肿瘤分子生物学是基础医学研究的前沿

0 引言 医学是探索人类疾病发病机制及治疗方法的科学.现代医学的快速发展揭示了多种人类疾病的发病机制,并使对多数疾病的预防和治疗成为可能.但仍有许多疾病,尤其是肿瘤性疾病,其发病机制不甚明确,更缺乏有效的预防和治疗手段,严重危害人类生命和健康.因此,迫切需要对肿瘤性疾病的发病机制和治疗措施进行广泛、深入、细致的研究.

医学影像和人工智能：了解历史，找准方向，稳步前进

人工智能（artificial intelligence，AI）目前在健康领域不断渗透，特别在医学影像方面显现出一种改变当前临床诊断流程的潜力。人工智能不是新概念，但是2012年开始变得火热的深度学习技术的出现，给人工智能的概念输入了新的燃料，相关的研究和应用落地都得到了极大的推动。学术界的研究现在基本都在向深度学习聚焦，而传统的机器学习迅速降温。工业界出现了一大批AI新创公司，积极探索不同国情下的AI临床应用场景和落地。

医学影像诊断及介入式手术的人工智能应用

上个世纪60年代就有一些利用计算机来诊断骨肿瘤的研究应用。但是这些研究都不够成功。最早大规模的关于计算机处理医学图像的研究是上个世纪80年代，起源于芝加哥大学的Kurt Rossmann实验室。那时Kunio Doi教授带领这个实验室开始利用数字化的医学图像来提高诊断精度［1］。这些课题涉及血管成像，肺癌X线的检测(Maryellen Giger)及乳腺X线钙化点的检测（Heang-Ping Chan）等。Maryellen Giger教授后来成为芝加哥大学放射科计算机辅助检测/诊断(computer-aided detection/diagnosis,CAD)研究的领头人，而Heang-Ping Chan教授则在密歇根大学把CAD研究推向深入。这些计算机诊断的研究主要是模拟放射科医生诊断和检测的过程，同时研究为什么有些肿瘤会被漏诊。基于计算机的辅助诊断的核心是计算机自动找到可疑肿瘤区域或者计算机给指定的区域评出可疑程度（良恶性诊断）。

深度学习和医学影像在预防医学中的机会

深度学习在不少领域取得了巨大成功，显现出改变游戏规则的潜力。而和医学影像的结合可以促进目前工作流程的改进和改变。本文简要分享深度学习和医学影像在预防医学方面的机会。我们尝试概述现状，指出一些现有的成就，有意义的方向，局限性，以及短期内的机遇及挑战。为了充实我们的观点，我们引用了一些我们最近的关于放射影像研究的例子，也评论了一些最新的基于人工智能的研究成果和工业产品。

中医药防治肾纤维化的研究现状及实践

肾纤维化是各种慢性肾脏病进展至终末期肾病的病理基础,可危及生命。其发病机制较为复杂,由多种细胞因子和信号通路共同参与。目前尚无有效治疗药物。近年来基于肾纤维化的中医理论及其分子机制,通过随机多中心临床研究以及体内外基础研究,证实多种中药及其有效成分有延缓肾纤维化的疗效,并明确了作用靶点。继续寻找有效的延缓肾纤维化的中药,证实其疗效,明确作用机制尤为重要。

TNF-α上调单核巨噬细胞MMP-9的活性与类风湿关节炎关节破坏的关系

目的:探讨TNF-α对单核巨噬细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达与酶活性的影响以及与类风湿关节炎患者关节破坏的关系。方法:用双抗体夹心ELISA法检测类风湿关节炎患者组(RA)和对照组血清和关节滑液中TNF-α、MMP-9的含量,观察MMP-9与X线表现积分(Larsen)的关系。体外将佛波酯(TPA)和不同浓度(0、1、10、20μg/L)TNF-α共同孵育THP-1细胞24 h后,运用Western blotting方法检测MMP-9蛋白的表达,明胶酶谱法检测MMP-9活性,侵蚀小室法观察分化前后THP-1细胞的侵蚀力。结果:RA患者组血清和关节滑液中TNF-α、MMP-9的水平明显高于对照组(P<0.05),且血清和滑液MMP-9与Larsen积分显著相关(r=0.37和r=0.32,P<0.01);体外细胞实验中,TNF-α上调分化的THP-1中MMP-9的表达和酶活性,并且增强分化的THP-1细胞的侵蚀性,并与TNF-α呈浓度依赖性。结论:TNF-α上调单核巨噬细胞MMP-9表达及活化,增强了炎症细胞的侵蚀力,可能在RA关节破坏机制中起着重要的作用。

