趋化因子及受体在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率均位居恶性肿瘤第3位。肝、肺转移是导致死亡的主要原因。肿瘤转移的机制目前尚不明确,近年来的研究证实趋化因子及受体在肿瘤的转移行为中发挥着重要作用。趋化因子是一类小分子细胞因子蛋白家族,通过与趋化因子受体结合而发挥趋化作用。趋化因子及受体除了能在炎性反应中定向趋化炎性细胞,近来被发现在肿瘤的转移行为中也发挥着重要作用。现对趋化因子及受体在结直肠癌中的研究进展做一综述。

结直肠间质瘤临床病理特征及预后分析

目的:探究结直肠间质瘤预后相关因素,并通过列线图预测该肿瘤生存概率,为指导临床评估预后提供依据。方法:通过监测流行病学和最终结果(surveillance,epidemiology,and end results,SEER)数据库获取1992年1月至2015年12月结直肠间质瘤临床病理及预后相关资料,对入组患者进行生存分析,将分析得到的独立预后因素绘制成列线图,之后采用校准曲线评估列线图预测生存准确性。结果:546例结直肠间质瘤患者被纳入研究。中位发病年龄64岁,区域淋巴结转移率9.4%。546例患者多因素生存分析显示发病年龄>64岁、未婚/离婚、结肠间质瘤(与直肠间质瘤相比)、非手术治疗、组织分化级别高、区域淋巴结转移及远处转移具有更差的肿瘤特异性生存和总生存(P均<0.05),美国东部地区诊治患者比西部地区患者具有更长的总生存时间(P=0.027),以上独立预后因素预测肿瘤特异性生存率和总生存率的C指数分别为0.76(95%CI:0.72-0.80)和0.75(95%CI:0.72-0.78)。在174例组织分化级别和肿瘤部位明确的患者中,影响肿瘤特异性生存和总生存的独立预后因素为年龄、组织分化级别和是否行手术治疗(P均<0.05),而肿瘤部位仅与肿瘤特异性生存显著相关(P=0.041),未证实与总生存显著相关(P=0.057),采用这4个预后影响因素预测546例患者肿瘤特异性生存率和总生存率的C指数分别是0.71(95%CI:0.66-0.75)和0.73(95%CI:0.70-0.77),能较准确预测结直肠间质瘤患者总生存率。结论:结直肠间质瘤预后受多个临床病理因素影响,列线图能为预测结直肠间质瘤患者生存率提供依据。

达芬奇机器人手术系统结直肠癌根治术的现状和展望

达芬奇机器人手术系统的出现是微创外科的重大变革。创新性机器人技术克服了传统腹腔镜的许多技术缺点。目前达芬奇机器人系统结直肠手术是安全可行的,术后短期效果与传统腹腔镜手术相似。但是,显著增加的手术费用未产生与之相应的肿瘤学优势。开发新技术克服现有机器人系统缺陷的同时,需开展多中心前瞻性随机对照临床试验评估达芬奇机器人手术系统结直肠癌根治术的长期疗效和潜在优势。本文旨在阐述机器人结直肠外科的发展现状,并展望新一代机器人平台的应用前景。

