青少年期尼古丁暴露对成年大鼠饮酒行为和腹侧被盖区nACh受体表达水平的影响

目的:观察大鼠青少年期尼古丁暴露对成年期大鼠饮酒行为的影响,检测青少年期尼古丁暴露和成年期大鼠饮酒行为对大鼠腹侧被盖区(VTA脑区)烟碱型尼古丁受体(nAChR)部分亚单位mRNA表达的影响。探讨VTA区nAChR受体参与青少年期吸烟和成年期酒依赖形成的可能机制。方法:39只Wistar大鼠出生后35 d(PN35)开始为期10 d的尼古丁(1.0 mg.kg-1/day salt)皮下注射(尼古丁处理组,N组n=20),以生理盐水作为对照处理(生理盐水对照组,C组n=19)。完成后各组随机抽取6只作为空白对照(E)组(分别为CE组n=6,NE组n=6),断头取脑分离VTA区提取mRNA,Real Time-PCR定量检测nAChR受体α4、α5、α7和β2亚单位mRNA。两组余下大鼠作为酒依赖模型(A)组(分别为NA组n=14,CA组n=12)于大鼠出生后60 d(PN60)以Samson糖水递减程序诱导建立乙醇双瓶自由选择饮酒行为实验,观测干预对Wistar大鼠乙醇消费量、酒偏好程度、总饮液量的影响。之后相同程序定量检测VTA标本相同指标。结果:青少年期尼古丁干预对成年期饮酒行为的各项行为学指标无明显影响(P>0.05)。VTA区nAChR亚单位mRNA的表达:未建立酒依赖模型两处理组间α4、α5、α7和β2亚单位mRNA表达无差异(P>0.05);建立酒依赖模型两处理组间α4、α5、α7和β2亚单位mRNA表达都有不同程度的显著性差异(P<0.05或P<0.001),其中尼古丁处理组α4、α5和β2表达上调,生理盐水处理组α7表达下调。因素分析显示:两因素对α4和α5亚单位表达都有调节作用;酒依赖模型因素对β2表达有调节作用;对α5、α7和β2亚单位表达两因素有交互作用。结论:(1)青少年期尼古丁干预可以调节VTA区nAChR亚单位α4、α5、α7、β2的表达,其效应在一定时间后才出现;没有发现青少年期尼古丁干预对成年期酒依赖形成行为学的促进作用,考虑可能有深层的内在原因相继造成了人类青少年期吸烟和此后酒依赖的形成。(2)VTA区多种包含有α4、α5、α7、β2亚单位的nAChR亚型是尼古丁和乙醇共同作用点,推测是众多推动酒依赖形成的因素之一。

ACE抑制剂能改变伴有左室功能失调的冠心病患者的病程吗?

血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂是否有利于改变缺血性冠状动脉疾病(冠心病)的病程是一个很重要的问题,然而目前仍然是一个无法回答的问题,其主要原因为近几年来—些小的较短期的临床研究得出了一些不同的结果。在去年11月份美国心脏病协会年会上,从事第二次北斯堪地那维亚关于苯酯丙脯酸(?)Enalapril)对生存影响合作研究(CONSENSUSⅡ,

遗传性心血管-上肢畸形综合征21例的遗传学分析

对四家系20例和1例散发的遗传性心血管-上肢畸形综合征患者的临床资料进行遗传学分析,结合文献复习对本征的命名、诊断标准和分型方案等进行讨论,并提出预防措施.

YAP精氨酸甲基化修饰调控Hippo通路及肿瘤细胞增殖

目的探讨yes相关蛋白(YAP)精氨酸甲基化修饰对Hippo通路激活及肿瘤细胞增殖的影响。方法在HEK293T细胞中过表达并纯化FLAG-YAP,通过质谱鉴定YAP的精氨酸甲基化修饰及其修饰位点;Western印迹法和体外激酶反应检测YAP精氨酸甲基化修饰对YAP 127位丝氨酸(S127)磷酸化修饰的影响;免疫荧光染色法检测YAP精氨酸甲基化修饰对其核定位的影响。利用慢病毒载体系统构建敲低YAP蛋白的稳定细胞株,在敲低YAP的稳定株中分别回补YAP野生型及其修饰位点突变体,荧光实时定量PCR(q-RT-PCR)检测Hippo通路下游靶基因转录情况,MTS[3-(4,5-dimethylthiaol-2-yl)-5-(3-car-boxy-methoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazoliu-m,inner salt]实验和克隆形成实验检测YAP精氨酸甲基化修饰对肿瘤细胞增殖能力的影响。结果质谱结果显示YAP 124位精氨酸(R124)存在单甲基化修饰,并受细胞所处营养状况的调控;经体外激酶反应、Western印迹和斑点印迹杂交(Dot blot)验证,YAP R124单甲基化修饰能抑制YAP S127的磷酸化修饰;免疫荧光染色实验证实,YAP R124甲基化修饰促进YAP蛋白入核;q-RT-PCR结果表明,YAP R124甲基化修饰激活Hippo通路下游靶基因转录;MTS和克隆形成实验证实,YAP R124甲基化修饰促进肿瘤细胞的增殖。结论YAP R124单甲基化修饰能抑制YAP S127的磷酸化修饰,促进YAP蛋白进入细胞核,激活Hippo通路下游靶基因转录,进而促进肿瘤细胞增殖。

“我不能做”——如何帮助孩子面对挫折

马斯洛说:"挫折未必总是坏的,关键在于对待挫折的态度。"的确,生活中的挫折叫人难受,但也是一种礼物。挫折可以磨炼孩子的意志,使其奋发向上,也可以使其消极,甚至一蹶不振。在孩子遇到挫折时,父母该做什么呢?是陪伴、是鼓励、是引导,只有这样,孩子才能愈挫愈奋,茁壮成长。