丙型肝炎病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞活性研究

目的 阐明丙型肝炎病毒 (HCV)特异性细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)在慢性丙型肝炎病毒感染中的作用。方法 用标准铬释放法 (以从患者肝组织或外周血单个核细胞中经选择性克隆扩增后的CD8+细胞为效应细胞 ,经EB病毒转染的自身B淋巴母细胞为靶细胞 ,由能表达HCV1型核心区基因的重组痘苗病毒作为转导载体 )对 62例慢性丙型肝炎患者肝组织及外周血单个核细胞(PBMC)中的HCV特异性CTL活性 (HCV CTL)进行检测 ,8例非HCV感染的肝病患者作为对照。结果 62例慢性丙型肝炎患者中 ,共有 2 8例 ( 4 6.7%)肝组织中检测出HCV CTL活性 ,但HCV CTL在PBMC中未检出。对照组患者肝组织及PBMC中均未检出。 5例非HCV1感染的丙型肝炎患者检测出针对HCV1型表位的HCV CTL。HCV CTL阳性的丙型肝炎患者血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、天门冬氨酸转氨酶 (AST)水平及肝组织活动指数均明显高于HCV CTL阴性的患者 ,而其血清HCVRNA水平则显著低于后者 (P <0 .0 1)。结论 1.HCV CTL主要存在于肝组织内 ;2 .存在型交叉性HCV CTL ;3 .HCV CTL活性阳性的患者较HCV CTL活性阴性者具有较高的疾病活动度及较低的病毒血症水平 ;4 .HCV特异性CTL在丙型肝炎的发病机制及疾病控制中起重要作用。

慢性丙型肝炎患者病毒因素及宿主细胞免疫对干扰素治疗应答的影响

目的 探讨丙型肝炎病毒 (HCV)因素及机体细胞免疫因素对干扰素疗效的影响。方法 对 4 0例慢性丙型肝炎患者进行干扰素治疗 ,分析HCV基因型、准种多样性、血清HCVRNA水平及肝组织HCV特异性细胞毒T淋巴细胞 (CTL)活性与干扰素应答的关系。结果 经过 6个月的干扰素治疗 ,2 1例获得治疗终点应答 ,其中 10例呈持续应答 ,19例无应答。HCV1型患者应答率( 4 3.3% )明显低于非 1型患者 ( 80 % ,P <0 .0 5 ) ;应答患者中治疗前血清HCV准种数目及HCVRNA水平明显低于无应答患者 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,而其肝组织HCV特异性CTL活性阳性率则显著高于无应答者 (P <0 .0 5 )。结论 病毒因素和宿主因素均是影响慢性丙型肝炎干扰素治疗效果的重要因素 ,非 1型感染、低准种数目。

丙型肝炎病毒准种多样性与病毒血症水平、疾病活动度及干扰素疗效的关系

目的 了解丙型肝炎病毒 (HCV)准种变异与病毒血症水平、疾病活动度及干扰素疗效的关系。方法 采用针对HCVE2高变区 1 (HVR1 )的单链构象多态性分析法 (SSCP)对 68例慢性丙型肝炎患者进行HCV准种检测 ,分析准种数目与HCVRNA、ALT、AST水平及肝组织活动指数 (HAI)的相关性。对其中 48例给予干扰素治疗 ,分析准种数目对干扰素应答效果的影响。结果 61例HVR1SSCP阳性 ,HCV准种数目为 (6 2± 2 4)条。准种数量与HCVRNA水平显著相关 (P <0 0 1 ) ,与ALT、AST及HAI无明显相关 (P >0 0 5)。干扰素治疗患者中 ,43例HVR1阳性 ,持续应答者治疗前HCV准种数量 (3 3± 1 2 ,n =1 1 )显著少于获得治疗终点应答 (ETR)伴复发者 (6 3± 2 2 ,n =1 2 ,P <0 0 5)或无应答者 (8 0± 3 3 ,n=2 0 ,P <0 0 1 )。治疗结束时 ,干扰素组仍有 1 6例检测出HCV准种 ,但准种条数降为 (3 4± 1 2 )条 ,与未接受干扰素治疗病例的准种数目 (6 8± 2 5)相比差异有显著性 ,P <0 0 1 ) ,且其中 1 0例准种模式发生了改变。结论 HCV准种多样性可引起较高的病毒血症水平 ,但与疾病活动度无关 ;准种数目可作为预测慢性丙型肝炎干扰素疗效的指标。

慢性丙型肝炎肝组织HCV特异性CTL活性对干扰素应答效果的影响

目的 了解肝组织丙型肝炎病毒 (HCV)特异性细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)活性对慢性丙型肝炎患者干扰素治疗效果的影响。方法 用标准铬释放法对 45例拟接受α干扰素治疗的慢性丙型肝炎 (慢丙肝 )患者肝组织CD8+ HCV特异性细胞毒性T淋巴细胞 (HCV CTL)活性进行检测 ,观察CTL活性与干扰素疗效的关系。结果 45例慢丙肝中 2 0例 (4 4 4% )肝组织HCV CTL活性阳性。在完成干扰素治疗的 42例中 ,19例HCV CTL活性阳性。经过 6个月的干扰素治疗 ,42例中共 18例(4 2 9% )获得治疗终点完全应答 (ETR) ;停药后随访 6～ 12个月 ,共 10例 (2 3 8% )呈持续应答 (SR)。19例HCV CTL活性阳性患者中 15例 (78 9% )为ETR ,而 2 3例HCV CTL活性阴性患者仅 3例(13 0 % )为ETR(P <0 0 1) ;10例持续应答者均为HCV CTL活性阳性患者。结论 机体细胞免疫 ,尤其是CD8+ HCV