YAG激光诱导光化学脑梗死溶栓动物模型

目的:通过光化学法制作与临床接近的大鼠大脑中动脉(MCA)脑梗死溶栓模型。方法:在光化学法制备MCA血栓的基础上,利用波长355nmYAG激光(YAG laser)制作脑梗死溶栓动物模型。选择溶栓治疗不同时点,观察大鼠血气分析指标、脑血流量(CBF)、神经功能评分、脑梗死体积的改变。结果:手术野中心区脑温、肛温、氧分压、二氧化碳分压、pH值、平均动脉压(MABP)无明显变化,各手术组血糖升高,与对照组相比差异显著(P<0.05);脑梗死后CBF明显下降,降低至对照组的(22.4±3.1)%,1、2、3、4h后溶栓组CBF明显升高,恢复至对照组的(87.3±6.5)%、(89.5±4.9)%、(88.9±6.7)%、(86.7±5.3)%,P<0.01;模型梗塞灶稳定,2h内溶栓组与脑梗死组相比,神经功能评分明显改善,梗塞灶体积明显减小(P<0.01),2h以上2组无显著差异。结论:YAG激光疏通MCA血栓是可行的,实现了光化学脑梗死动物模型的溶栓再灌注,为研究脑梗塞的溶栓治疗及药物开发提供了有效手段。

小神经胶质细胞移植对脑梗死的治疗作用

目的:探讨小神经胶质细胞(MG)移植对脑梗死的治疗作用及其机制。方法:采用光化学局灶性脑梗死大鼠动物模型,运用组织化学、免疫组织化学方法研究经锁骨下动脉移植入MG对梗死周边区的影响。并通过免疫荧光双标和Western blotting检测MG中神经生长因子(NGF)和白细胞介素-10(IL-10)的表达。结果:脑梗死灶的周围发现大量FITC绿色荧光标记的移植而来的MG;MG移植明显减小脑梗死灶体积、减少神经元凋亡;移植而来的MG中NGF和IL-10的表达显著增加。结论:MG能够通过血脑屏障(BBB)并游走至损伤部位,并通过分泌NGF和IL-10对脑血栓脑梗死灶的周围区产生保护作用,提示MG移植可能用于脑血栓的治疗。

钙蛋白酶抑制剂Ⅲ MDL 28170对大鼠甲基汞急性神经毒性的拮抗作用

目的为寻找治疗甲基汞急性中毒作用药物新靶点,探讨钙蛋白酶抑制剂ⅢMDL28170对甲基汞急性神经毒性的拮抗作用。方法大鼠随机分为正常对照组、MDL28170(50mg.kg-1,ip)对照组、甲基汞(10mg.kg-1,ig)中毒模型组与MDL28170干预组(同时ig甲基汞和ip MDL28170)。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫组织化学法观察脑μ-钙蛋白酶免疫阳性神经元,Western蛋白印迹法检测脑μ-钙蛋白酶表达,TUNEL法观察脑神经元凋亡,免疫荧光染色法观察脑皮质神经元微管相关蛋白2(MAP2)含量。结果大鼠ig给予甲基汞3或7d,中毒模型组出现神经系统损害行为学表现,水迷宫逃避潜伏期明显延长(P<0.01);脑皮质神经元内μ-钙蛋白酶的表达和活性明显升高(P<0.01);脑皮质神经元凋亡显著增加(P<0.01);神经元MAP2含量明显降低。同时给予MDL28170可明显减轻上述改变。结论μ-钙蛋白酶可能参与甲基汞中毒导致的神经细胞凋亡。MDL28170可明显抑制甲基汞的神经毒性损害,可能对甲基汞中毒具有治疗作用。