不同抗高血压药物对自发性高血压大鼠左心室肥厚及心钠素mRNA表达的影响

探讨抗高血压药物对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）左心室肥厚与心钠素（ＡＮＰ）ｍＲＮＡ表达的影响。方法成年（１６周龄）雄性ＳＨＲ测定收缩压后随机分为３组，分别给予卡托普利（１００ｍｇ／ｋｇ·ｄ－１），双氢克尿塞（１００ｍｇ／ｋｇ·ｄ－１），普萘洛尔（４０ｍｇ／ｋｇ·ｄ－１）治疗，共１２周，年龄、性别及数量配对的正常血压的ＷＫＹ及未治疗ＳＨＲ作为对照组。治疗结束时测体重、收缩压。动物断头处死，取左心室称重后，采用异硫氰酸胍一步法提取组织总ＲＮＡ，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交法检测ＡＮＰｍＲＮＡ相对表达量。结果治疗组动物收缩压及左心室重／体重比均明显低于未治疗ＳＨＲ组。卡托普利与普萘洛尔明显抑制心钠素基因的表达，双氢克尿塞对心钠素基因的表达影响较小。结论不同抗高血压治疗在降低血压和逆转左心室肥厚的同时也不同程度地抑制左心室心钠素基因的表达，利尿剂对心钠素表达的影响较小。

云南农村地区冠心病危险因素的分布

目的：调查云南省农村地区50～70岁人群冠心病危险因素的分布，为该地区冠心病的防治和干预提供科学依据。方法：采用分层随机抽样方法，共抽取云南省四个县区11个农村地区中50-70岁人群540人进行现况调查，使用SPSSll．0软件进行统计学分析。结果：云南省农村50～70岁人群高血压病、超重／肥胖、高胆固醇和糖尿病的患病率分别为42．4％、15．7％、36．8％和0．6％，吸烟率为36．7％，饮酒率为33．5％。各民族问高血压病、超重／肥胖的患病率和饮酒率存在显著差异（P〈0．01）。白族和纳西族超重／肥胖率显著高于汉族、彝族、傈僳族；藏族高血压病与饮酒率高于汉族、彝族、傈僳族，差异有统计学意义（P〈0．05）。高血压病、肥胖的患病率随年龄的增长而增加，差异有统计学意义（P〈0．05）。女性超重／月巴胖率（18．7％）显著高于男性（12．5％，P〈0．05），男性吸烟率、饮酒率及高血压病患病率（66．1％、54．9％和47．5％）显著高于女性（9．9％、14．1％和37．8％，均P〈0．05）。结论：云南省农村地区冠心病的危险因素在国内处于较高水平，民族间某些危险因素的分布存在显著差异。

脾皮下易位门体分流术在大鼠原位肝移植的应用

目的 探讨脾皮下易位门体分流术在大鼠原位肝移植中的应用价值。方法 Wistar大鼠 180只 ,供、受体各 90只 ,供体体重略小于受体。受体鼠再随机分为脾皮下易位门体分流术 (STS)后原位肝移植 (OLT )组 (简称STS +OLT组 )和原位肝移植组 (简称OLT组 )。根据受体无肝期时间 ,又将上述两组分别分为A、B、C 3个亚组 (无肝期分别为 <2 5min、3 5min和 45min左右 ) ,每个亚组 15只。在无肝期前、后不同时相收集血标本 ,测定其ALT、内毒素及 pH值水平 ,并观察两组动物术后生存率。结果 在STS +OLT组 ,术后第 7d各亚组动物的ALT基本恢复到正常水平 ,而OLT组动物ALT水平于术后第 7d时仍明显增高 (P<0 .0 1) ,第 3 0d时才接近正常水平。STS +OLT组各亚组及OLTA组动物门静脉血中的 pH值及内毒素水平在无肝期前、后及再灌注 3 0min时差异均无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ,而OLT组的B组和C组动物门脉血中pH值及内毒素水平在无肝期后及再灌注 3 0min时较无肝期明显增加 (P<0 .0 1)。OLT组动物术后各时间点生存率与STS +OLT组相比 ,除A组外 ,前者的B组和C组动物均明显低于后者的B组和C组(P<0 .0 1)。结论 脾皮下易位门体分流术可有效地防止因无肝期延长而引起的肝损害及门脉血中的pH值及内毒素增高 ,并能明显提高大鼠术?

