食管和贲门癌前病变癌基因c－erbB_2、c－myc和cyclin D_1的表达研究

为了解食管和贲门癌变的分子生物学发生基础，采用免疫组化技术测定人食管和贲门正常上皮和癌前病变组织的癌基因蛋白ｃ－ｅｒｂＢ２，ｃ－ｍｙｃ和ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达状况。研究对象来自食管癌高发区河南辉县。结果：在食管，未观察到ｃ－ｅｒｂＢ２的阳性表达（０／５４）；而ｃ－ｍｙｃ和ｃｙｃｌｉｎＤ１的阳性表达率分别为２５％（６／２４）和８２％（９４／１１５）。贲门上皮ｃ－ｅｒｂＢ２和ｃ－ｍｙｃ的阳性表达率分别为７３％（１６／２６）和７８％（３１／４０），均明显高于食管组织的表达。贲门组织ｃｙｃｌｉｎＤ１的阳性表达率为７８％（３１／４０），但是，随着贲门上皮病变加重，ｃｙｃｌｉｎＤ１的阳性表达率呈现下降趋势。提示同一地区食管和贲门癌前病变发生存在不同的分子学改变；食管和贲门癌变的不同阶段可能由多种癌基因参与作用；ｃ－ｅｒｂＢ２可能是贲门癌变的重要分子学变化。

人贲门癌WAF－1基因和P53肿瘤抑制基因表达的初步研究

采用免疫组织化学方法，初步观察３４例手术切除后的贲门癌组织ＷＡＦ－１基因蛋白（Ｐ２１）的表达状况并与Ｐ５３肿瘤抑制基因蛋白的免疫组化结果进行比较。贲门癌组织Ｐ２１免疫组化阳性率为７４％；癌细胞Ｐ２１免疫反应强度与正常细胞相似。

食管癌高发区人群多灶性食管癌前病变的P53肿瘤抑制基因变化研究

采用聚合酶链反应－单链构型多态分析－ＤＮＡ序列测定（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ－ＤＮＡ）和免疫组化技术，对食管癌高发区河南辉县居民食管上皮多灶性癌前病变的Ｐ５３肿瘤抑制基因突变和Ｐ５３蛋白聚集的变化进行初步研究。结果：组织学发现在５５例非癌患者中２例出现多灶性间变，２６例多灶性基底细胞增生。免疫组化发现多灶性癌前病变的Ｐ５３蛋白聚集的一致性发生率为９３％；Ｐ５３基因突变发生率为３１％。其中一例中、下段病变均发生Ｐ５３基因突变，但突变部位不同（中段发生在１６１密码子，下段在１５９密码子）。所有观察到的突变均发生在第５外显子。结果提示：Ｐ５３蛋白异常和基因改变可发生在食管癌变的早期阶段，多灶性病变可能起源于不同克隆细胞和肿瘤细胞的多中心性发生。