PD1/PD-L1激活促进癌症发生、发展和转移的研究进展

程序性死亡受体1(PD1)和程序性死亡配体1(PD-L1)是重要的负性免疫调节因子。T细胞表面PD1受体与肿瘤细胞表面表达的PD-L1配体结合,向细胞内传递调控信号,抑制T细胞活化与增殖,从而介导肿瘤细胞的免疫逃逸及对常规放化疗的抵抗。近年来,针对PD1/PD-L1的单克隆抗体靶向药物在非小细胞肺癌和黑色素瘤等实体肿瘤治疗中均取得了较好的疗效,显著改善了部分肿瘤患者的临床进展和不良预后。本文综述了PD1/PD-L1在肿瘤发生、发展和转移中的重要作用以及PD1/PD-L1抗体应用于肿瘤免疫治疗中的最新进展。

IGFBP-6与晚期鼻咽癌患者预后的关系以及在鼻咽癌细胞株CNE2增殖中的作用

【目的】探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-6(IGFBP-6)在鼻咽癌患者病理组织中的表达与鼻咽癌患者临床特征与预后关系及其对鼻咽癌细胞株增殖的影响。【方法】采用免疫组化方法检测76例晚期鼻咽癌患者病理组织中IGFBP-6的表达,并对IGFBP-6的表达与鼻咽癌患者临床特征与预后关系进行探讨;用MTS方法检测IGFBP-6对鼻咽癌细胞株CNE2增殖的影响。【结果】鼻咽癌IGFBP-6的表达阴性组和阳性组患者的5年总生存率分别为27%和73%(生存分析P=0.007),5年无局部区域复发生存率分别为38%和75%(P=0.001),5年无远处转移生存率分别为53%和89%(P=0.002)。Cox模型多因素分析显示IGFBP-6的表达是76例鼻咽癌患者独立的预后影响因素(P=0.002),IGFBP-6阳性表达患者局部区域复发及远处转移风险降低。MTS检测结果显示IGFBP-6能够抑制人低分化鼻咽癌细胞株CNE2的生长增殖(P<0.05),并且这种作用呈剂量依赖性。【结论】鼻咽癌组织中IGFBP-6的表达是晚期鼻咽癌患者的局部区域复发及远处转移风险有关的因素,其阳性表达提示患者局部区域复发及远处转移风险降低。体外MTS实验证明IGFBP-6能够抑制CNE2增殖。

前列腺癌骨转移:肿瘤细胞与骨微环境之间的相互作用(英文)

肿瘤转移包括一系列复杂的过程,主要涉及肿瘤细胞由原发部位脱离开始,到肿瘤细胞在其它转移部位——比如骨骼,生长增殖的多个关键性步骤.“种子和土壤学说”预示骨微环境中表达许多因子,吸引多种肿瘤细胞的迁移以及促进肿瘤的增殖.通过肿瘤细胞与其所处生长环境中的双向和动态的作用,促进肿瘤在骨骼中的发展.因此,骨微环境中产生的因子对肿瘤骨转移具有重要意义.本综述以前列腺癌为例,总结了肿瘤转移的机理研究概况,特别强调了目前有关肿瘤细胞与骨微环境之间相互作用研究的重要性,并提出了未来的研究方向.