胰高血糖素样多肽-1改善2型糖尿病大鼠的学习和记忆能力

目的观察糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对糖尿病大鼠学习与记忆功能障碍的改善作用。方法雄性SD大鼠随机分为正常组(Normal),糖尿病模型组组(DM)和GLP-1治疗组(GLP-1)。采用高脂高糖喂养合并链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病模型。将糖尿病大鼠模型随机分为糖尿病组和GLP-1组,糖尿病组大鼠不进行治疗,GLP-1组大鼠于糖尿病成型后第25天,以经皮下埋缓释泵方式给予GLP-1(30 pmol/kg/min)治疗7 d。治疗结束后先使用Morris水迷宫实验评估各组大鼠的学习及认知能力,然后或获取大鼠大脑海马区组织,用实时定量PCR(Real-time PCR)检测认知相关基因的转录,蛋白印迹法(Western blotting)检测认知相关蛋白的表达,免疫组化检测认知相关蛋白的表达和细胞定位。结果 Morris水迷宫实验显示糖尿病组大鼠的学习和记忆功能显著下降(P<0.05),荧光定量PCR结果发现糖尿病大鼠脑内APP,BACE1,Arc,ERK1/2,PKA,PKC的基因转录升高(P<0.05),Western Blotting和免疫组化结果显示Arc蛋白分子在糖尿病大鼠中表达升高。而GLP-1处理组大鼠的学习和记忆功能比糖尿病组有显著改善(P<0.05),脑内APP,BACE1,Arc,ERK1/2,PKA,PKC基因转录表达明显减少(P<0.05),Arc表达降低。结论 GLP-1治疗能够显著改善2型糖尿病大鼠的学习与记忆功能障碍,其效果可能是通过调控细胞的PKC,PKA,ERK1/2通路,抑制Arc的表达而实现的。

双相情感障碍治疗进展

尽管锂盐等许多药理学作用不同的药物对双相情感障碍均有一定疗效，但临床医生和患者仍感到疗效不理想。治疗上常表现出起效缓慢、反应不充分、依从性差和易复发的特点。因此，双相情感障碍的难治性仍然是临床中面临的一个主要问题。

阴茎硬结症的相关基因表达及TGF-β1的治疗效应

目的 筛选参入及调控阴茎硬结症的相关基因 ,探讨其发病机理及针对相关基因治疗的应答作用。方法 用基因芯片、细胞生物学和分子生物学技术对自行构建的三个阴茎硬结症细胞系进行研究 ,用TGF β1治疗后观察相关基因表达差异。 结果 MCP 1是参与阴茎硬结症病理过程的关键下游基因 ,在硬结及其周围组织构建的细胞系有高表达 (P <0 0 5 ) ,TGF β1治疗后明显上调其表达水平 (P <0 0 5 )。结论 MCP 1在阴茎硬结症的发病过程中起重要作用 ,是某些基因调控的下游基因 ,以此为靶基因的治疗将提高疗效、减少并发症。

