慢性炎症在X射线诱发恒河猴卵巢组织持续损伤中的潜在作用

目的:探讨在X射线诱发恒河猴卵巢损伤中慢性炎症是否发挥重要作用。方法:14只月经周期规律的成年雌性恒河猴(8~14岁),随机分为3组(3只/组):假照射(Sham)组(n=8)、卵巢照射(OXI)组(n=3)、X射线照射+FTY-720(免疫抑制剂)(FTY-720)组(n=3)。Sham组给与溶剂PET+假手术(保留卵巢血管蒂,将卵巢移出腹腔),OXI组动物卵巢移出腹腔后给与15 Gy X射线照射,FTY-720组卵巢内行0.2 mmol/L FTY-720灌注1周后给与15 Gy X射线照射。各组手术操作相同,结束后将卵巢复位,均于早卵泡期行卵巢组织取材[照射结束后第(316±7)天]。免疫组织化学染色法检测卵巢组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、CD11b和CD68的表达并计数CD11b、CD68阳性细胞,ELISA法检测照射结束后第3个月和第9个月血清MCP-1、白细胞介素(IL)-6水平。结果:OXI组卵巢组织MCP-1阳性染色强于Sham组和FTY-720组,而FTY-720组MCP-1表达与Sham组表达情况相似。与Sham组相比,OXI组CD11b阳性细胞数量明显增多(P<0.05);而FTY-720组CD11b阳性细胞数量明显少于OXI组(P<0.05),且其与Sham组相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组间CD68阳性细胞数量差异无统计学意义(P>0.05),但观察到OXI组卵巢组织CD68阳性细胞数量呈增高趋势,而FTY-720组变化不明显,接近Sham组水平。照射后第3个月,3组间血清MCP-1浓度差异不显著(P>0.05);第9个月时,OXI组MCP-1浓度明显高于Sham组(P=0.0314),而FTY-720组明显低于OXI组(P=0.0172)。血清IL-6仅在OXI组中检测到,照射后第3个月时为(4±1)pg/mL,9个月时为(9±6)pg/mL(P>0.05)。结论:X射线照射可诱发卵巢慢性炎症,而FTY-720能够抑制该炎症,降低恒河猴卵巢组织内MCP-1的表达、CD11b+和CD68+巨噬细胞的浸润,减少血清MCP-1、IL-6含量。