基因分型技术首次应用于类孟买型家系ABO基因的研究

目的探讨将基因分型技术用于解决临床输注中血型血清学难题。方法报告首次在国内用基因分型技术用于一个类孟买型家系5口人ABO基因多态性的研究。在吸收放散试验、唾液血型物质凝集抑制等血清学试验基础上,采用快速盐析法提取外周血中的DNA,用PCR-SSP法扩增ABO血型等位基因。 结果一家5人中,兄弟3人均为类孟买型,ABO基因分型分别为A102B、A102B、A102O1,而其父母血型基因与血清学血型相符合。结论ABO PCR-SSP基因分型是一种方便、快速、可靠的技术,与血型血清学相比有着显著优势。

氯氮平与HVA

作者随机选择男女精神分裂症病人各8例,在双盲自身交叉对照条件下,前后应用氯氮平及安慰剂治疗,与此同时每周二次抽血测定血浆高香草酸(pHVA)。结果发现在氯氮平治疗时,随临床症状之好转,pHVA 明显下降,呈正相关关系(p<0.01)。本结果提示氯氮平的抗精神病作用与标准抗精神病药一样,与 DA 有关;看来 pHVA 有可能成为一种评价疗效的工具。

实验性铅染毒对大鼠体内锌、钙的影响

以０、２００、５００、１０００ｐｐｍ含铅饮用水使大鼠染毒，在４、８、１２周分批处死动物，取血、尿及组织分别测定铅、锌、钙等元素。结果表明，染毒２００ｐｐｍ动物在４周时即出现全身症状；血铅浓度随染毒剂量增加而增高；尿铅、锌、钙的排出呈平行关系，排出高峰在第４周。高尿锌导致脑、睾丸、骨、胰腺等组织锌含量降低，说明锌在铅中毒的发生机制中起重要作用。

实验性铅染毒对大鼠体内锌、钙的影响

以0、200×10-6、500×10-6、1000×10-6含铅饮用水染毒大鼠，在4、8、12周分批处死动物，取血、尿及组织分别测定铅、锌、钙等元素。结果表明，染毒200×10－6动物在4周时即出现全身症状；血铅浓度随染毒剂量增加而增高；尿铅、锌、钙的排出三者呈平行关系，排出高峰在4周。高尿锌导致脑、睾丸、骨、胰腺等组织锌含量降低，说明锌在铅中毒的发生机制中起重要作用，实验为应用锌制剂预防和治疗铅中毒提供依据。高尿钙所致机体影响有待进一步研究。

慢性铅中毒对大鼠尿蛋白的影响

铅具有肾毒性虽已众所周知,但是否引起尿蛋白变化,报道不一致。Manuel等报告30名铅接触者中2/3有轻链尿蛋白增加。但Vacca等未发现铅中毒者尿β_2-微球蛋白分泌异常。Bernard等和Colle等也没有发现铅接触者和铅中毒猴的尿蛋白改变。本实验目的旨在观察慢性铅中毒及用络合剂处理后能否引起大鼠尿蛋白类型改变。

从治疗干预的角度评价胰岛素抵抗与内皮功能紊乱的相互关系(英文)

内皮功能障碍可导致兼具胰岛素抵抗特征的心血管疾病。胰岛素抵抗是2型糖尿病、肥胖以及代谢综合征等一系列代谢紊乱的标志，而这些代谢紊乱具有内皮功能障碍的特征。促进葡萄糖处理的胰岛素代谢反应可被内皮中胰岛素的血管反应增强以刺激血管扩张剂NO的产生。事实上，由胰岛素刺激所产生的葡萄糖摄取量的增加中，25％～40％可通过骨骼肌中NO-依赖性血流的增加来解释。与NO产生相关的内皮中3-磷酸激酶依赖的胰岛素信号通路，与骨骼肌中促进葡萄糖摄取的代谢通路有着惊人的相似。其他已经明确的非代谢性旁路调节内皮中血管收缩药内皮因子-1（ET-1）的分泌。代谢性胰岛素抵抗具有在3-磷酸激酶依赖信号通路特异性损坏的特征，在内皮中，这也许会引起NO产生和ET-1分泌的失衡，从而导致血流减少继而使胰岛素抵抗加剧。在动物和人类中开展的治疗性干预证明，改善内皮功能可改善胰岛素抵抗，同时改善胰岛素敏感性可改善内皮功能障碍。总之，细胞学、生理学、临床医学以及流行病学研究都强烈支持内皮功能障碍与胰岛素抵抗存在相互关系，这种关系有助于将心血管疾病和代谢疾病联系起来。本综述将讨论内皮功能障碍和胰岛素抵抗的相关病理生理学机制，并重点强调这个机制对代谢综合症的冶疗意义。

