NF-κB参与Akt信号途径激活诱导的心肌肥大

目的 :探讨NF -κB信号在Akt信号途径激活诱导的心肌肥大发生机制中所起的作用。方法 :以缩窄SD大鼠升主动脉诱导的心肌肥大和心脏特异性表达的caAkt转基因小鼠为模型 ,采用EMSA检测心肌组织中NF-κB结合活性 ,应用Westernblot方法分析心肌组织中phospho -Akt和phospho-IκBα的表达水平。结果 :①缩窄大鼠升主动脉 3周后 ,心脏重量 /体重比值高于假手术组 34 5 % (P <0 0 1) ,而且肥大心肌组织中p -Akt蛋白表达明显高于假手术组 (P <0 0 1)。②caAkt转基因小鼠心脏明显肥大 ,其心肌组织中NF -κB活性比野生型小鼠高 5 6 7 86 %(P <0 0 1) ,同时心肌组织中IκBα的磷酸化水平也明显高于野生型小鼠 (P <0 0 1)。结论 :NF -κB介入到Akt信号途径激活所致的心肌肥大发生发展过程中。

丹参素对成纤维细胞生物学作用机制的研究

目的 探讨丹参素对成纤维细胞凋亡和前胶原基因表达的影响。 方法 于培养的人皮肤成纤维细胞（2×106）中加入丹参素（0.025 mg/ml），培养8 h后，从细胞中分离核蛋白及总RNA；采用 EMSA法测定NF-κB及 NF-l核转录因子结合活性；凋亡用 DNA梯度片段法分析；RT-PCR用于分析前胶原基因表达。 结果 丹参素对培养成纤维细胞作用8 h后，NF-κB结合活性几乎被完全抑制，NF-1结合活性降低近50％，琼脂糖凝胶电泳显示出清晰的梯状 DNA片段，RT-PCR方法测定显示，I型前胶原αl和α2的mRNA水平分别降低了56%和59%。 结论 丹参素抑制成纤维细胞核转录因子NF-kB的活性并诱导其发生凋亡，抑制成纤维细胞核转录因子NF-l的活性而调控胶原的合成与分泌，这可能是其抑制增生性瘢痕的细胞分子生物学机制。