青春期亚慢性地卓西平暴露对小鼠成年期前脉冲抑制和糖耐量的影响

目的 探讨青春期亚慢性地卓西平（MK-801）注射对小鼠成年期前脉冲抑制（PPI）和糖耐量的影响。方法 20只青春期小鼠随机分为对照组（n=10）和模型组（n=10），两组小鼠出生后30～43 d分别接受0.9%生理盐水（4 mL/kg）和MK-801（0.6 mg/kg）注射，1次/d，持续2周。每周记录摄食和体质量，并于小鼠成年期（出生后70～80 d之间）进行旷场试验、PPI测试和葡萄糖耐量试验（GTT）。结果 模型组小鼠在79 dB强度的前脉冲刺激时，PPI显著低于对照组（P〈0.05），表明MK-801成功诱导小鼠精神分裂样行为。模型组小鼠体质量也显著低于对照组（P〈0.05）。GTT结果显示：模型组小鼠注射葡萄糖后90 min和120 min的血糖水平显著高于对照组（P〈0.001和P〈0.01），表明MK-801诱导的精神分裂样小鼠模型出现糖耐量异常。两组小鼠的摄食量和旷场试验中的自发活动量差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 青春期亚慢性注射MK-801可诱导小鼠成年期PPI损害和糖耐量异常。

自动定量分析法测定表皮生长因子受体在口咽癌中的定量表达

目的评价自动定量分析法(automated qua nlitative analysis,AQUA)测定表皮生长因子受体(epidermaI growth factor receptor,EGFR)在口咽部鳞状细胞癌组织中的表达水平,了解其在判定预后中的价值。方法AQUA系统分析了一个由95例口咽癌石蜡标本组成的组织微阵列中EGFR的表达,并进行临床和组织病理学资料的相关性分析,将细胞角蛋白(cytokeratin)设为标志物,将数码相机自动拍摄的显示其表达强度的图像载入自动分析系统,设定了每个微阵列点的肿瘤范围,同时用荧光色素原Cy5的耦连抗体显示靶抗原EGFR,并自动计算EGFR表达的像素密度,将其表达数字化,这样就产生了一个数字化的连续变量,它与单位面积内阳性表达的靶抗原分子数量成正比。按表达变量的中位数划分其表达强弱,分成高、低表达组。结果①5年局部复发率,肿瘤组织中EGFR细胞高表达组为57.8％,而低表达组为17.2％,相比有显著的统计学意义(P＜0.01)；在肿瘤组织中EGFR细胞核高表达组的5年局部复发率为54.4％,低表达组为21.4％,相比也有统计学意义(P＜0.05)；②在5年无瘤生存率方面,EGFR肿瘤细胞高表达组(19.0％)及细胞核高表达组(19.0％),分别与细胞低表达组(43.4％)和细胞核低表达组(44.8％)相比也有显著的统计学差异(P均＜0.05)：③多变量风险回归分析,肿瘤细胞和细胞核EGFR高表达都是一个独立的预后负相关因子,有统计学意义。结论AQUA系统可以有效地对石蜡组织切片中EGFR的表达进行连续变量分析,揭示了EGFR的表达与其产生的生物学作用的联系,EGFR的AQUA数值有望成为能预测EGFR靶向治疗敏感性的一个生物学指标。

腺病毒介导STAT-3基因感染ARIP细胞表达的研究

信号转导和转录活化蛋白(STAT)家族有7个成员：STAT-1、2、3、4、6及STAT-5a和STAT-5b。有报道STAT-3在早期胚胎发育中扮演抑制分化的独特角色。是否可以通过先解除干细胞分化的抑制状态，然后再施加特定影响因素，以促进干细胞定向分化的易于完成?为此用我们制造的含STAT-3与腺病毒基因的野生型(Wild type，WT)、

Kuzbanian基因在转基因小鼠胰腺表达的非放射性原位杂交研究

受体Notch(N)及其配体Delta(DL)都是大型跨膜蛋白，其细胞外域都具有多个表皮生长因子(EGF)样重复。N-DL信号传导途径介导的细胞间相互抑制决定了许多最初具有相同发育潜力的细胞最终的分化命运。Kuzbanian(KUZ)基因编码一个金属蛋白酶，活化配体DL诱导N信号，从而在“旁侧抑制”过程中扮演重要角色。

