雷公藤对类风湿关节炎病人软骨细胞一氧化氮合成、一氧化氮合酶活性及其mRNA表达的体外抑制作用

目的 探讨雷公藤治疗类风湿关节炎 (RA)的作用机制。方法 将RA病人膝关节置换术后的离体软骨经酶消化 ,并分离出软骨细胞进行体外培养 ,用白细胞介素 (IL) 1β刺激 ,同时加用不同浓度的雷公藤、地塞米松及消炎痛培养过夜 ,收集细胞培养上清 ,用Griess试剂测定NO含量。收集软骨细胞 ,利用L 14 C 精氨酸向L 14 C 瓜氨酸的转换 ,测定iNOS活性。提取细胞总RNA ,采用Northernblot方法分析iNOS mRNA的表达。结果 不同浓度的雷公藤 (2、4、8及 16mg/L)对关节软骨细胞NO的合成和iNOS活性均有抑制作用 ,对NO合成的抑制率分别为 10 8%、2 5 4 8%、5 5 17%及 80 4 5 % ,对iNOS活性的抑制率分别为 12 2 9%、2 7 6 7%、5 9 0 4 %及 85 0 6 % ,而且抑制程度与药物剂量成正相关 ,相关系数r为 0 976和 0 974 ,雷公藤对iNOS mRNA的表达也有相应的抑制作用。与之相比地塞米松有明显的抑制作用 ,但无剂量相关 ,而消炎痛只有微弱抑制作用。结论 雷公藤对人关节软骨细胞NO合成的抑制是通过限制iNOS基因转录而完成 。