美国医改草案的要点与争议

日渐昂贵的医疗费用已是一个全球性问题，许多国家都在寻找控制其增长速度过快的途径。为了解决目前中国公众看病难、看病贵的问题，决策层亦在探索中国医疗改革之路，并出台了诸多相关改革方案。

大前庭水管综合征的基因诊断和SLC26A4基因突变分析

目的应用变性高效液相色谱分析和序列分析方法进行大前庭水管综合征患者的SLC26A4(PDS)基因全序列扫描,分析大前庭水管综合征的SLC26A4基因型变化和遗传特征。方法来自35个家庭的38例患者多患中重度感音性耳聋,所有患者颞骨CT均显示前庭水管明显扩大。以高效液相色谱分析结合序列分析进行SLC26A4基因分析。结果共发现32个先证者携带有SLC26A4基因突变,其中纯合突变11例,复合突变9例,单一杂合突变12例,3个先证者未发现突变,在所有受检患者中突变发现率91.4%(32/35)。共发现8种突变类型58个突变,其中IVS7-2A>G突变为中国人最常见的SLC26A4突变,共发现其纯合型10例,杂合突变13例,即有71.9%的患者(23/32)携带此种突变,2168A>G为第二常见突变,共有8名患者携带此杂合突变,另发现1229C>T,IVS15+5G>A,1226G>A,1199-1200insT,946G>T,916-917insG突变形式,后三种突变为国内外尚未报道的新突变。四种复发性突变IVS7-2A>G、2168A>G、1229C>T、IVS15+5G>A在此组病例的30例患者均有出现。三个多发家庭的同胞患者均具有一样的SLC26A4突变。结论大前庭水管综合征是典型的常染色体隐性遗传疾病,SLC26A4基因突变是其明确的致病因素,SLC26A4基因检测是诊断大前庭水管综合征的重要方法之一。

中国部分地区非综合征型耳聋患者GJB2基因233～235delC突变频率分析

目的分析中国部分地区非综合征型耳聋患者GJB2基因233～235delC的突变频率.方法收集广东、广西、河南、河北、山西、黑龙江、吉林、内蒙古等地区聋哑学校91 7例非综合征型耳聋患者的血样,正常对照204例,提取DNA后经聚合酶链反应扩增GJB2基因编码区,用酶切方法分析已知233～235位点的C缺失突变,对各地区233～235delC的突变频率进行统计.结果917例患者中156例（17.01%）发现有233～235delC突变,其中纯合突变69例（7.52%）,杂合突变87例（9.49%）.正常对照204例,发现杂合突变2例（0.98%）,未发现纯合突变.各地区233～235delC突变检出率不同,内蒙古25.18%,河北23.19%,吉林18.97%,山西18.08%,黑龙江17.78%,河南15.09%,广东13.02%,广西6.59%.结论中国各地区聋儿中233～235delC为GJB2基因突变热点,与听力正常儿童存在显著的统计学差异（x2=35.422,P＜0.001）;南北方地域差异较大,不同地区人群233～235delC发病频率不同,地区间的突变频率存在显著的统计学差异（x2=17.998,P＜0.05）.

中国东北地区非综合征性耳聋患者GJB2基因的致聋突变分析

目的分析58例中国东北地区非综合征性耳聋(nonsyndromic hearing impairment,NSHI)患儿GJB2基因突变类型和频率。方法收集吉林省吉林市聋哑学校的58例非综合征性耳聋患儿(分别来自57个家庭)及37例听力正常家属的血样,经聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增GJB2基因编码区,用酶切方法初步分析已知的233-235位点,进一步行DNA测序证实酶切结果并发现新的突变类型;同时对部分家属进行DNA测序,区分并证实致病突变位点或多态性改变。结果58例患儿中发现11例(18.97%)为233-235delC突变,其中7例(12.07%)为233-235delC纯合突变,4例(6.90%)为233-235delC杂合突变;发现1例35delG杂合突变;4例235delC杂合突变及1例35delG杂合突变者均伴有299-300delAT杂合突变。在患儿及听力正常的家属中均发现有G79A杂合及A341G杂合复合变异、G79A纯合及A341G纯合复合变异。结论东北地区NSHI患儿的GJB2突变热点为233-235delC,突变率为18.97%。233-235delC杂合及299-300delAT杂合复合突变、35delG杂合及299-300delAT杂合复合突变为致病突变。G79A杂合及A341G杂合复合变异、G79A纯合及A341G纯合复合变异为多态性改变。

超声和逆行胰胆管造影对急性胆源性胰腺炎病人胆总管的对比研究

目的 :超声和内窥镜逆行胰胆管造影术 (ERCP)对急性胆源性胰腺炎病人的胆总管形态学所见进行对照研究。方法 :共选 4 5例病人 ,急性胆源性胰腺炎的诊断是根据典型的腹痛和相关的实验室检查来确定。所有病人都进行超声检查 ,随后立即进行ERCP检查并行内窥镜胆总管括约肌切开术。将超声结果与ERCP结果进行对照。结果 :超声显示 33例有胆结石 ,7例有胆泥。胆总管内 ,2 5例有胆总管泥 ,2例有结石。ERCP发现 8例有胆总管结石 ,32例有胆总管泥。在胆总管泥和结石的发现上 ,有 2 7例 (6 0 % )超声与ERCP相同。由超声测得的胆总管直径明显比ERCP的测径小 (P <0 0 0 1) ,这个测值显示两种测量方法的相关性很好 (P <0 0 0 1)。结论 :超声是急性胆源性胰腺炎的首选检查手段 。

