抗神经生长因子局部植入在哮喘发病中的作用

目的将神经生长因子(NGF)缓释微球和抗NGF缓释微球局部植入哮喘大鼠肾上腺,探讨抗NGF在哮喘发病中的可能作用机制。方法雄性SD大鼠32只,随机分为对照组、哮喘组、NGF干预组和抗NGF干预组,分别干预后予行为学、肺功能、肺组织切片HE染色、肾上腺髓质细胞超微结构(电镜)、肾上腺组织中NGF和苯乙醇胺N-甲基转移酶(PNMT)表达(免疫组织化学法)、血清中NGF、皮质醇、皮质酮、肾上腺素、去甲肾上腺素的浓度(ELISA法)检测。结果行为学示哮喘组大鼠均有不同程度喘鸣、搔抓、烦躁、大小便失禁、攻击性增强等行为,抗NGF组症状相对较轻。肺功能检测示哮喘组、抗NGF、NGF组大鼠均存在气道高反应,抗NGF组较哮喘组气道阻力降低,动态肺顺应性升高。肺组织HE染色示哮喘组存在支气管收缩、炎症细胞浸润、支气管上皮细胞脱落,抗NGF组上述征象不明显。电镜观察见哮喘组、NGF组肾上腺髓质细胞出现空泡样变,嗜铬颗粒分布不均,数量和浓度较对照组降低;NGF组肾上腺髓质细胞膜可见突起;抗NGF组基本接近正常组。抗NGF组PNMT和NGF平均灰度值与哮喘组相比均有明显差异。各组间不同指标浓度水平:(1)肾上腺素:对照组>抗NGF组>哮喘组>NGF组;(2)去甲肾上腺素:NGF组>哮喘组>抗NGF组>对照组;(3)皮质醇:无显著差异;(4)皮质酮:对照组>抗NGF组>哮喘组>NGF组。结论局部植入抗NGF微球能减轻哮喘大鼠肺组织炎性细胞浸润、改善肺功能。其作用机制可能为抗NGF逆转了NGF启动的肾上腺髓质细胞转分化过程。