抑制蛋白磷酸酶2A对鼻咽癌放射敏感性的影响

目的:研究放射处理条件下蛋白磷酸酶2A(PP2A)的抑制对鼻咽癌CNE2细胞及其裸鼠移植瘤放射增敏的效果。方法:建立鼻咽癌细胞CNE2体外实验与裸鼠体内移植瘤模型,随机分为空白对照组(PBS)、单纯去甲斑蝥素药物组(NCTD,体外40μmol/L,体内27μmol/kg)、单纯放射组(体外8 Gy,体内20 Gy)及联合处理组。采用四甲基噻唑蓝(MTT)、免疫共沉淀、流式细胞术等方法研究去甲斑蝥素和或放射处理对鼻咽癌CNE2细胞PP2A活性、细胞周期、细胞凋亡及裸鼠体内移植瘤的影响。结果:体外和体内实验均显示,单纯NCTD处理组5 h后PP2A活性均被抑制,约为对照组的70%,而单纯放射组处理5 h后PP2A蛋白活性明显升高,分别约为对照组的210%(体外)和165%(体内),差异均具有统计学意义(P<0.05)。单纯NCTD处理组、单纯放射组均可不同程度的引起CNE2细胞G2/M期阻滞及细胞凋亡率的增加,与对照组间的差异均具有统计学意义(P<0.05)。联合处理组与对照组比较,PP2A的活性明显降低,分别约为对照组的80%(体外细胞实验)和72%(体内裸鼠实验);同时G2/M期细胞显著增多(87.88%±2.10%),细胞凋亡率也明显提高(77.15%±7.62%);裸鼠移植瘤抑瘤率达到87.98%,其差异均具有统计学意义(P均<0.05)。移植瘤组织病理学观察发现联合处理组大量细胞坏死,部分融合成片,核膜核仁破碎,在肿瘤组织细胞非死亡区可见到被瘤细胞吞噬形成的凋亡小体。结论:PP2A很有可能成为提高鼻咽癌临床放射治疗作用的增敏新靶点。

去甲斑螯素诱导的PP2A的抑制对提高CNE1的放射活性的影响

目的研究去甲斑螯素所诱导的蛋白磷酸酶2A(PP2A)的抑制对鼻咽癌细胞系CNE1及其裸鼠移植瘤放射增敏的影响。方法采用免疫共沉淀、流式细胞术等方法探讨去甲斑螯素(40μmol·L^(-1))或(和)放射处理(8 Gy)对鼻咽癌细胞CNE1及其裸鼠移植瘤PP2A活性、细胞周期、凋亡的影响情况,研究去甲斑螯素抑制PP2A后于放射作用下所诱导的鼻咽癌细胞CNE1及其移植瘤组织生物学现象的变化。结果去甲斑螯素协同放射处理相比较其他各处理组,G2/M期细胞显著聚集增多(45.71±2.015)%,凋亡率也明显提高(75.63±6.11)%,裸鼠移植瘤抑瘤率达到87.64%。结论 PP2 A的抑制显著诱导鼻炎癌细胞的凋亡与延迟移植瘤的生长,其很有可能成为提高鼻咽癌放射增敏作用的新靶点。