乳酸司帕沙星脂质体的制备及其体外角膜渗透性和抗菌性

目的制备乳酸司帕沙星(SPLX)脂质体,评估其体外角膜渗透性和抗菌作用。方法采用pH梯度法制备SPLX脂质体(磷脂:胆固醇:药物质量比为18∶6∶1),Franz扩散池和兔角膜进行渗透实验,高相液效色谱法测定药物浓度并计算渗透参数,二倍稀释法检测其对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌的最小抑菌浓度(MICs)和最小杀菌浓度(MBCs),并测定时间-杀菌率。结果pH梯度法制备的SPLX脂质体包封率为(81.61±1.98)%,明显高于薄膜分散法(11.48±0.86)%和逆向蒸发法(18.64±1.05)%(P均<0.01)。SPLX脂质体对角膜的表观渗透系数和膜内药物滞留量比SPLX溶液提高了1.65和4.98倍。SPLX脂质体对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌和枯草芽孢杆菌的MICs分别是SPLX溶液的1/4、1/2、1/1和1/17倍,MBCs是SPLX溶液的1/4、1/2、1/1和1/4倍,且SPLX脂质体对细菌的杀菌起效时间比SPLX溶液快。结论pH梯度法可以制得高包封率的SPLX脂质体,脂质体有助于提高SPLX对角膜的渗透性和抗菌作用。