PTPN12与非小细胞肺癌放射敏感性的关系研究

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶12(protein tyrosine phosphatase non-receptor type 12,PTPN12)表达与放疗疗效的关系,评估PTPN12基因下调与H1299细胞放射敏感性的关系。方法:回顾性分析2013年9月至2014年10月河北医科大学第四医院92例接受根治性放疗的NSCLC患者的临床资料,通过免疫组织化学方法检测肿瘤组织中PTPN12的表达,并分析其与患者放疗疗效的关系。通过shRNA-PTPN12干扰质粒转染H1299细胞,利用实时定量PCR技术及Western blot技术检测PTPN12在mRNA及蛋白水平的表达。通过克隆形成实验构建细胞生存曲线,评估PTPN12基因下调对H1299细胞放射敏感性的作用。结果:PTPN12低表达患者的放疗疗效明显优于高表达者(80.0%vs.57.1%,P=0.018)。多因素分析显示PTPN12表达是影响放疗疗效的唯一因素。构建shRNA-GFP及shRNA-PTPN12干扰质粒转染H1299细胞,获得稳定转染细胞株H1299-shGFP及H1299-shPTPN12。细胞生存曲线显示H1299-shGFP及H1299-shPTPN12细胞的D0、Dq、SF2值分别为3.02 Gy、3.41 Gy、0.94及1.81 Gy、2.40 Gy、0.72,具有显著性差异(P<0.05)。结论:PTPN12低表达与NSCLC患者的放疗疗效密切相关,而PTPN12基因下调能明显增加H1299细胞的放射敏感性。