“从基因到社会”——约翰·霍普金斯大学医学院新型课程体系的设计逻辑与实施进程

2009年,约翰·霍普金斯大学医学院实施了一项全新的课程体系——"从基因到社会",其目的在于:更为宽泛地重构健康与疾病的相互关系,鼓励学生们在一个包含社会、文化、心理和环境等多维变量的综合系统中探索与患者的健康状况相关的生物学特性。本文描述了新课程的设计理念及其五年规划过程,包括课程目标的确定、课程的构建、新教学楼的建造、学生自身能力及教师发展的促进、横向和纵向结构的建立等。应对新课程挑战的关键因素在于:领导的支持、与教职员工的对话和沟通、不同群体和层面的广泛参与、避免井蛙之见、通过课程试点来测试教学理念和方法等。

约翰·霍普金斯大学 中国需要新的增长动力?

“得过且过”的古话似乎并不适用于中国的经济增长。尽管过去25年，中国的经济增长屡创纪录，但外界普遍认为，它过于依赖固定投资作为经济增长的动力了。

美国研究型大学的使命与管理——约翰·霍普金斯大学校长布罗迪访谈录

成立于1876年的约翰·霍普金斯大学是美国第一所研究型大学。近30年来,该大学的研发经费一直高居美国大学榜首。本文阐述了约翰.霍普金斯大学目前的情况、学校的使命、教学和科研的组织、国际交流。还介绍了美国研究型大学的使命、组织管理、评价、开展国际合作和竞争等的一般情况。

德国企业大学概况及发展趋势

德国企业大学是职业学校和企业合作办学的典范。通过对德国企业大学的现状分析发现,德国企业大学存在目标群体仅集中在中上层管理人员,企业大学在认证上难以普及,组织上依赖原企业且规模较小等状况。基于此,德国研究者和企业大学管理者提出将学习联盟的商业模式作为德国未来企业大学发展的应对措施。该模式从环境、商业和管理计划出发,有效适应各企业具体需求,从而实现优化配置系统结构,有利于未来以可持续的方式管理企业大学并应对当下经济和技术革新冲击下的企业大学发展困境。

细菌持留与抗生素表型耐药机制

持留菌是细菌群体中一小部分具有表型耐药的细菌。自1944年被发现后,近几十年来因其在慢性持续性感染和生物膜感染中的重要作用而得到越来越多的重视。已有的研究结果表明,细菌持留的机理复杂,涉及的相关信号通路有毒素-抗毒素系统、细胞能量代谢及蛋白核酸合成等生理状态的降低、DNA保护修复系统、蛋白酶系统、反式翻译、外排泵系统等。虽然不同细菌的持留机理有一定的相似性和保守性,但不同细菌的持留机制也存在差异,如毒素-抗毒素系统在大肠埃希菌(Escherichia coli)中的过度激活可导致持留菌增加,但在金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)中却并无相同作用。本文从持留菌的研究历史出发,综述了当前对革兰氏阴性菌和阳性菌的持留机制方面的研究进展,同时探讨了在持留菌相关感染疾病方面的治疗策略,以期为更好地解决持留菌带来的问题,缩短治疗时间提供新的思路。

胃康宁对功能性消化不良大鼠十二指肠黏膜神经递质变化的研究

目的通过观察胃康宁对功能性消化不良大鼠十二指肠嗜酸性粒细胞、肥大细胞、Ca2+-Mg2+-ATP酶以及相关神经递质的影响,初步探讨功能性消化不良发病与十二指肠的关系,以及胃康宁治疗FD的作用机制。方法将雄性10日龄Wistar幼鼠50只,随机分为正常组15只、模型组15只、胃康宁组10只和阳性药物组10只。采用0.1%IA灌胃法辅以隔日喂养法诱导FD模型。采用免疫组化法检测十二指肠P物质(SP)、5-羟色胺(5-HT)及血管活性肠肽(VIP)的表达。HE染色并计数嗜酸性粒细胞;甲苯胺蓝法染色观察肥大细胞浸润及脱颗粒情况。生物发光法检测Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性。结果与模型组比较,胃康宁方能够上调FD大鼠十二指肠P物质(SP)、5-羟色胺(5-HT)的表达(P<0.05),并可促进功能性消化不良大鼠十二指肠组织Ca2+-Mg2+-ATP酶活性升高(P<0.05),亦可使升高的嗜酸性粒细胞下调(P<0.05)。应用图像分析系统,于高倍视野下未观察到明显的肥大细胞浸润。结论 FD的病理生理机制与十二指肠运动障碍及嗜酸性粒细胞浸润有关,胃康宁具有改善胃肠动力、降低胃肠感觉过敏的作用,可能与其调节十二指肠相关神经递质及免疫细胞表达有关。

