结核分枝杆菌药物作用机理及耐药机制研究进展

结核病(Tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的慢性、严重致死性传染病,也是当下仅次于新冠病毒肺炎的第二大单一传染源致死原因。伴随着抗生素滥用和抗结核药物的不规范使用,多耐药(multidrug-resistant,MDR)、泛耐药(extensively drug-resistant,XDR)和全耐药(totally drug-resistant,TDR)结核病的出现已成为全世界范围内结核病疫情消灭的障碍。据世界卫生组织统计,我国仍是全球结核病高负担国家之一,也是MDR结核病流行严重的国家之一。传统药物已无法满足现阶段结核病的控制,抗结核药物新靶点的发现和新型抗结核药物的研发已迫在眉睫。本文对传统和目前新研发的抗结核药物的作用机制进行了阐述,着重介绍了已知耐药机制的新进展,以期为开发新的抗结核药物提供新思路,降低结核病对社会的危害。

翻译后修饰对结核分枝杆菌耐药性调控机制的研究

结核病是由结核分枝杆菌引发的慢性、致死性传染病,耐药株的出现增加了其防治难度。早期针对耐药机制的研究多围绕其发生机制和药物靶点展开。近年来,越来越多的研究显示结核分枝杆菌中大量蛋白质存在翻译后修饰,这些蛋白调控生理生化代谢等重要生命过程,并与耐药性产生存在一定关系。本文系统性地总结了结核分枝杆菌中蛋白质翻译后修饰与其获得性耐药之间的关系,阐述了常见类型翻译后修饰对结核耐药的调控机制;为进一步深入研究翻译后修饰的生物学意义、探究抗结核药物的作用机理、降低结核病对社会的危害以及药物作用靶点研发、治疗方案调整等提供新的思路。

小鼠Smad3基因的克隆及其在小鼠组织中的表达

采用PCR获得的Smad3cDNA片段作为探针筛选小鼠脑cDNA文库 .克隆了小鼠全长的Smad3基因 .对小鼠Smad3基因的全编码区进行了序列测定 .结果表明 ,小鼠SMAD3与人SMAD3氨基酸同源性高达 99% .与小鼠Smad2基因相比 ,碱基同源性高达 91 8% .Northern杂交显示 ,Smad3基因在小鼠胚胎发育和各成体器官中普遍表达 .原位杂交显示 ,Smad3基因表达在小鼠胚胎期E16 5d的软骨。