新型器官保存液低温保存猪小肠的实验研究

目的探讨Lifor器官保存液对猪小肠的低温保存效果。方法 24只白色杂种猪,随机分成Lifor液组和威斯康星大学保存液(University of Wisconsin solution,UW液)组,分别采用4℃的Lifor液和UW液灌洗并低温保存移植小肠,每组再根据供肠保存时间的不同随机分成两个亚组,分别为保存6h、9h组,每个亚组6只动物。建立猪自体节段性小肠移植模型。比较低温保存小肠结束时Lifor液组和UW液组小肠黏膜的组织病理学及三磷腺苷(ATP)含量的改变,并测定移植小肠造口输注麦芽糖后各时间点的血糖水平,观察移植后小肠吸收功能情况。结果供肠保存6h和9h后,Lifor液组与UW液组的小肠组织病理学改变基本一致,比较差异无统计学意义(均为P>0.05),保存9h的小肠黏膜形态异常,损伤较保存6h的小肠黏膜严重。供肠保存6h和9h后,Lifor液组与UW液组的小肠黏膜ATP含量比较差异无统计学意义(均为P>0.05),小肠黏膜的ATP含量随保存时间的延长逐渐降低。移植后7、14d两组小肠吸收功能差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论 Lifor液低温保存小肠的效果与UW液相当,且成本低廉,具有一定的临床应用前景。

肝细胞癌与肝内胆管癌间基因表型差异分析

目的:通过对肝细胞癌(HCC)和肝内胆管癌(ICC)之间抑癌基因(tumor suppressor gene,TSG)和微卫星(mi—crosatellite,MS)变异谱特点进行对比分析,了解这两种肝脏最常见恶性肿瘤在基因发生路径上的差异。方法:采用微组织切割法,从石蜡包埋的组织切片中提取基因组DNA进行直接测序,对33例信息性(杂合性)HCC和22例ICC进行了6种TSG杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)的检测,并对其中10例HCC和全部22例ICC做7个MS的LOH分析。结果:6种TSG的变异情况在HCC依次为:p53(4/5,80.0％)、OGG1(2/4,50.0％)、APC(5/12,41.7％)、RB1(1/5,20.0％)、DCC(0/4,0％)、MCC(0/3,0％);在ICC为:APC(11/16,68.8％)、DCC(6/13,46.2％)、OGG1(5/12,41.7％)、p53(6/16,37.5％)、RB1(2/9,22.2％)、MCC(1/7,14.3％)。HCC和ICC中7个MS的LOH发生率分别为30.0％(3/10)和59.1％(13/22)。7个MS在HCC中仅有2个发生LOH,而在ICC中则全部出现LOH,其中与p16/MTS-1和MXI-1基因连锁的4个MS仅在ICC中出现LOH。结论:HCC和ICC之间TSG和MS存在着明显不同的LOH谱,推测两者在发生过程中可能沿循各自不同的分子路径。对LOH基因谱成员的分析,有助于进一步认识HCC和ICC发生的分子机制。

舒尼替尼阻断STAT3通路抑制头颈鳞癌细胞PCI-13增殖

目的体外研究舒尼替尼对头颈鳞癌细胞系PCI-13增殖和凋亡的影响,并观察STAT1、STAT3在凋亡过程中的变化,探讨STAT3通路在舒尼替尼诱导肿瘤细胞凋亡中的作用。方法体外培养PCI-13细胞,用不同浓度的舒尼替尼处理24、48、72 h后,应用MTT比色实验,倒置显微镜、Wright-Giemsa染色、流式细胞术检测和观察PCI-13的生长抑制率和凋亡情况。细胞经血清饥饿后,分别用0、1、2、4μmol/L的舒尼替尼处理2、8、16和24 h,采用流式细胞术检测p-STAT1和3的表达,并设阴性和阳性对照组。结果舒尼替尼可明显抑制PCI-13细胞的增殖,其最高抑制率可达92%,各浓度用药组不同处理时间之间生长抑制率有显著差异(P<0.05),抑制率呈时间-浓度依赖性。同时舒尼替尼可诱导PCI-13细胞凋亡,凋亡率随处理时间延长和药物浓度增加而上升(P<0.05)。舒尼替尼不影响p-STAT1的表达(P>0.05),但是可以显著抑制p-STAT3的表达,这种抑制存在浓度依赖性(P<0.05)。结论舒尼替尼不但能够抑制PCI-13细胞增殖,诱导其凋亡,而且能够抑制PCI-13细胞中STAT3的磷酸化水平,减少其激活。提示舒尼替尼诱导PCI-13细胞凋亡可能由STAT/JAK途径介导。

