结直肠癌组织免疫细胞中VISTA和PD-L1表达及其与预后关联

目的探讨VISTA和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在结直肠癌肿瘤细胞和免疫细胞中表达情况及其临床意义。方法选取武汉大学中南医院2005-07-01-2013-07-01归档的62例结直肠癌患者标本及相应癌旁组织(>5 cm)进行研究,采用免疫组化法检测VISTA和PD-L1蛋白表达情况及相关性,评估其与患者临床病理特征和总体生存率关系。采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存分析,并利用Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析对生存有影响的指标。结果与癌旁组织相比,VISTA和PD-L1在结直肠癌肿瘤组织中过表达,阳性表达率分别为24.2%和16.1%。结直肠癌肿瘤细胞中VISTA表达(χ^(2)=7.886,P=0.010)和PD-L1表达(χ^(2)=10.962,P=0.004)与TNM分期有统计学意义的关联;免疫细胞中PD-L1表达与年龄有统计学意义的关联,χ^(2)=12.579,P=0.001。免疫细胞中VISTA和PD-L1主要在淋巴细胞和巨噬细胞中高表达,分别为58.1%和27.4%,二者与结直肠癌患者良好生存率均有统计学意义的关联(P=0.018,P=0.030);而PD-L1在肿瘤细胞中过表达预示结直肠癌患生存期较差(P=0.025)。结直肠癌组织免疫细胞中VISTA和PD-L1表达呈低度正相关,r_(s)=0.322,P=0.008;肿瘤细胞中VISTA和PD-L1表达呈低度正相关,r_(s)=0.310,P=0.014。Cox多因素分析结果显示,免疫细胞中VISTA(HR=0.451,95%CI为0.211~0.964,P=0.040)和PD-L1(HR=0.253,95%CI为0.080~0.806,P=0.020)、肿瘤细胞中PD-L1(HR=4.970,95%CI为1.819~13.574,P=0.002)、淋巴结转移(HR=2.912,95%CI为1.366~6.207,P=0.006)是结直肠癌患者总生存期的独立预后指标。结论VISTA和PD-L1在免疫细胞中高表达与结直肠癌的良好预后有统计学意义的关联,并可作为结直肠癌的一个独立预后因素。

EphB2和Atg4C在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨EphB2和Atg4C在宫颈鳞癌中的分布、表达水平及其与患者临床病理参数的关系。方法:随访74例宫颈鳞癌患者并将其肿瘤组织和10例癌旁宫颈组织构建组织芯片。采用量子点免疫荧光组织化学和蛋白印迹技术检测EphB2和Atg4C蛋白在宫颈鳞癌中的表达和分布。结果:免疫组化和蛋白印迹实验均表明EphB2在宫颈鳞癌组织中的表达信号高于癌旁宫颈组织(P=0.036),而Atg4C在宫颈鳞癌组织中的表达信号显著低于癌旁宫颈组织(P=0.042)。在宫颈鳞癌患者中,EphB2的高表达与淋巴结转移(P<0.001)和TNM分期(P=0.002)均显著相关,并可预测患者的不良预后(P=0.003)。Atg4C的低表达与高的TNM分期呈正相关(P=0.002),可预测宫颈鳞癌患者的不良预后(P=0.009)。在宫颈鳞癌中,Atg4C与EphB2的表达水平呈显著负相关性(rs=-0.303;P=0.009),并且,宫颈鳞癌患者肿瘤细胞中高表达EphB2和低表达Atg4C较其他组总体生存最差(P<0.001)。结论:EphB2和Atg4C在宫颈鳞癌中存在异常表达,且Atg4C与EphB2的表达水平存在负相关性,提示自噬可能参与宫颈鳞癌的发生发展。高EphB2和低Atg4C表型是宫颈鳞癌患者总体生存的独立预后因素。