重组人胰高血糖素样肽前药的表达、纯化及生物活性分析

目的建立重组人胰高血糖素样肽前药(prodrug of recom binant human GLPs,Pro-rhGLPs)的表达、纯化方法,研究Pro-rhGLPs对体内血糖水平及血清胰岛素水平的影响。方法采用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG,0.01mmol·L-1)诱导原核表达系统E.coliBL21(DE3)/pET32a(+)-hGLPs表达Pro-rhGLPs,12%SDS-PAGE检测蛋白表达量,Ni-NTA亲和层析纯化Pro-rhGLPs,应用Westernblot在体外观察前体药物的活性分子释放过程。在C57BL/6小鼠上进行葡萄糖耐量实验检测其生物学活性,不同时间间隔取血测定血糖及血清胰岛素水平。在糖尿病db/db小鼠上观察其降糖作用。结果所构建的Pro-rhGLPs原核表达系统中,Pro-rhGLPs表达量约为细菌总蛋白的50%。纯化得到的蛋白纯度达到95.43%,并且可以在特异性酶作用下缓慢降解,释放出多个胰高血糖素样肽1(GLP-1)分子。纯化的Pro-rhGLPs呈剂量依赖性降低血糖浓度,同时升高血清胰岛素水平。等剂量Pro-rhGLPs的降糖作用较GLP-1作用更强。结论建立了Pro-rhGLPs高效表达、纯化方法,获得了高纯度Pro-rhGLPs,对糖尿病小鼠具有明显的降血糖作用。

云南农村地区50～74岁人群10年缺血性心血管病发病风险预测

目的了解云南农村地区50～74岁人群缺血性心血管病（ICVD）危险因素的暴露情况及对未来10年的患病风险进行评估，为云南农村地区ICVD的防治提供科学依据。方法采用随机分层整群抽样的方法，抽取云南省4个县区11个村中50～74岁的研究对象611人进行流行病学调查，计算危险因素暴露率，应用“国人ICVD10年发病危险度评估方法”简易模型并进行改良，对其10年ICVD的发病危险度进行评估。结果在该人群中，高血压、超重（或）肥胖、高血脂症、吸烟和糖尿病等危险因素的暴露率分别为30．0％、13．9％、1．6％、48．4％、1.5％。ICVD10年发病绝对危险度极低危、低危、中危、高危及极高危的检出率分别为73．8％、15．2％、6．2％、3．3％和1．5％。绝对危险度〈10％（包括极低危和低危）有544人，占89．03％；≥10％（包括中危、高危及极高危）有67人，占10．97％。男性50～54岁组和女性60～64岁组平均危险度水平低于评估方法提出的平均危险度参考标准，其余组均高于评估方法参考标准。结论云南农村地区50～74岁总体人群心血管疾病危险因素水平较高，10年ICVD发病风险较大，应积极加强对心血管疾病危险因素的干预。

吴嵩庆1949年日记(一)

日记主人吴嵩庆(1902-1991)浙江镇海人,历任北伐军总司令部秘书、国民政府军事委员会航空委员会经理处处长、军政部军需署粮秣司司长、军需署副署长、联勤总部副总司令等职。1949年时任国防部预算财务署长,受任管理国库之军费、黄金、纯银及外汇,并处理军费、金银、外汇转运台湾一事。以下所辑日记为吴嵩庆1949年间从事该项工作的私人记录。该日记原件由吴嵩庆之子吴兴镛保存。2009年12月吴兴镛将日记复印件赠与中国第二历史档案馆。

