组织激肽释放酶、缓激肽对心肌梗死后心力衰竭心室重构的作用

目的利用心肌梗死后心力衰竭模型研究组织激肽释放酶(TK)和缓激肽(BK)改善心功能、抑制心肌纤维化的机制。方法冠状动脉结扎后1周,纯化的TK及BK连续皮下渗透给药4周,5周后处死动物。导管法检测各组动物的心功能,天狼红染色检测胶原的沉积,银染法测量心肌细胞的面积,免疫组织化学法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原,W estern b lot-ting检测TGF-β1、Sm ad 2和phosph-Sm ad 2的表达,化学发光法检测一氧化氮(NO)和过氧化物的含量。结果TK及BK能明显改善心功能,对梗死面积无影响。治疗组胶原的沉积明显减少,细胞肥大减轻,TGF-β1、Smad的表达和磷酸化减少,NO的合成增加,过氧化物蓄积减轻。结论TK及BK对心肌梗死后的心力衰竭有治疗作用,抑制TGF-β1活化及过氧化物形成是主要的机制。

急性心肌梗死后凋亡和炎症及相关因子的动态变化

目的探讨实验大鼠急性心肌梗死(AMI)后心功能改变和心肌梗死(MI)范围、凋亡、炎症的病理演变规律及相关机制。方法雄性Wistar大鼠68只,随机分MI(结扎冠状动脉左前降支)组(n=40)及相应假手术(Sham,只挂线不结扎冠状动脉)组(n=28)。MI组(3 h内死亡12只)分MI后1、7、14和28 d组,分别于术后观察期满导管法检测血流动力学改变,并取心脏组织行苏木素伊红(HE)、氯化四唑(TTC)、Masson染色观察病理变化,末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色检测凋亡,免疫组化检测炎症细胞密度及转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。Western blot检测血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、TGF-β1的表达,实时PCR法检测VCAM-1、单核细胞趋化因子1(MCP-1)的表达。结果MI后1～14 d心功能明显下降,28 d未明显恶化。MI后1、7、14及28 d组梗死范围分别为(41±3)%、(37±3)%、(38±3)%和(28±3)%,凋亡率分别为(46.3±3.0)%、(3.8±2.1)%、(3.3±2.3)%和(1.4±1.0)%,炎症细胞密度分别为(630±72)个/mm2、(1360±102)个/mm2、(1000±98)个/mm2和(223±13)个/mm2,而相应Sham组各种指标均为正常。VCAM-1、MCP-1的表达在MI后1 d明显升高,14 d后下降。TGF-β1在MI后始终处于高表达。结论大鼠MI后其凋亡高峰在1 d,炎症反应高峰在7 d出现,28 d后基本完成MI后修复过程。