氨氯地平在高血压治疗中的应用与临床药理

新型二氢吡啶类药物－氨氯地平与常用的钙拮抗剂硝苯地平相比，除了具有高度的血管选择性外，兼有半衰期长、作用持久、不良反应少而轻、服用方便等特点、治疗作用的机制和药动学特点进展迅速，尤其在降压疗效，老年性高血压，高血压合并糖尿病，联合用药治疗高血压等方面发挥着重要的作用。

正交试验法优选羊栖菜多糖酶法提取工艺

目的:优选羊栖菜多糖酶法的最佳提取工艺。方法:采用正交试验法进行优选,以褐藻胶得率和羊栖菜粗多糖含量为考察指标,对影响羊栖菜多糖酶法提取工艺的因素进行了研究。结果:酶量和酶处理温度对羊栖菜粗多糖提取有较大影响。结论:羊栖菜多糖酶法最佳提取工艺为酶处理10 m in,酶量1.2万U.100 g-1,pH 4.5,45℃。

西酞普兰对慢性应激大鼠海马CA1、CA3区神经细胞凋亡的影响

目的:探讨西酞普兰对慢性应激大鼠海马CA1、CA3神经细胞凋亡的影响。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为空白、对照(生理盐水灌胃)、实验1-3组(分别以8mg·kg-1.d-1、4mg·kg-1.d-1、1mg.kg-1.d-1氢溴酸西酞普兰灌胃),每组8只,采用强迫游泳制造慢性应激大鼠模型,用大鼠悬尾实验、力竭实验观察行为学,苏木素伊红(HE)染色观察CA1、CA3神经细胞凋亡,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测和尼康图像分析(NISBR)软件测量CA1、CA3神经细胞凋亡数量及积分吸光度值。结果:对照组静止不动时间延长、挣扎次数减少,实验组静止不动时间缩短、力竭时间延长、挣扎次数增多;对照组CA1、CA3区阳性细胞增多,CA3区阳性细胞积分吸光度值变小;各实验组阳性细胞数量减少,实验1、3组CA1、CA3区阳性细胞积分吸光度值增大。结论:西酞普兰对慢性应激大鼠海马CA1、CA3神经细胞具有保护作用,提示西酞普兰对慢性应激引起的神经精神疾病的治疗机制,可能是通过拮抗CA1、CA3区神经细胞凋亡而起作用。

西酞普兰对慢性应激大鼠额叶皮质神经细胞Bcl-2、Bax表达及凋亡的影响

目的:探讨西酞普兰对慢性应激大鼠额叶皮质神经细胞Bcl-2、Bax表达及凋亡的影响。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为对照组、慢性应激组、西酞普兰+慢性应激组,每组8只,采用免疫组化检测Bcl-2、Bax表达水平,TUNEL法检测细胞凋亡,尼康图像分析(NISDR)软件测量分析Bcl-2、Bax、TUNEL阳性细胞数量及灰度值(grayvalue)。结果:各组大鼠每周体重基本呈自然增长趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。组内额叶皮质的阳性细胞数和灰度值比较(除Bcl-2灰度值外),差异均显著(P<0.05)。慢性应激组与对照组比较:额叶皮质神经细胞Bcl-2阳性细胞数量减少(30.63±10.75vs11.50±4.24),Bax阳性细胞数量增多(48.88±6.55vs65.13±15.05)、表达增强(155.21±8.55vs148.91±4.47),TUNEL检测阳性细胞增多(16.94±6.46vs31.69±19.89)、表达增强(152.56±5.28vs141.91±10.38),差异显著(P<0.05);西酞普兰+慢性应激组与应激组比较:Bcl-2阳性细胞数量增多(27.00±9.89vs11.50±4.24),Bax阳性细胞数量减少(50.56±12.70vs65.13±15.05),TUNEL检测阳性细胞减少(17.31±5.41vs31.69±19.89),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:慢性应激影响大鼠额叶皮质神经细胞Bcl-2、Bax表达水平,促进细胞凋亡;西酞普兰可调节慢性应激大鼠额叶皮质神经细胞Bcl-2、Bax表达水平,拮抗细胞凋亡。

血清MMP-9、IGF-1、CRP和IMT与2型糖尿病无症状心肌缺血的关系

目的:探讨颈动脉内膜中层厚度(IMT)和血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、C反应蛋白(CRP)与2型糖尿病(T2DM)合并无症状心肌缺血(SMI)的关系。方法:分别用彩色多普勒超声法和酶联免疫吸附法(ELISA)测定45例T2DM患者(对照组)和71例T2DM合并SMI患者(SMI组)的IMT和血清MMP-9、IGF-1、CRP水平。结果:SMI组IMT和血清MMP-9、CRP水平较对照组明显升高(P<0.01或P<0.05),IGF-1与对照组相比没有明显变化(P>0.05)。MMP-9、CRP与IMT呈显著正相关。结论:颈动脉IMT、MMP-9和CRP指标的测定有助于临床上认识糖尿病大血管病变发生的危险性,从而早期积极采取有效的干预措施。