以家庭为中心的整体干预对骨折患儿父母心理的影响

目的探讨以家庭为中心的整体干预模式对骨折患儿父母心理状况的影响。方法采用整群抽样的方法,收集2013年1月至2015年6月收治的196例单纯四肢骨折患儿的父母作为研究对象,对照组(n=100)给予常规治疗及护理措施,干预组(n=96)在常规治疗及护理的基础上采取以家庭为中心的整体干预模式。两组家长在干预前与出院前使用SCL90症状自评量表进行评估。结果两组患儿父母组间比较无明显差别(P>0.05),与全国SCL90常模比较有显著差别(P<0.01);经以家庭为中心的整体干预手段后,两组患儿家长的SCL90量表评分均下降,自身前后比较有统计学意义(P<0.05),且干预组与对照组比较有显著差别(P<0.05)。结论四肢骨折患儿父母入院后普遍存在负面心理情绪,经不同的护理模式干预后,患儿父母的心理状况逐渐好转,其中以家庭为中心的整体干预模式能够更有效的缓解四肢骨折患儿父母的负面情绪。

莱菔硫烷对头颈癌细胞系PCI-13中信号转导和转录激活因子1和3的影响

目的:研究莱菔硫烷(SFN)对头颈癌细胞系PCI-13中信号转导和转录激活因子1和3(STAT1,STAT3)的影响,探讨STAT/JAK途径在SFN抗肿瘤中的作用。方法:体外培养PCI-13细胞,经血清饥饿后,分别用0、10、20、40μmol/L的SFN处理3、6、12、24 h。为检测IL-6诱导的STAT3激活情况,用20、40μmol/L的SFN处理24 h,再用50 ng/ml的IL-6处理15min。设阴性和阳性对照组。分别获取细胞后,采用流式细胞术检测磷酸化-STAT(p-STAT)1和3的表达。结果:SFN对pSTAT1表达无影响,但可以显著抑制p-STAT3的表达,还可以抑制IL-6诱导的p-STAT3的升高,这种抑制存在浓度和时间依赖性。结论:SFN能够抑制PCI-13细胞中的STAT3的磷酸化水平,减少其构成性激活和IL-6诱导的激活,提示SFN诱导PCI-13细胞凋亡可能由STAT/JAK途径介导。

白介素-33对免疫细胞的影响及其作用机制

白介素-33(IL-33)是一种双功能的细胞因子,也称为核因子,属于IL-1家族成员。在机体稳态下,IL-33主要在上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞中表达。当组织损伤、感染或坏死时,细胞分泌IL-33,发挥"危险信号"蛋白作用。IL-33特异性受体ST2在多种免疫细胞中表达,可引起广泛的免疫反应。研究IL-33在变态反应、感染、炎症,尤其在肿瘤发生发展过程中的作用具有重要意义。本文就IL-33对免疫细胞的影响及其作用机制的研究进展作一综述。

献血者中SEN病毒部分基因的克隆和序列分析

目的 了解我国献血者中是否存在SEN病毒 (SENV)感染 ,并分析SENV国内分离株的部分基因序列。方法 根据SENVORF1区保守序列设计引物 ,采用套式PCR方法 ,从献血者血浆标本中分离SENV基因片段 ,对分离的DNA片段进行基因重组和核苷酸序列分析。结果 从 32 9名献血者中分离出 6株SENV基因片段 ,其核苷酸推导氨基酸序列与SENVA～H基因型序列比较 ,同源性在 5 2 %～ 10 0 % ;系统进化树分析发现 ,分离的 6株SENV属SENV H基因型。结论 国内献血者中存在SENV H基因型感染 ,输血可能成为传播SENV途径之一。