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮的遗传易感性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)发病的相关性。方法以医院为基础的病例对照研究,应用PCR-RFLP技术分析了97例SLE患者和200例对照在启动子区-1722T〉C和-318C〉T位点的多态性。结果SLE患者组-1722T〉C位点TT基因型频率高于对照组(P=0.002),患者中的T等位基因比例高于对照组(OR=1.94,95%CI1.34-2.80,P=0.000);而在-318C〉T位点,病例组和对照组的基因型频率和等位基因频率分布无显著差异。但是,两位点等位基因间存在连锁不平衡(精确P<0.05),且在病例组和对照组,单倍型频率分布不同(χ2=12.64,P=0.005);其中,与对照组相比,病例组中T-C单倍型具有较高的频率(P=0.001)而C-C单倍型频率较低(P=0.002)。结论CTLA-4基因-1722T〉C位点多态与SLE易感性有关。虽然本次研究结果未发现-318C〉T位点多态与SLE发病相关,但发现T-C单倍型为SLE易感单倍型,而C-C单倍型为其保护单倍型。

东北亚安全合作机制国际研讨会主要观点

“东北亚安全合作机制”国际研讨会于2005年8月3-4日在北京召开。会议由中国现代国际关系研究院与福特基金会共同主办,来自中、美、俄、日、韩、朝六国的20多位专家学者,围绕传统同盟关系、六方会谈、双边关系、非传统安全、经济合作与东北亚安全合作,以及建立东北亚安全合作机制的困难和方案等议题进行了广泛、深入的探讨。现将会议一些主要观点摘要选登如下,以飨读者。

HDAC1和HDAC6蛋白过表达在卵巢浆液性癌中的临床病理学意义

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)1和6蛋白表达检测在卵巢浆液性癌中的临床病理学意义。方法选取147例卵巢病变的存档蜡块标本,其中包括39例卵巢浆液性囊腺瘤26例卵巢浆液性交界性囊腺瘤和82例卵巢浆液性囊腺癌。应用免疫组化EnVision法检测HDAC1和HDAC6基因蛋白在上述卵巢病变组织中的表达水平,并分析其蛋白检测的临床病理学意义。结果 HDAC1和HDAC6蛋白分别为胞核和胞质染色,HDAC1蛋白强阳性表达率在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性肿瘤和浆液性囊腺癌中分别为7.7%(3/39)、65.4%(17/26)和80.5%(66/82);HDAC6蛋白的强阳性表达在39例卵巢浆液性囊腺瘤中完全阴性,而在交界性浆液性肿瘤中为34.6%(9/26)、在浆液性囊腺癌中则高达86.6%(71/86),差异均具有统计学意义。结论 HDAC1和HDAC6蛋白在卵巢癌发生发展过程中起重要作用,对于卵巢浆液性癌的诊断具有重要的辅助意义,有望成为卵巢癌治疗的新靶点。

黄曲霉毒素与乙型肝炎病毒对肝癌发生协同作用的前瞻性研究

我们利用最近建立的检测尿液黄曲霉毒素(AF)B_1及其代谢产物(AFP_1、AFM_1)和DNA加成物(AFB_1-N^7-Guanine)的方法,分别检测上海市区队列研究中发现的22例肝癌及其140名对照尿液AFB_1、AFP_1、AFM_1和DNA加成物,同时测定血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)。肝癌病例尿液AF检出率(59％)比对照高(38％)。DNA加成物阳性者肝癌相对危险度估计值(OR)为4.9。尽管AFP_1(OR=6.1)、AFM_1(OR=3.0)和AFB_1(OR=2.3)均与OR显著或接近显著增高有关,但伴随DNA加成物阴性时,AFP_1、AFM_1或AFB_1阳性并不显著增高OR。本文还发现HBsAg阴性者尿AF阳性OR仅增高1倍,而HBsAg阳性者伴尿AF阳性使OR增高11.5倍。以条件Logistic回归模型调整HBsAg、受教育程度、吸烟和重度饮酒等因素后,尿液检出AF的OR为3.8(95％CI:1.2～12.2)。