机器人辅助远端乙状结肠癌和直肠癌根治术的近期临床疗效

目的探讨机器人辅助远端乙状结肠癌和直肠癌根治术的近期临床疗效。方法回顾性分析2016年8月 2018年12月天津医科大学肿瘤医院12例接受机器人辅助远端乙状结肠癌(4例)和直肠癌根治术患者(8例)的临床资料,其中男5例,女7例,年龄27~ 72岁,中位年龄59.5岁。观察手术和术后恢复情况、术后病理学检查情况。采用门诊及电话方式进行随访,了解患者术后生存、肿瘤复发和转移情况。结果 12例患者均顺利完成机器人辅助远端乙状结肠癌和直肠癌根治术,无中转传统腹腔镜或开腹手术。12例患者的手术时间为(282.50±90.72) min,术中出血量为(91.67±41.74) mL,未发生术中并发症。12例患者中3例发生术后并发症,肠梗阻、吻合口漏和脑梗死各1例。脑梗死患者转回当地继续治疗,肠梗阻和吻合口漏患者经保守治疗后好转。术后住院时间为(11.25±4.22) d。术后12例患者淋巴结清扫数目为(18.50±7.75)枚。手术切缘均为阴性,8例直肠癌患者远切缘距离为(2.21±0.88)cm。病理学T分期:ypT0期1例,pT1期2例,pT2期2例,pT3期5例,pT4a期2例。病理学N分期:pN0期7例,pN1期3例,pN2期2例。病理学类型:中分化腺癌10例,低分化腺癌2例。12例均获得术后随访,随访时间为1~ 28个月,中位随访时间18个月。随访期间,1例因脑梗死死亡,其余患者均无肿瘤复发、转移和死亡。结论机器人辅助远端乙状结肠癌和直肠癌根治术安全可行,近期疗效满意。

单细胞测序技术及其在结直肠癌中的应用

单细胞测序是一种新兴测序技术,能够对单个细胞的基因组、转录组和表观组进行分析。基于单细胞测序探索结直肠癌中不同的分子和临床病理特征,可以揭示结直肠癌中存在的肿瘤内异质性,同时为结直肠癌的早期诊断、治疗和预后分析提供新的思路。对单细胞测序技术及其在结直肠癌中的应用进展进行综述,为鉴定结直肠癌预后标志物、寻找新的治疗靶点和个性化治疗方案提供参考。

个体化经肛提肌外腹会阴联合直肠切除术治疗肛提肌裂孔下方直肠肿瘤对盆底影响的有限元分析

目的应用有限元分析方法探讨个体化经肛提肌外腹会阴联合直肠切除(ELAPE)术治疗肛提肌裂孔下方的直肠肿瘤对术后盆底生物力学的影响。方法利用MIMICS 10.01、Geo Magic Studio 12及ANSYS Workbench14.0软件,处理27例健康未育女性志愿者的盆底核磁共振数据并建立3种盆底有限元模型:正常模型、ELAPE模型和个体化ELAPE模型,测量3种模型在相同载荷作用下非肛提肌组织内的最大应力及正常模型与个体化ELAPE模型肛提肌内的最大应力,并观察应力分布。结果正常模型、ELAPE模型和个体化ELAPE模型的非肛提肌组织内最大应力分别为(1.963±0.061)MPa、(5.127±0.070)MPa和(4.703±0.110)MPa,个体化ELAPE模型最大应力低于ELAPE模型,但高于正常模型(均P<0.01);前两者的高应力区出现在左右两侧与周围结构的连接处,后者的高应力区出现在左右两侧与周围结构连接处的前部,三者最大应力均出现在左右两侧的最前端。正常模型肛提肌内最大应力为(0.812±0.042)MPa,高于个体化ELAPE模型的(0.719±0.027)MPa(P<0.01);前者的高应力区出现在左右两侧与周围结构连接处的前部,最大应力出现在左右两侧的最前端;后者的高应力区出现在剩余肛提肌与周围结构连接处的前部,最大应力出现在左右两侧最前端的上部。结论该个体化ELAPE术对于盆底非肛提肌组织内的应力有降低作用,在一定程度上能够降低术后发生盆底疝的风险。