线粒体融合素基因2突变体Mfn2-1A抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖及机制研究

目的:研究线粒体融合素基因2(Mfn2)的突变体片段Mfn2-1A,对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞的增殖抑制作用,并进一步探讨相关作用机制。方法:用已构建的重组腺病毒Adv-Mfn2-1A感染大鼠血管平滑肌细胞,利用细胞计数、四甲基偶氮唑盐比色法检测血管平滑肌细胞增殖,流式细胞仪检测细胞生长周期,蛋白免疫印迹法分析Mfn2-1A对信号通路Mek-Erk1/2蛋白表达水平的影响。结果:重组腺病毒Adv-Mfn2-1A感染平滑肌细胞能正常表达相应蛋白;转染Adv-Mfn2-1A后能抑制平滑肌细胞增殖(P<0.05),第3天开始效果明显;Adv-Mfn2-1A较Adv-Mfn2作用效果更显著(P<0.05);转染Adv-Mfn2-1A和Adv-Mfn2后阻滞于G0/G1期的细胞明显增多,转染Mfn2-1A后阻滞在G0/G1期细胞达到(77.74±3.67)%;Mfn2-1A可降低平滑肌细胞中磷酸化Erk1/2蛋白的表达,效果比Mfn2更明显(P<0.05)。结论:Mfn2基因突变体片段1A可明显抑制血管平滑肌增殖,使细胞阻滞在G0/G1期,其机制与抑制Mek-Erk1/2信号通路有关。

去除穿膜区序列的线粒体融合素2基因通过线粒体凋亡路径促进大鼠血管平滑肌细胞凋亡

目的研究去除穿膜区序列的大鼠线粒体融合素2（tMfn2）基因对大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）凋亡的影响及其相关的信号通路。方法用携带tMfn2基因和线粒体融合素2（Mfn2）基因的重组腺病毒（Adv—tMfn2和Adv—Mfn2）感染VSMC。采用流式细胞术、细胞凋亡ELISA、TUNEL染色等方法检测tMfn2对VSMC凋亡的影响。Western blot分析磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）以及线粒体凋亡路径中B细胞淋巴瘤／白血病-2蛋白（Bcl-2）、Bcl-2相关的X蛋白（Bax）、有活性的天冬氨酸特异一半胱氨酸蛋白酶9（cleaved caspase-9）的表达变化。结果流式细胞仪检测和ELISA结果表明，tMfn2促VSMC凋亡的作用显著强于Mfn2，且呈时产依赖性[72h凋亡率分别为（79．2±0．2）％和（65．0±1．2）％，P〈0．01]。TUNEL染色发现tMfn2组的凋亡细胞明显多于Mfn2组（P〈0．01）。Western blot结果显示，tMfn2和Mfn2组中p-Akt水平均明显降低，但前者作用更显著（P〈0．01）。进一步检测线粒体凋亡路径中的相关蛋白，tMfn2组的Bax蛋白表达显著升高、Bcl-2蛋白表达显著降低，且cleaved caspase-9的活性明显增强，较Mfn2诱导凋亡的作用更强（P〈0．01）。结论与Mfn2相比，tMfn2促进VSMC凋亡的作用更强，其机制与抑制Akt磷酸化并激活线粒体凋亡途径有关。

怀念丁达夫教授

丁达夫教授因病于2013年6月12日在上海不幸逝世,享年74岁。丁教授1939年出生于鱼米之乡江苏常熟的一个贫寒家庭。早年在常熟重点中学就读,后于1962年毕业于复旦大学数学系,师从谢希德教授等著名学者。先后在中国科学院上海植物生理研究所、中国科学院声学研究所东海研究站、中国科学院上海生物化学研究所等单位从事科研工作,