一种定量药理学方法研究护骨胶囊的药效并分析各味药对药效的协同和拮抗作用

目的以成骨细胞增殖和分化为指标,通过正交模拟法与非线性混合效应模型(NONMEM)(DAS3.0软件)分析护骨胶囊(HG)各味药对药效的协同和拮抗作用,并对该方不同组合的复方进行药效模拟。方法将HG 10个组分按照设计的正交表分为13个组,血清药理学实验获取13个组的含药血清,CCK-8法及AKP法检测各组血清对成骨细胞(Ob)增殖和分化的影响。DAS3.0软件处理数据,分析各味药对药效的协同和拮抗作用,并对复方药效进行模拟。结果 (1)以Ob分化为指标,淫羊藿、山药、巴戟天、熟地黄、杜仲对成骨细胞分化有促进作用,骨碎补、制首乌无作用,龟甲、当归、续断对Ob分化有抑制作用;以Ob增殖为指标,淫羊藿、骨碎补、巴戟天、山药、龟甲、当归、熟地黄、续断对Ob增殖有促进作用,杜仲及制首乌对ob增殖无作用。(2)以两种指标进行观察,DAS3.0软件处理不同组合的复方进行药效模拟发现,分化药效预测最大值为0.2263,且共有6个组分化药效预测值大于0.2,原方排第二;增殖药效预测值最大为1.1620,为原方,另外还有4个组增殖药效大于1.0;此外,将两个结果综合发现,有三个模拟组方同时满足分化大于0.2和增殖大于1.0。结论利用Ob增殖和分化为指标,结合定量药理学方法综合分析HG,可提供丰富的组方信息,为HG的研究和开发提供了理论基础。

护骨胶囊配伍和成骨细胞分化的正交设计

目的以碱性磷酸酶(AKP)为指标,采用正交模拟法分析护骨胶囊十味药不同模拟组合的药效。方法将护骨胶囊十味药按照正交表,分为12个组。血清药理学实验获取12个组的含药血清,AKP法检测各组血清对成骨细胞分化的影响。通过正交模拟法与非线性混合效应模型,分析各组分在复方背景下的重要程度和相互作用。结果护骨胶囊各组分在复方中的药效贡献值顺序为淫羊藿>山药>巴戟天=熟地黄>杜仲>骨碎补>制首乌>龟甲>当归>续断。最佳药效组合为淫羊藿、巴戟天、骨碎补、杜仲、制首乌、熟地黄、山药。结论采用正交模拟法分析的结果提示护骨胶囊十味药中淫羊藿对成骨细胞分化起主要的作用,续断、当归及龟甲对成骨细胞分化有抑制作用。