个体化经肛提肌外腹会阴联合切除术治疗低位直肠后壁肿瘤对盆底影响的有限元分析

目的:应用有限元分析方法探讨个体化经肛提肌外腹会阴联合切除术(extralevator abdominoperineal excision,ELAPE)治疗低位直肠后壁肿瘤对术后盆底生物力学的影响。方法:利用MIMICS 10.01、Geo Magic Studio 12及ANSYS Workbench 14.0软件,分析2014年7月至2015年1月于天津医科大学肿瘤医院招募的27例健康未育女性志愿者的盆底核磁共振数据并建立3种盆底有限元模型:正常模型、ELAPE模型和个体化ELAPE模型,测量3种模型在相同载荷作用下非肛提肌组织内的最大应力及正常模型与个体化ELAPE模型肛提肌内的最大应力,并观察应力分布。结果:正常模型、ELAPE模型和个体化ELAPE模型的非肛提肌组织内最大应力分别为(1.963±0.061)、(5.127±0.070)、(3.667±0.126)MPa(均P<0.01),三者的高应力区均出现在盆底左右两侧与骨盆内侧壁的连接处,最大应力均出现在左右两侧最前端与耻骨连接处;正常模型与个体化ELAPE模型的肛提肌内最大应力分别为(0.812±0.042)、(1.437±0.043)MPa(P<0.01),二者的高应力区均出现在左右两侧与肛提肌腱弓连接处的前部,最大应力均出现在左右两侧最前端与耻骨连接处。结论:本研究采用的个体化ELAPE术对于盆底非肛提肌组织内的应力有降低作用。

去泛素化酶及JOSD2在恶性肿瘤中的研究现状

蛋白泛素化是一种关键的翻译后修饰过程,可降解细胞内的蛋白质,对于维持蛋白质稳态和丰度至关重要。去泛素化酶是泛素系统中一类重要的蛋白质水解酶,其作用是逆转泛素化这一过程,通过从蛋白质中切除蛋白链并回收泛素分子来调节蛋白质稳定性。去泛素化酶活动异常与许多恶性肿瘤发生发展有着密切关系。去泛素化酶JOSD2是Machado-Joseph病蛋白结构域蛋白酶家族的一员,该酶仅包含一个高度保守的、具有催化酶活性的Josephin结构域。近年来,越来越多研究发现其与恶性肿瘤相关。本文就目前去泛素化酶在恶性肿瘤中的研究现状,及JOSD2在多种恶性肿瘤中的研究进行阐述,并指出JOSD2可能成为治疗恶性肿瘤的潜在靶点。

β-tubulin Ⅲ在结肠腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测结肠腺癌患者癌组织中β-tubulinⅢ的表达,探讨其临床意义。方法:收集结肠腺癌组织标本111例,根据β-tubulinⅢ的阳性细胞分布部位分为浸润前沿组(n=72例)和非浸润前沿组(n=39例),采用免疫组织化学法检测结肠腺癌患者癌组织中β-tubulinⅢ的阳性表达率,分析β-tubulinⅢ的表达与患者性别、年龄、肿瘤分化、临床分期、淋巴结转移、复发和死亡等临床病理特征之间的关系。结果:不同性别、淋巴结转移、临床分期、死亡和复发结肠腺癌患者间β-tubulinⅢ的阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。浸润前沿组和非浸润前沿组患者癌组织中β-tubulinⅢ阳性表达率比较差异有统计学意义(χ~2=8.76,P=0.01)。低中分化病例多见于浸润前沿组,而高分化病例多见于非浸润前沿组(χ~2=6.88,P=0.03)。不同分化程度癌组织中β-tubulinⅢ的阳性表达率比较差异有统计学意义(χ~2=5.74,P=0.04)。非前沿组中有无淋巴结转移的患者癌组织中β-tubulinⅢ阳性表达率比较差异有统计学意义(χ~2=6.02,P=0.05)。免疫组织化学法染色,β-tubulinⅢ阳性表达细胞胞质呈黄色颗粒;与低分化组比较,高分化癌组织中β-tubulinⅢ阳性表达细胞明显增多。结论:结肠腺癌组织中β-tubulinⅢ表达与肿瘤的分化程度有关,高分化结肠腺癌组织多见于非浸润前沿组。非浸润前沿组患者β-tubulinⅢ表达与淋巴结转移有关。

结肠癌肝转移物理消融治疗的新进展

物理消融治疗是一种局部治疗,它可以有效地原位破坏结肠癌肝转移病灶,同时保留周围正常肝组织。与手术相比,消融治疗创伤较小、易于开展且可以重复。对于不能切除的结肠癌肝转移患者有较好的局部控制,对于肝功能较差或存在严重合并症的患者可以作为替代治疗。它可以人为地增大手术切缘,增加手术切除率。当结合肝切除时可以清除肝多发病灶和外科手术不能切除的病灶。消融治疗的主要限制在于局部复发和治疗相关并发症,将其作为多学科治疗的一部分可以提高治疗效果。

盆腔恶性肿瘤放疗后第二原发癌

在恶性肿瘤治疗中,放疗是不可缺失的治疗手段之一,放疗后患者的生存期明显得以改善,有些病例可以通过放疗达到治愈的效果,但同时放疗也会出现远期并发症,比如诱发第二原发癌的出现.