胰高血糖素样多肽-1诱导吉非替尼筛选富集的胰腺癌干细胞分化

目的 :通过化疗药物筛选富集胰腺癌干细胞,观察胰高血糖素样多肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)诱导胰腺癌干细胞的分化。方法 :应用0.05 mmol/L吉非替尼连续培养胰腺癌Panc-1细胞2周,筛选出吉非替尼耐药的S-Panc-1(selected Panc-1)细胞,并用10 nmol/L GLP-1处理72 h(命名为G-S-Panc-1细胞)。分别应用FCM法检测Panc-1、S-Panc-1和G-S-Panc-1细胞中CD133+细胞所占的比例,软琼脂克隆形成实验检测Panc-1和S-Panc-1细胞的克隆形成能力,裸鼠移植瘤实验检测S-Panc-1和G-S-Panc-1细胞的体内成瘤能力。结果 :S-Panc-1细胞中CD133+细胞所占比例[(55.5±1.7)%]明显高于Panc-1细胞[(1.7±0.2)%](P<0.01),G-S-Panc-1细胞中CD133+细胞所占比例明显下降(P<0.01),S-Panc-1细胞的体外克隆形成率[(1.20±0.16)%]明显高于Panc-1细胞[(0.31±0.02)%](P<0.01),G-S-Panc-1细胞裸鼠体内的成瘤能力明显低于S-Panc-1细胞(P<0.01)。结论 :吉非替尼耐药的Panc-1细胞具有肿瘤干细胞特征,GLP-1对胰腺癌干细胞可能具有诱导分化的作用。

磁刺激肌肉脑诱发电位在椎旁肌痉挛定量诊断中的意义

目的:探讨磁刺激肌肉脑诱发电位(MMSEP)在肌肉痉挛定量诊断中的意义。方法:对13例椎旁肌痉挛患者治疗前后的功能及椎旁肌MMSEP进行对比研究。结果:椎旁肌痉挛程度和腰伸展度、RMAS、VAS的损害显著相关。治疗后椎旁肌MMSEP各波波幅较治疗前显著升高,其波幅和肌肉痉挛程度显著负相关。治疗后椎旁肌MMSEP各波潜伏期较治疗前显著延长。结论:椎旁肌痉挛是影响腰部功能的重要因素。椎旁肌MMSEP各波波幅可作为评价肌肉痉挛程度的客观指标。痉挛肌肉MMSEP波幅下降和肌肉改变及中枢调节有关。

下肢节段性神经根刺激H反射在腰骶神经根病诊断中的意义

目的:探讨节段性神经根刺激H反射(NRSH)在腰骶神经根病诊断中的意义。方法:采用高压短脉冲电刺激直接刺激腰骶神经根,在比目鱼肌及半腱肌记录H反射,共检测正常人60例,S_1及L_5神经根病患者各30例。结果:①NRSH诊断腰骶神经根病的阳性率:比目鱼肌NRSH在S_1神经根病为100%,半腱肌NRSH在L_5神经根病为96.7%。②NRSH各指标中,据H-M间期两侧差,比目鱼肌NRSH在S_1神经根病诊断中的阳性率为100%,半腱肌NRSH在L_5神经根病中的阳性率为93.3%。据H-M间期分别为80%及73.3%。③单侧单节段腰骶神经根病,半腱肌NRSH仅在L_5神经根病出现异常,而在S_1神经根病无显著性改变。结论:NRSH解决了周围神经的"稀释"效应,大大提高了诊断的敏感性,明显优于常规H反射。H-M间期及其两侧差是NRSH诊断腰骶神经根病的理想指标。证实半腱肌NRSH对L_5神经根病具有很好的特异性。

“疯牛病”与“疯人病”──蛋白粒与蛋白粒疾病

蛋白粒是一个不含核苷酸的蛋白性粒子，能够传染动物和人．引起大脑损伤及死亡．蛋白粒疾病包括羊瘙痒病、牛海绵体脑炎、人的克氏-约氏病、杰氏-斯氏-斯氏病以及致命性家族失眠症．本文从蛋白粒与人类和动物疾病的关系，回顾了蛋白粒疾病发生及传染的过程．具有不同氨基酸组成的蛋白粒，存在着可溶性的ＰｒＰC型及不溶性ＰｒＰＳＣ型．只有ＰｒＰＳＣ是传染性的．通过对蛋白粒结构与功能的剖析，讨论了蛋白粒的基因、蛋白粒的产生以及可能的致病机理（Ｘ蛋白被发现与细胞内蛋白粒增生有关）．最后，对蛋白质、ＤＮＡ和ＲＮＡ之间的遗传信息流提出了一个新的假说．