儿科范围内有排异反应的心脏移植接受者的超声心动图评价

目的:为了确定超声心动图左室心功能指标在预测心脏排异方面是否有用.方法:对12例心脏移植接受者(年龄3～17岁)进行了52次超声检查及穿刺活检,并将结果与12名正常少儿(年龄2～17岁)进行对照.组织活检被分为无排异(n=23),轻度排异细胞渗透(n=13),中度排异肌细胞坏死((n=16).通过M型及二维超声心动图对左室径线(LVD),短轴缩短率(FS),左室质量(LVM),射血分数(EF)进行了测定.结果:通过对二尖瓣多普勒采用包罗线方法得到如下数据:等容舒张时间(IVR),E峰和A峰速度,充盈分数.与正常人对照无排异的移植受者心率较快,等容舒张时间较长,头1/3面积分数减少.而EF、LVM、E、A峰速度均相同.中度排异与无排异的患者比较,EF和E峰速度均减低了.结论:从轻度到中度排异,各指标无进一步变化.这些指标对于心脏排异反应都不具有特异性.

基质金属蛋白酶9及其复合物在乳腺癌患者尿中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其复合物在乳腺癌患者尿中表达的临床意义。 方法 采用明胶酶电泳法、Western印迹法 ,观察 97例乳腺癌患者、4 1例乳腺良性疾病患者和 6 0例正常人尿中MMP 9及其复合物的表达状况。 结果 乳腺癌患者MMP 9及其复合物表达率分别为76 2 9%、6 4 95 % ;乳腺良性疾病患者为 4 6 34%、4 3 90 % ;正常人为 2 3 33%、2 3 33%。乳腺癌患者MMP 9及其复合物表达水平与乳腺良性疾病患者和正常人比较 ,差异有非常显著性意义 (χ2 =7 4 5 6 ,P <0 0 1)。乳腺癌患者尿中MMP 9及其复合物表达与淋巴结转移有关 (χ2 =5 2 0 6 ,P <0 0 5 ) ,与肿瘤大小、TNM分期、年龄、绝经前后、雌激素受体表达无关。 结论 尿中MMP 9及其复合物表达对判定乳腺癌淋巴结的转移具有重要意义。对乳腺癌早期预防及普查可能具有重要意义。

正常人及视网膜母细胞瘤患者Rb基因启动子结构、功能和突变的研究

目的检测正常人及视网膜母细胞瘤（ＲＢ）患者Ｒｂ基因５′端调控区的ＤＮＡ序列，以及不同的ＤＮＡ片段的转录调控活性，研究Ｒｂ基因启动子的结构、功能以及突变对功能的影响和与ＲＢ发病的关系。方法应用ＳＳＣＰ分析及ＤＮＡ序列测定检测正常人及ＲＢ患者Ｒｂ基因启动子的ＤＮＡ序列和点突变；分离Ｒｂ基因５′端不同位置及不同大小的ＤＮＡ片段，通过氯霉素乙酰基转移酶做报告基因，检测不同的ＤＮＡ片段的转录调控活性。结果Ｒｂ基因产物起始密码上游３２７ｂｐ至８７ｂｐ间２４０ｂｐ的ＤＮＡ片段具有基本的启动子功能，其上游和下游的ＤＮＡ序列内可能还存在正或负转录调控元件。１００例正常人Ｒｂ基因启动子ＤＮＡ序列未见有任何变异，但３０２例ＲＢ患者中５例有点突变并伴有ＣＡＴ活性明显降低。结论Ｒｂ基因启动子的ＤＮＡ序列非常稳定，其突变常常导致启动子活性下降。

家族性大前庭水管患者的PDS基因型分析

目的：分析2个大前庭水管家系中患者的临床表现及基因型。方法：应用PDS（SLC26A4）基因检测方法进行2个家系成员的基因型分析。所有患者和父母均采集外周血，以试剂盒方法提取DNA。先行Exon7＋8序列分析，未见突变后再扩增其余17个片段，以覆盖PDS基因全部cDNA序列及每个外显子前后的剪切区序列，以变性高效液相色谱仪分析每个扩增子，如待测标本与对照组标本的混合物的过柱波形与对照组相比有前移、后移或有明显的波形畸变，特别是出现2～4个波峰，则判定为待测标本的扩增片段内可能存在序列变异，将此待测标本的扩增子进行全自动序列分析。结果：2个家系的共同特点为父母非近亲结婚，听力均正常，父母双方家族内无其他成员发生耳聋；但2个家系均有2个子女患病，患者临床特征为听力进行性下降，交流良好，但发声略含糊。家系1孪生姐妹在2年内3次纯音测听呈现听阈进行性增高；Exon7＋8序列分析结果显示孪生姐妹均具有IVS7—2A—G纯合突变，其父母均携带IVS7—2A—G杂合突变。家系2先证者发现DHPLC异常波形2个，分别分布在外显子2和外显子10，序列分析发现先证者的外显子10存在T410M和1199ins T复合突变，其兄具有同样的复合突变。结论：家族性大前庭水管综合征是典型的遗传性疾病，单个家族内患病个体具有相似的临床表现和相同的变异基因型。