转录因子E2F3对浸润性膀胱癌细胞因子的调控反应

目的 E2F3在浸润性膀胱癌的发生、发展中起着重要作用,但是其具体调控分子机制尚不明确,本研究旨在探讨E2F3对浸润性膀胱癌细胞调控的分子机制。方法采用RNAi技术使E2F3在浸润性膀胱癌细胞系中低表达,通过蛋白质印迹法、PCR进行检测及后续实验,通过CHIP实验等观察E2F3在HT1376和TCCSUP细胞系中与信号转导及转录激活因子3(STAT3)和Ets1之间及其相关侵袭细胞因子的调节关系。结果 E2F3、STAT3和Ets1基因在高表达E2F3细胞系(HT1376和TCCSUP)中成功被沉默,CHIP测序显示,E2F3与Ets1和STAT3基因启动子结合增多只出现在过表达膀胱癌细胞系中;免疫组化和蛋白质印迹法检测结果显示,E2F3过表达细胞癌中,Ets1和STAT3基因过表达,二者呈正相关,r=0.421,P=0.023;E2F3高表达同时相关细胞因子也增加(IL-1、IL-8、TNF-α和VEGFA等),Ets1和STAT3被沉默后,上述细胞因子也相对降低,CHIP实验显示,与低表达E2F3膀胱癌相比,在高表达E2F3膀胱癌中,Ets1和STAT3启动子活性增强。结论 E2F3过表达在人膀胱癌细胞系中通过Ets1和STAT3调节免疫相关基因的表达,E2F3的过表达促进Ets1和STAT3的表达。

E2F3在浸润性膀胱癌中的表达关系以及对患者生存的影响

目的 探讨转录因子家族（E2F）3以及Retinoblastoma（RB）在膀胱癌组织中的表达情况,并明确RB通路失活与E2F3高表达在膀胱癌组织中的关系及对膀胱癌患者预后的影响.方法 通过免疫组织化学法验证E2F3和RB在112例膀胱癌组织中的表达,分析其表达水平与患者的临床分期、病理分级之间的关系.结果 在112例不同分期的膀胱癌组织样本中,有83例膀胱癌样本表现为RB的失活,这种表达差异具有统计学意义（P＜0.01）,E2F3高表达只出现在浸润性膀胱癌中（x2 =8.67,P＜0.01）,并且与RB失活关系密切（r=0.031,P=0.014）.生存曲线显示,E2F3过表达对膀胱癌患者预后有着一定的影响（P＜0.05）.结论 E2F3在浸润性膀胱癌中高表达,并且与RB失活存在着密切的关系,同时E2F3高表达的膀胱肿瘤患者预后更差.