新型器官保存液低温保存猪肾效果的研究

目的研究新型器官保存液Lifor液对猪肾脏的低温保存效果。方法 24只白色杂种猪,随机均分为Lifor液保存组和威斯康星大学保存液（UW液）组各12只,建立离体肾脏非循环灌注模型,供肾取出后分别以0~4℃的Lifor液和UW液灌注并低温保存,再根据保存时间随机分成2个亚组,分别为保存24h、48h组,然后行猪自体肾移植。比较两组肾脏低温保存结束后其病理学及肾皮质三磷腺苷（ATP）含量的改变,并观察自体肾移植后肾功能恢复情况。结果供肾离体保存24h、48h后,Lifor液组与UW液组的肾组织病理学改变基本一致,肾皮质ATP含量比较差异无统计学意义（P〉0.05）。移植后两组血清肌酐水平比较差异亦无统计学意义（P〉0.05）。结论 Lifor液低温保存肾脏的效果与UW液相当,且成本低廉,因此更具有临床应用前景。

膝关节韧带外科——匹兹堡观点(英文)

膝关节前交叉韧带重建手术已广泛在全球开展。现在其有 2 0种以上的手术方法和至少 5种移植物被经常应用。最常用的髌腱 (B -P -B)和绳肌腱均不能达到重建止点结构、恢复生物力学特性以及神经反射功能的目的。尤其是绳肌腱由于固定点和内固定物的影响更难达到上述完美要求。以下是匹兹堡大学医学院骨科对前交叉韧带重建的几点认识及展望 :1 通过体外移植物生物力学研究 ,我们发现常用移植物在解剖重建前交叉韧带 (分前内束、后外束 )后的抗旋转负荷能力明显增强。在Lachman试验和轴移试验中的自身张力接近正常韧带。同时胫骨处移植物的固定位置离关节面越近 ,膝关节的稳定性越好。目前还不能明确是哪种康复程序能最有效地使移植物承担负荷而又不超过自身内固定的力量。希望通过移植物和正常交叉韧带负荷情况下的受力参数对比来检查移植物的功能 ,并指导手术后的康复 ,这是我们所认为的前交叉韧带重建的真正金标准。2 生物学方面韧带移植物在形成强有力的纤维组织以前需要经过炎症、部分坏死、再血管化、成纤维细胞重新植入以及逐渐塑型和胶原结构的不断改变来完成重建过程。韧带移植物在这个过程中仅起模板作用。而传统的移植物在手术后 6个月内都不可能恢复正常的韧带止点 4层结构。我们考虑用基?

听力康复中的新概念“Listening Effort”

虽然汉语关于听觉方面的术语不少，包括听觉、听力、聆听等，但目前汉语尚无能表达英文“listening effort”相对应的术语，本文在分析不同译法的基础上，试图提出笔者个人的建议，抛砖引玉，望国内学者能对此关注，并完善此领域的研究。

合成抗菌肽对大肠杆菌的体外抑制作用

目的 观察不同浓度抗菌肽在不同时间内对大肠杆菌体外抑制和杀灭作用。方法 将2种不同浓度的抗菌肽分别加到1×105 cfu.mL-1大肠杆菌菌液中,振荡培养0.5～6 h, 其中取5个时间段菌液,一部分培养后进行细菌计数,另一部分放入肉汤中继续培养,16h后测定不同时间段的A值。结果 在细菌浓度一定,加入抗菌肽200 mmol.L-1,作用时间为0.5,6 h时,A值分别为0.15,0.63。加入抗菌肽400 mmol.L-1,作用时间0.5～6 h时,A值为0.002～0.001,对照组A值为0.98。结论 抗菌肽杀菌效果与抗菌肽和细菌量有关,抗菌肽活性分子足够量才能杀死细菌,未受到抗菌肽作用的菌体能继续分裂繁殖。