伴血管变异的腹腔镜右半结肠癌根治术个体化手术入路的多学科临床探讨

目的:探讨中结肠动脉(middle colic artery,MCA)和回结肠静脉(ileocolic vein,ICV)血管变异及对腹腔镜右半结肠癌根治术手术入路选择的多学科协作体系(multidisciplinary treatment,MDT)的诊治流程。方法:分析2018年3月天津医科大学肿瘤医院收治1例MCA和ICV血管变异的右半结肠癌患者的MDT诊疗过程。患者经MDT讨论后接受有限中间入路腹腔镜右半结肠癌根治术。观察指标:1)手术和术后恢复情况;2)术后病理学检查情况;3)随访情况。结果:1)手术和术后恢复情况:患者顺利完成有限中间入路腹腔镜右半结肠癌根治术,无术中和术后并发症发生。术后住院时间为11 d。2)术后病理学检查情况:淋巴结清扫数目为39枚。病理学分期为pT3N0,病理学类型为中分化腺癌。3)随访情况:术后随访时间为10个月,无瘤生存。结论:个体化手术是结肠外科未来的发展趋势。采取MDT有利于制定规范化、个体化的手术方案,探索更安全和精准的手术入路,从而让更多患者获益。

脂肪酸分解代谢相关基因ABHD1和PLA2G15在结直肠癌不良预后及肿瘤进展中的研究

目的构建脂肪酸分解代谢(FAC)相关基因风险评分预后模型并验证模型中基因ABHD1和PLA2G15在结直肠癌中的作用。方法FAC相关基因集来自GSEA官网。从TCGA下载结直肠癌RNA测序数据和临床信息,并对癌组织和正常组织样本进行FAC相关基因差异分析。单因素Cox回归分析筛选出与预后相关的差异基因,之后,利用LASSO回归进一步分析并筛选出目标基因建立预后模型。外部数据集(GSE39582)验证预后模型。最后采用CCK-8、集落形成和细胞周期实验验证目标基因中ABHD1和PLA2G15在结直肠癌细胞系中的作用。结果102个FAC相关基因通过差异分析、单因素Cox回归分析及LASSO回归分析,筛选出由ABHD1、ACOX1、CPT2、HADH和PLA2G15构建的风险评分预后模型。与低风险评分相比,高风险评分的预后更差。多因素Cox回归分析显示预后模型为独立的预后因素。外部数据集(GSE39582)也验证了该模型评估预后的作用。对ABHD1和PLA2G15基因进行了实验验证,结果表明ABHD1和PLA2G15在体外具有促进结直肠癌细胞增殖的作用。结论FAC相关基因风险模型具有预测结直肠癌患者预后的作用。ABHD1和PLA2G15可能对结直肠癌的生长具有一定促进作用,值得进一步研究。

