DNA连接酶基因LIG1多态性与肺癌易感性研究

背景与目的:肺癌是由环境和遗传两大类因素联合作用导致的复杂疾病,其中DNA损伤是肺癌遗传病因中的重要组分。作为参与多条DNA损伤修复通路的关键因子,DNA连接酶与肺癌发生可能存在联系。本文旨在研究DNA连接酶基因LIG1外显子6多态性与肺癌易感性的关系,并探索其与吸烟可能的交互作用。方法:采用病例-对照研究,收集原发性肺癌患者396例为病例组,同时随机抽取465名当地健康居民作为对照组,进行流行病学调查。运用PCR-RFLP方法分析LIG1基因外显子6的多态性。应用Logistic回归模型分析该位点多态性与肺癌易感性的关系。结果:突变等位基因C在病例组和对照组中的频率分别为28.41%和26.02%,两组间差异无显著性(P=0.2667)。相对于野生型A/A,携带A/C基因型者患肺癌的危险度为1.20(95%CI:0.90～1.62);而患肺腺癌和肺鳞癌的危险度分别达到1.45(95%CI:0.93～2.26)和1.57(95%CI:0.93～2.65)。在肺腺癌的发病中,LIG1多态的突变基因型与吸烟之间存在临界显著的负交互作用(OR=0.44,95%CI=0.18～1.06)。结论:DNA连接酶基因LIG1外显子6多态性可能与肺腺癌和肺鳞癌的易感性有关。

肺癌易感性与Ⅱ相代谢酶基因多态性关系

目的研究Ⅱ相代谢酶基因NQO1密码子187多态性与肺癌易感性的关系,分析吸烟与该多态性可能的交互作用。方法采用病例-对照研究,收集原发性肺癌患者396例为病例组,同时随机抽取465名当地健康居民作为对照组,进行流行病学调查。运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析NQO1基因Pro187Ser位点的多态性。应用Logistic回归模型分析该位点多态性与肺癌易感性的关系。结果等位基因Pro和Ser在病例组的频率分别为50.88%和49.12%,在对照组中则分别为56.13%和43.87%,2组差异有统计学意义(P=0.0296)。携带Ser/Ser基因型者患肺癌,特别是肺腺癌的风险显著高于携带野生型Pro/Pro者,其OR值分别为1.53(95%CI=1.01～2.32)和2.16(95%CI=1.16～4.02)。携带纯合突变型Ser/Ser的吸烟者患肺癌的风险为携带至少1个野生等位基因的吸烟者的1.5倍。而NQO1基因的纯合突变型Ser/Ser与吸烟在肺腺癌的发病中存在显著的协同作用(OR=2.74,95%CI=1.00～7.49)。结论Ⅱ相代谢酶基因NQO1密码子187的多态性可能与肺癌的易感性有关。在肺癌的发生过程中,吸烟可能与该位点多态性存在协同作用。