（nuclear factor—κB，NF-κB）依赖的转录共激活因子，发挥启动子特异的募集NF-κB到染色质的调节因子功能。精氨酸甲基转移酶1可能主要通过增强募集NF-κB到相关位点激活NF-κB信号转导通路，启动了多种前炎性基因和免疫调节基因的转录，在免疫和炎症反应有关的基因转录调控中起关键作用。现在公认肺是NO的重要来源，在NO代谢中发挥重要的作用，肺也是一氧化氮合酶抑制剂ADMA的重要来源。ADMA作为假的底物竞争性抑制一氧化氮合酶活性，阻止内源性NO生成。作为ADMA和NO的主要来源，肺可能在精氨酸-甲基化精氨酸-NO这个重要而精细的平衡中起重要的作用。