联网互动整合医学体系的初步实践与思考

通过对联网互动整合医学体系的定义及内涵的介绍,分析该体系在区域医疗和医联体发展中的效益协同,进一步探索国际视野下行之有效的区域医疗合作平台,探讨国内和国际医院合作建设新常态机制,发挥该体系在新一轮医改背景下运行的实际效能。指出联网互动整合医学体系顺应医改发展方向,是跨区域共享医学资源的有效手段,整合医学理念引领联网互动整合医学体系发展。

胃康宁对VDAC1、ATP在能量代谢中干涉效应的影响研究

目的探讨胃康宁对细胞内电压依赖性离子通道(VDAC1)的调节和三磷酸腺苷(ATP)水平的干涉效应及其之间的联系。方法体外培养人胃黏膜上皮细胞(GES-1),实验分为空白对照组、阳性对照组(多潘立酮),胃康宁低、中、高剂量组,用逆转录荧光定量聚合酶链反应(RTPCR)和Western blot法检测VDAC1的mRNA和蛋白表达,生物发光法分别检测给药后细胞内能量ATP的含量;制备功能性消化不良大鼠模型,检测胃康宁对功能性消化不良大鼠胃组织中ATP代谢相关的Ca2+-Mg2+-ATP酶的影响。结果 (1)胃康宁在基因和蛋白水平上促进VDAC1的表达和细胞内ATP含量。(2)胃康宁促进功能性消化不良大鼠胃组织Ca2+-Mg2+-ATP酶活性升高。结论VDAC1在基因和蛋白水平上表达增加是胃康宁诱导细胞内能量ATP水平升高的分子机制之一,并且体内实验证明胃康宁促进Ca2+-Mg2+-ATP酶活性,从而对ATP的产生有一定的保护作用,胃康宁作用机制有可能通过能量代谢的途径对功能性消化不良进行治疗。

分枝杆菌所致家兔皮肤液化病理模型研究

目的建立卡介苗(BCG)、H37Ra和耻垢分枝杆菌感染的新西兰兔皮肤模型,为肺结核干酪样坏死和继而发生的液化提供研究模型。方法新西兰兔皮内分别注射BCG、H37Ra和耻垢分枝杆菌的5×106CFU、5×104CFU、5×102CFU/ml菌液,6周后在病灶周围再次以相同剂量皮内注射,14d后病变明显时取材,制作切片,行HE染色,显微镜下观察。结果新西兰兔分别经皮内接种BCG、H37Ra或耻垢分枝杆菌后,高剂量组观察到明显的炎症反应和脓肿液化、破溃等改变。再次免疫可观察到郭霍现象。引起病变的严重程度依次为BCG强于H37Ra,后者又强于耻垢分枝杆菌。显微改变可具典型的结核结节样病灶。皮肤模型处取材,行细菌抗酸染色,结果阳性。BCG中、低剂量组再次免疫可诱导小结节样病变,但不发生液化溃疡,其余中剂量组及低剂量组没有观察到明显改变。结论BCG、H37Ra和耻垢分枝杆菌均可引起皮肤干酪样坏死和液化,病理损伤与感染细菌剂量密切相关,5×106CFU/ml浓度的分枝杆菌可有效诱导液化和坏死,其中BCG引起的病理改变最明显。

流出地调查法:农村流动人口调查的理论与实践

随着中国城市化、工业化进程的不断深入,有关农村流动人口的新的议题将不断增多,研究将日益深入。到目前为止,绝大多数有关农村流动人口的研究使用的都是通过流入地调查法收集的。本文首先分析了农村流动人口流入地调查法存在的难以克服的抽样框问题、样本选择性问题、追踪调查难的问题和系统误差问题,在此基础之上提出农村流动人口的流出地调查法,并从理论和实践两个维度证明其在减少调查系统误差、提高样本代表性、更具操作性以及可追踪性等几个重要的方面具有巨大的优势。结合"中国劳动力动态调查(CLDS)"数据,探索了农村流动人口的流出地调查法所拓展出的新的研究空间。

