以肝脏为靶器官的基因治疗时重组腺病毒引起的急性肝炎

目的 研究腺病毒为载体的基因治疗时淋巴细胞在肝组织免疫反应中的作用，探讨免疫抑制疗法在腺病毒载体基因治疗中的可行性。 方法 取8只恒河猴，经不同路径输入携带大肠杆菌lacZ基因或荧火虫荧光素酶基因luc的重组腺病毒6只。其中４只进行免疫抑制治疗。将含lacZ的质粒DNA注入2只动物作为对照。用免疫组织化学法检测β2-MG、HLA-DR、CD3、CD4、CD8及CD20。 结果 腺病毒介导的基因治疗时肝脏的β2-MG、HLA-DR、CD3、CD4及CD8阳性细胞明显增多。腺病毒载体和转基因均与肝损害有关, 表现为一过性, 呈轻、中度无黄疸性肝炎。免疫抑制的动物只要处于免疫抑制状态下就没有肝炎的表现，基因表达的时间延长。质粒介导的基因转导效果差, 无肝损害及免疫反应。所有动物B淋巴细胞抗原CD20始终阴性。 结论 腺病毒介导的基因治疗时肝脏的β2-MG、HLA-DR、CD3、CD4及CD8阳性细胞明显增多, 造成轻、中度一过性肝损害。使用免疫抑制药物可避免肝损害的发生并延长基因表达的时间。