NS-398依赖Apaf-1,Caspase3路径和影响VEGF分泌诱导骨髓瘤细胞凋亡

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在人类多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226和PCM6中的表达及其抑制剂NS-398对骨髓瘤细胞的凋亡诱导及其作用机制。方法体外培养人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226和PCM6细胞,通过Western-blot法检测骨髓瘤细胞株中COX-1和COX-2蛋白质的表达。NS-398作用各细胞不同时间后,利用MTT比色法检测对细胞增殖的影响;通过流式细胞仪分析法检测RPMI8226细胞线粒体跨膜电位(△Ψm)的变化;采用Western-blot法检测了凋亡蛋白酶活化因子-1(apoptotic protease-activating factor-1,Apaf-1)表达,采用比色法和ELISA法检测半胱氨酸酶3(Caspase3)、前列腺素E2(PGE2)和血管内皮生长因子(VEGF)分泌水平的变化。结果①两种骨髓瘤细胞株中均有COX-1和COX-2蛋白质的表达;②NS-398对RPMI8226和PCM6细胞增殖均具有抑制作用,呈剂量依赖性和时间依赖性(P<0·05),对RPMI8226细胞的增殖抑制作用较PCM6明显;③经NS-398处理48h后,RPMI8226和PCM6细胞均出现凋亡,对RPMI8226的凋亡影响较PCM6明显,在NS-398浓度为10,25,50μmol/L时,RPMI8226低膜电位细胞比例分别为19·6%,29·1%和41·8%(对照组为16·3%)(P<0·05);④RPMI8226细胞经NS-398处理48h后,Apaf-1蛋白表达和Caspase3的活性显著增加的同时,PGE2和VEGF的分泌水平明显下降。结论NS-398诱导骨髓瘤细胞株发生凋亡,其抗肿瘤作用机制可能是通过拮抗COX-2的活性进而耗散细胞线粒体跨膜电位和活化存在于线粒体信号传导通路下游的Apaf-1和Caspase3凋亡因子,并且抑制骨髓瘤细胞分泌PGE2和VEGF途径诱导细胞凋亡。NS-398将来可能成为作为多发性骨髓瘤(MM)治疗和化疗的重要工具。

西酞普兰对慢性应激大鼠海马CA1和CA3区神经细胞B细胞淋巴瘤／白血病-2及Bcl相关蛋白表达与凋亡的影响

目的探讨西酞普兰对慢性应激大鼠海马CA1、CA3神经细胞B细胞淋巴瘤／白血病-2（Bcl-2）、Bcl相关蛋白（Bax）表达和凋亡的影响。方法40只雄性Sprague—Dawley大鼠随机分为对照组、应激组（生理盐水灌胃）、处理1～3组[分别以不同剂量（1mg·kg^-1·d^-1、4mg·kg^-1·d^-1、8mg·kg^-1·d^-1）氢溴酸西酞普兰灌胃]，每组8只。采用强迫游泳制造慢性应激模型，用大鼠悬尾实验、力竭实验进行行为学观察，免疫组织化学检测Bcl-2、Bax表达水平。脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测细胞凋亡。尼康图像分析软件测量分析Bcl-2、Bax阳性表达、凋亡阳性细胞数量及积分吸光度值。结果应激组静止不动时间[（279±53）s]长于对照组[（182±35）s]及处理1～3组[（200±71）s，（159±59）s，（165±54）s]；挣扎次数[（20±3）次]少于对照组[（24±3）次]及处理1～3组[（37±16）次，（32±10）次，（24±4）次]；力竭时间[（38．3±5．1）min]长于对照组[（22．9±1．8）rain]、短于处理1～3组[（54．4±2．9）min，（69．3±17．6）rain，（46．4±4．0）rain]；差异均有统计学意义（P〈0．05或0．01）。与对照组比较，应激组CA1、CA3神经细胞Bcl-2表达变弱、Bax表达增强、凋亡细胞增多，差异均有统计学意义（P〈0．05或0．01）。与应激组比较，处理1～3组Bcl-2表达增强、Bax表达变弱、凋亡细胞减少，差异均有统计学意义（P〈0．05或0．01）。处理组1—3组的部分Bcl-2／Bax表达、凋亡阳性细胞数量与对照组的差异有统计学意义（P〈0．05），但M值的差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论慢性应激可影响大鼠海马CA1、CA3神经细胞Bcl-2、Bax表达水平，促进细胞凋亡；西酞普兰可影响慢性应激大鼠海马CA1、CA3神经细胞Bel-2、Bax表达水平，拮抗细胞凋亡。

曲格列酮对多发性骨髓瘤细胞凋亡和血管内皮生长因子分泌的影响

我们应用过氧化物酶增殖物激活受体γ（Peroxisome Pro1iferator-activated Receptor γ，PPARγ）特异性配体曲格列酮（troglitazone，TGZ）作用于多发性骨髓瘤（MM）细胞系RPMI8226、PCM6和U266B，观察TGZ是否具有抑制增殖，诱导MM细胞凋亡及影响其自分泌血管内皮生长因子（VEGF）的作用，初步探讨TGZ作为MM化疗新候选药物的可能性，为临床寻找抗MM新药提供思路。