小视野高清扩散加权MRI技术在直肠癌检测中的价值

目的探讨基于缩放成像技术(ZOOMit)的小视野高清扩散加权成像(DWI)在直肠癌检测中的应用价值。方法前瞻性收集经内镜活检确诊为单发直肠癌的初诊病人77例[男53例,女24例,平均年龄(57.6±4.3)岁],均行ZOOMit-DWI和单次激发平面回波成像DWI(SS-EPI-DWI)检查,由2名医师进行影像主观评分及参数测量。采用Kappa检验和组内相关系数(ICC)分析2名医师主观评分及定量测量的一致性。采用Likert评分量表对影像抑脂、伪影和影像质量进行定性评分。测量2种DWI影像直肠癌病灶信号强度,计算病灶的信噪比(SNR)和对比噪声比(CNR)。比较2种DWI影像在同一层面上与T2WI上病灶影像的重叠率。2种影像的定性和定量资料比较采用配对样本t检验或Mann-Whitney U检验。结果2名医师的影像主观评分及定量参数测量的一致性均较好(P<0.05)。ZOOMit-DWI影像的抑脂、伪影、影像质量主观评分均高于SS-EPI-DWI(P<0.05)。ZOOMit-DWI影像的病灶信号强度、SNR以及CNR均高于SS-EPI-DWI[分别为305.45±57.15和208.85±46.33,83.98(69.20,112.68)和54.86(45.10,66.20),39.76(29.38,54.27)和27.34(18.22,36.53);均P<0.05]。ZOOMit-DWI影像的病灶影像重叠率中位数为75.59%(60.51%,88.17%),高于SS-EPI-DWI影像[63.35%(49.40%,73.24%)](P<0.05)。结论ZOOMit-DWI具有较好的影像质量,是一种很有前景的直肠肿瘤成像技术。

直肠癌患者在携带预防性回肠造口期间症状体验的质性研究

目的:探讨直肠癌患者在携带预防性回肠造口期间的症状体验。方法:通过质性研究中的现象学研究方法,利用编制的半结构化访谈提纲,对17名直肠癌术后携带预防性回肠造口的患者进行深度访谈,并利用Colaizzi法进行资料整理分析。结果:通过分析得出4个主题,分别为复杂症状并存(伴随肛门和回肠造口特殊症状、造口排泄物量大和睡眠障碍交织)、消极自我感受(自尊受损、自责愧疚)、衍生出适应行为(寻求支持信息、改变膳食结构)、引发内在驱动(感官刺激降低、积极预期产生)。结论:医护人员应及时评估患者在携带预防性回肠造口期间的症状及管理状况,建立有针对性的干预措施,提高患者在携带预防性回肠造口期间的生活质量。

合并2型糖尿病的结直肠癌患者的肿瘤组织病理及基因突变特征分析

目的结直肠癌具有广泛的异质性。2型糖尿病增加结直肠癌的患病风险，并降低患者的生存率，因此分析结直肠癌合并2型糖尿病患者的临床病理及分子特征有助于制定精准医疗措施，从而改善患者的预后。方法本研究分析了123例合并或不合并2型糖尿病的结直肠癌患者的病理特征，并应用PCR及焦磷酸测序法分析了所有患者常见结直肠癌基因突变位点，包括KRAS（密码子12、13、61及146）、BRAF（密码子600）及PIK3CA（外显子9及20）基因，分析糖尿病患者的基因突变特征，以期为临床决策提供理论基础。结果合并糖尿病的结直肠癌患者其年龄及体重指数大于未合并结直肠癌的患者，但两组在结直肠癌位置、细胞分化程度及肿瘤分级方面均无差异。合并2型糖尿病的患者尤其是长病程2型糖尿病患者的PIK3CA突变率明显高于未合并糖尿病的患者（28.6%对10.3%，P〈0.05），两组在常见BRAF、KRAS突变位点上无显著差异。结论糖尿病并不改变结直肠癌的临床病理特征，但长病程的2型糖尿病患者具有较高的PIK3CA突变率，因此靶向该基因突变的治疗药物可能有助于改善患者的预后。

个体化经肛提肌外腹会阴联合切除术对女性盆底生物力学影响的有限元分析

目的应用有限元分析研究4种个体化ELAPE手术对于女性盆底生物力学的影响。方法建立6种女性盆底有限元模型:正常模型、ELA-PE模型和4种个体化ELAPE模型,测量6种模型在相同载荷作用下的各组织最大应力,并观察应力分布。结果正常模型和ELAPE模型的非肛提肌组织内最大应力为(1.953±0.060)MPa和(5.111±0.081)MPa。模型1的肛提肌部分保留侧和完整切除侧非肛提肌组织内最大应力分别为(3.101±0.133)MPa和(4.868±0.123)MPa,均低于ELAPE模型(均P<0.01)。模型2的双侧非肛提肌组织内的最大应力均为(5.138±0.091)MPa,与ELAPE模型比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型3和模型4的非肛提肌组织内的最大应力为(4.700±0.105)MPa和(3.653±0.156)MPa,均低于ELAPE模型(均P<0.01)。结论单侧肛提肌切除平面靠近直肠的、双侧耻骨尾骨肌外侧切断肛提肌的、保留直肠前方肛提肌的ELAPE手术对于盆底非肛提肌组织内的应力均有降低作用,其中单侧肛提肌切除平面靠近直肠的ELAPE手术在肛提肌部分保留侧更为明显;单侧肛提肌切除平面靠近盆壁的ELAPE手术对于盆底非肛提肌组织内的应力无明显降低作用。