逆转录病毒介导人胰岛素基因感染pT67、Phoenix和HepG2细胞的表达

十余年前，第一例腺苷酸脱氨酶缺陷症的基因矫正作用为多种疾病的基因治疗带来了极大希望和鼓舞。基因治疗是解决人类遗传缺陷症极有希望的途径。寻找可靠、高效、安全的载体仍是当前基因治疗的关键任务。本研究的目的在于探讨构建人胰岛素基因逆转录病毒载体并检测逆转录病毒介导人胰岛素基因感染pT67、Phoenix和HepG2细胞后胰岛素蛋白质的表达。

pT67M54稳定单克隆细胞株（系）的建立

将一个拟定的目的重组基因构建转染进入一个具有优异品质的包装细胞，建立组合特定目的基因载体的独一无二的稳定单克隆细胞株(系)是一项极为艰苦、富有挑战而又非常重要的工作。根据研究的需要，我们选择和决定将经过一再测试已成功表达的新构建质粒pM54转染进入pT67细胞以建立能生产逆转录病毒(含特异启动子及目的基因)的稳定单克隆细胞株(系)。

pT67M54细胞生产逆转录病毒旋转感染3们等4种细胞胰岛素的表达

用脂质体转染法转染我们自构建的含人胰岛素基因的逆转录病毒质粒pM54进入3T3源包装细胞pT67后，得到的能生产含人胰岛素基因的逆转录病毒的细胞，取名为pT67M54。转染时同时转染p54和pBGal进入pT67细胞作为质粒间对照。pM54、p54和pβGal三个质粒同时也转染入3T3和Phoenix两种细胞系作为细胞间对照。

从阳虚癥积辨识特发性膜性肾病

特发性膜性肾病是一种自身免疫病,中医药对于其治疗效果显著,且无激素和免疫抑制剂的不良反应。膜性肾病的诊断以病理表现为基础,中医药对其认识同样需要宏观辨证与微观辨证结合,才能更全面系统。结合中西医学研究成果,该病肾组织病理的表现与中医"癥积"概念相符,从病因病机来看,尚符合阳虚为本的特点。据此,可从阳虚癥积来论治特发性膜性肾病,以温阳化积为主要治法,并随证辅以解表化饮、助阳化气、酸寒益阴等法,同时注重对气、血的调治。

温阳解表法辨治特发性膜性肾病临床经验浅析

特发性膜性肾病是原发性肾病综合征的一种常见的病理类型,临床上以水肿为主要表现。基于中医六经八纲体系,辨特发性膜性肾病属于水肿病范畴。本病病性属阴,病位在表及里,病属于少阴太阴合病,因此温阳解表是辨治的重要原则。中医药治疗膜性肾病临床选方以麻黄附子汤解少阴表邪,肾着汤温太阴里寒。应用麻黄附子汤合肾着汤治疗特发性膜性肾病,疗效较好。

唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素9（Siglec-9）：重症哮喘潜在的治疗靶点

免疫球蛋白样凝集素家族是免疫球蛋白超家族的重要一员，其与聚糖结构的化合物结合能够影响免疫应答。其中，唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素（ sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins ， Siglecs ）家族是免疫球蛋白样凝集素家族的经典代表。尤其，Siglec-9是特异性表达于中性粒细胞表面的唾液酸聚糖蛋白受体，可能与中性粒细胞的凋亡、自噬、募集和浸润等作用有关。支气管哮喘（哮喘）最显著的临床特征包括气道炎症、气道高反应性和气道重塑。难治性哮喘（重症哮喘）虽然仅占哮喘患者的5％，但其急诊就医率和住院率分别为轻、中度哮喘的15倍和20倍，是导致哮喘治疗费用骤增的重要原因。现公认，气道中性粒细胞大量募集和浸润是重症哮喘典型的病理生理特征之一。愈来愈多的研究表明，Siglec-9很有可能是一种治疗中性粒细胞增多型重症哮喘的新靶点。本文将就中性粒细胞诱导重症哮喘的发生机制以及Siglec-9调节中性粒细胞凋亡、自噬和募集的作用作一综述。