中国成人的卷烟需求及影响因素研究

本文全面讨论了我国成人对卷烟的需求状况及其影响因素 ,测算了总体居民的卷烟需求的价格弹性 (- 0 5 13)和不同收入群体的价格弹性 :贫困组为 - 1 90 6 ,低收入组为 - 0 774 ,高收入组为- 0 5 0 7;男性组为 - 0 4 5 ,女性组为 - 0 6 9。

老挝农业发展的困境与对策——兼论当前中老农业合作的现状与展望

近些年来,随着中国"一带一路"战略的不断落实和发展,中老农业合作日益密切,无论是在东南亚农业领域还是湄公河次区域经济合作中,老挝都是重要的参与者和战略合作伙伴。该研究结合地处中国西南边陲的云南省实际,研究中老农业合作的现状,在此基础上,重点探讨中老双方在农业合作方面互利共赢的可行途径。

结核病免疫机制及疫苗研究进展

结核病是一种棘手的重大传染病。虽然存在一些有一定疗效的治疗药物,亦有预防性疫苗———卡介苗(BCG);但结核病仍在世界范围流行,且发病率和病死率居高不下。结核病的免疫病理机制及疫苗研究近年来取得了一定的进展。结核分枝杆菌通过Toll样受体(TLR)等模式识别受体,激活巨噬细胞的天然免疫反应,清除细菌和调节获得性免疫反应。包括主要组织相容性复合物(MHC)限制的CD4+和CD8+T细胞,以及CD1限制的T细胞和γδT细胞参与抗结核获得性免疫反应,其中记忆性T细胞与调节性T细胞具有重要的免疫调节作用。但是,人们对结核病发生机制的认识仍然不足,限制了对结核病治疗药物和新型疫苗的研发。由于BCG对成人缺乏有效的保护力,故研制新型的结核疫苗是预防结核病的当务之急。当前处于实验阶段的候选疫苗包括重组BCG、减毒结核分枝杆菌和可用于加强BCG的亚单位疫苗,后者又包括痘苗病毒载体疫苗、核酸疫苗、新型佐剂辅助的蛋白疫苗。目前可行的疫苗免疫策略主要是使用BCG或其他疫苗初次免疫,然后选择亚单位疫苗加强免疫。然而,疫苗的免疫策略、免疫剂量、免疫途径、强化免疫次数和免疫时机都有待研究。反映疫苗保护力的免疫指标不明确、很难确定哪类疫苗进入临床试验、缺乏临床试验场地、疫苗效果评价需要很长时间及耗资巨大,增加了结核疫苗研究的难度和风险。

P2P网贷企业寿命影响因素研究——来自718家企业的经验数据

对于新兴制度创业行业而言,合法性根基较弱,生存问题至关重要。以网贷之家统计的718家跑路P2P网贷企业数据为基础,分析其寿命影响因素,为P2P网贷企业、政府监管部门以及投资者和借款人提供参考。研究发现,注册资本、上线时间、跑路时间、跑路前1月股票指数、跑路前2月存款利率、跑路前1季度GDP均与企业寿命显著相关。层次回归模型中,上线时间、跑路前2月存款利率、跑路前1季度GDP对企业寿命有负向影响,而跑路时间则对企业寿命呈正向影响。在控制其它四个变量的条件下,注册资本与跑路前1月股票指数对企业寿命影响不显著。

中国对外贸易的二元边际:基于海关数据的测算

利用2000-2006年的海关贸易数据,将中国出口和进口总额分解为深度边际和广度边际。研究发现,在短期内深度边际贡献更大,但在长期内广度边际贡献更大。这一结论与以往研究存在区别,主要是因为本文在企业-产品-国家维度定义二元边际,但以往研究只考虑其中的一个或两个维度。此外,将截面的出口额分解为二元边际,发现产品和国家维度的进出口额差异主要由广度边际解释,但企业维度的进出口额差异更多地由深度边际解释。