基于Kano模型的肠造口患者健康教育需求的调查研究

目的采用Kano模型分析肠造口患者的健康教育需求,为临床制定有针对性的健康教育方案提供参考。方法基于Kano模型设计包含有疾病相关需求、专业护理需求、生活需求、心理需求、健康教育方式5个维度、33个条目的肠造口患者健康教育需求问卷。于2023年1月—2024年3月对黑龙江省牡丹江市4所三甲医院造口门诊的323例肠造口患者进行问卷调查。结果肠造口患者健康教育需求包括7个必备需求、11个期望需求、12个魅力需求和3个无差异需求。在重要度-满意度矩阵中,优势区包括10个条目,待改进区包括8个条目,次要改进区包括3个条目,保留区包括12个条目。结论Kano模型能全面、准确地识别肠造口患者的健康教育需求,医护人员可根据患者的需求属性来确定护理服务的优先顺序,进而提升肠造口患者的护理质量和满意度。

术前纤维蛋白原及D-二聚体与结直肠癌预后的关系

目的探讨接受根治性切除的结直肠癌患者术前血浆纤维蛋白原及D-二聚体水平与其临床病理特征及总生存率之间的关系。方法2002年1月至2003年12月天津医科大学附属肿瘤医院接受根治性手术具备完整临床病理资料的结直肠癌患者341例，男178例，女163例，年龄58（23—90）岁，随访时间64（5—89）个月。检测患者术前的血浆纤维蛋白原及D-二聚体水平，观察总生存率，采用Log-rank检验进行单因素分析，Cox比例风险回归模型进行多因素分析，探讨二者与临床病理特征及总生存率之间的关系。结果341例患者术前血浆纤维蛋白原水平为（3．7±0．7）g/L，D-二聚体为（0．49±0．18）mg／L。患者术前血浆纤维蛋白原水平与肿瘤分期、血管侵犯、术后远处转移和有无淋巴结转移均相关（均P〈0．01），但与组织学分级和浸润深度均无关（P=0．232、0．253）。患者5年生存率为64．5％（220／341）。患者术前D-二聚体水平与肿瘤分期、浸润深度和有无淋巴结转移均相关（P=0，013、0．007、0．001），但与组织学分级、血管侵犯和术后远处转移均无关（P=0．082、0．746、0．131），多因素分析显示术前纤维蛋白原水平（P=0．029）、组织学分级（P=0．001）和淋巴结转移（P=0．001）是独立的预后因子。结论结直肠癌患者术前纤维蛋白原和D-二聚体水平与病理分期相关，术前高纤维蛋白原水平与根治术后远处转移相关，总生存率较低，且是影响预后的独立因素。

黑斑息肉综合症的治疗-附一家族病例分析

目的:加强临床上对黑斑息肉病是家族性疾病的认识。方法:对黑斑息肉病一家族病例临床资料进行回顾性分析。结果:家系中6例患者1例可疑者,2例行肠套叠复位加肠部分切除术;1例行小肠部分切除术;1例行小肠局部切除加直肠部分切除;1例十二指肠息肉癌变行胰十二指肠切除术,1例行内窥镜下切除术。其中2例最终死于肺癌,1例死于癌变肝转移。结论:黑斑息肉病是家族性疾病,可以癌变,并可以并发其他器官的恶性肿瘤,应行终身监测。治疗首选胃镜、肠镜下切除术,外科手术力求简洁,为术后随诊创造条件。