气相色谱-串联质谱法测定犬血清中左羟丙哌嗪浓度及其药动学

目的 建立测定左羟丙哌嗪血药浓度的气相色谱-串联质谱联用分析方法,并研究其在犬体内的药动学.方法 采用拉丁方设计,对6只犬均给予3种剂量的左羟丙哌嗪溶液,给药后采集一系列血样,用气相色谱-串联质谱法测定其血药浓度,用3P97药动学程序处理血药浓度数据并计算参数.结果 该法在0.005～4.0 mg·L^-1内线性关系良好（r=0.997 8）,最低检测浓度0.005 mg·L^-1,平均萃取回收率为84.4%～95.4%.日内、日间相对标准差（RSD）均低于5%.6只犬药-时曲线符合一室开放模型,左羟丙哌嗪在犬体内吸收和消除迅速,分布广泛.3种剂量的参数AUC0～∞,ρmax,tmax,t1/2Ka,t1/2Ke,MRT,CL,Vd在个体间、实验周期间均无显著差异（P＞0.05）.结论 建立了左羟丙哌嗪GC-MS血药浓度测定方法.该法专属性强,灵敏度高,适用于左羟丙哌嗪的药动学研究.