血清中骨关节炎生物标记物与关节软骨早期损伤关系

目的探讨血清中6种OA相关生物标记物与关节软骨损伤的关系。方法本研究共纳入2013年6月至12月入住我院关节外科79例患者。其中男性36例，女性43例，平均年龄（42±17）岁。膝OA患者共23例，其中11例行人工膝关节表面置换，12例行关节镜下膝关节清理术；因外伤致前交叉韧带断裂行前交叉韧带重建患者28例，半月板损伤患者28例。关节软骨损伤评分依据关节镜下0uterbridge软骨损伤评分。采用ELISA试验进行检测以上患者血清中6种生物标记物：软骨寡聚基质蛋白（COMP），Ⅱ型胶原羧基端端肽（CTX—Ⅱ），MMP-3，透明质酸，Ⅲ型前胶原氨基端前肽（PⅢNP），超氧化物歧化酶（SOD）。计量资料采用；挡表示，多组间比较采用单因素方差分析，两因素间相关性分析采用Spearman相关分析。结果COMP、CTX—11、MMP-3、透明质酸、PⅢNP在血清中的浓度随着软骨损伤的程度加重有逐渐升高的趋势，尤其在Outerbridge评分4分组时[COMP（8815±2225）ng／ml；透明质酸（458±158）ng/ml；CTX-Ⅱ（1．82±0．87）ng／ml；MMP-3（54±12）n∥ml；PmNP（4．70±1．06）ng／m1]浓度最高（P〈0．05），而SOD则随着软骨损伤的程度加重而逐渐降低，在Outerbridge评分4分组SOD[（103±11）U／m1]浓度最低（P〈0．05）。COMP、CTX-Ⅱ、MMP-3、透明质酸、PⅢNP与关节软骨损伤程度均呈正相关，其中COMP的相关性最高（r=-0．721，P〈0．01）。SOD与关节软骨损伤程度呈负相关（r=-0．593，P〈0．01）。透明质酸和COMP在轻度软骨损伤患者组（Outerbridge评分1分组和Outerbridge评分2分组）明显升高（P〈0．05），且与年龄、性别、BMI、发病时间呈弱相关性。结论血清中COMP、CTX-Ⅱ、MMP-3、透明质酸、PmNP、SOD等OA相关生物标记物与软骨损伤程度有一定相关性，只有COMP和透明质酸可用于关节软骨早期损伤的诊断。

应用同位素标记相对和绝对定量蛋白质组学方法筛选骨关节炎患者关节液差异蛋白

目的应用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）联合液相串联质谱技术分析骨关节炎患者关节液中差异蛋白，寻找潜在的骨关节炎生物标记物。方法30例患者依据K-L评分分为对照组（K-L评分0级），早期OA患者（K-L评分Ⅱ级）、晚期OA患者（K-L评分Ⅳ级），每组10例。收集3组患者的膝关节液，经去除高丰度蛋白处理后行iTRAQ标记联合液相串联质谱技术检测，对检测结果进行Gene ontology、Pathway等分析，寻找3组之间明显差异蛋白。2组间比较采用t检验。结果本研究从关节液中共检测出1 283种蛋白，其中有268种蛋白为首次在关节液中发现。早期OA患者与对照组关节液中差异蛋白相比上调72种，下调249种；晚期OA患者与对照组关节液中差异蛋白相比上调128种，下调141种；晚期OA患者与早期OA患者关节液中差异蛋白相比上调128种，下调141种。3组之间明显差异且上调的蛋白共有8种。结论应用iTRAQ技术可以从关节液中检测出大量蛋白；通过对这些蛋白的深入分析，有助于了解OA的发病机制及发现新的OA生物标记物。