丙酮酸腹膜透析液对大鼠失血性休克静脉液体复苏后腹腔脏器的保护作用

目的:研究丙酮酸腹腔透析液对大鼠失血性休克静脉液体复苏后腹腔脏器的保护作用。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为4组(n=10)。大鼠按全身血容量的45%经股动脉放血制作失血性休克模型。单纯静脉复苏组(VR组)于休克1 h后回输失血及2倍失血量的乳酸钠林格液行静脉复苏,其余3组在上述静脉复苏基础上,分别腹腔注射生理盐水(DPR组)、乳酸钠透析液(L组)、丙酮酸钠透析液(P组)20 ml行腹腔复苏,时间30 min。分别于休克前(0时)及休克后60(静脉复苏前)、180(腹腔复苏后1 h)、360 min(腹腔复苏后4 h)用PICCO心肺容量监测仪监测大鼠平均动脉压(MAP);激光多普勒血流仪测定休克后180 min和360 min肝、肾和小肠黏膜血流量;生化法测定休克前及休克后180、360 min血丙氨酸转氨酶(ALT)、二胺氧化酶(DAO)活性和肌酐(Cr)水平;干/湿比重法测定休克后180、360 min肝、肾、肠各组织含水率。结果:失血性休克后各组MAP骤降至(35±5)mmHg;休克后60 min时,各组大鼠MAP无明显差异(P>0.05)。腹腔复苏后,与VR组比较,L和P组均能显著提高失血性休克大鼠MAP(P<0.05),降低血ALT、Cr和DAO水平,减轻肝、肾、肠组织含水率,提高腹腔脏器血流量(P<0.05或P<0.01),在失血后360 min时,P组的上述变化较其余复苏组更为显著。结论:丙酮酸腹腔透析液对大鼠失血性休克静脉液体复苏后腹腔脏器具有保护作用。

丙酮酸钠林格液减轻失血性休克大鼠脂质过氧化损伤及多脏器功能损害的研究

目的:研究丙酮酸钠林格液对失血性休克复苏后脂质过氧化诱导的多脏器功能损害的保护作用。方法:采用动脉放血(放血量为全身血容量的45%)的方法制备大鼠失血性休克模型。54只SD大鼠随机分为3组,每组18只动物。单纯失血组(RN组)休克后不予任何处理,乳酸钠林格液组(RL组)和丙酮酸钠林格液组(RP组)于休克1 h后分别补充3倍失血量的乳酸钠林格液或丙酮酸钠林格液。PICCO心肺容量监护仪监测失血前20 min(T-20),失血即刻(T0),失血后60、120、180、240、300、360 min(T60、T120、T180、T240、T300、T360)时的平均动脉压(MAP),检测各时间点血浆铜一锌超氧化物歧化酶(Cu2+一Znz十_SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;实验终点取心脏、肺脏、肝脏、肾脏、空肠组织,测定组织内MDA、氧化型和还原型谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶、过氧化氢酶水平,烘干前后的组织称重,计算组织含水率的变化;实验终点取动脉血,测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)、动脉血氧分压(PaO_2)、丙氨酸转氨酶(ALT)、二胺氧化酶(DAO)和血肌酐(Cr)变化。结果:T120开始,RL组和RP组MAP较RN组明显升高(P<0.05),T300~T360,RP组MAP较RL组明显升高(P<0.05)。T120~T360,RP组Cu^(2+)-Zn^(2+)-SOD活性比RN组显著升高,但和RL组无明显差别;T180~T360,RP组血浆中MDA水平显著低于RL组(P<0.05)。RP组复苏后心、肺、肝和空肠组织内MDA、氧化型谷胱甘肽含量较RL组明显降低(P<0.05),还原型谷胱甘肽较RL组明显升高(P<0.05);RP组复苏后心、肝和空肠组织内谷胱甘肽过氧化物酶含量较RL明显降低(P<0.05),谷胱甘肽还原酶较RL组明显升高(P<0.05);RP组脏器功能和组织含水率均较RL组改善更明显。结论:丙酮酸钠林格液复苏在减轻失血性休克后组织过氧化引起的多脏器功能损害和水肿方面的作用明显优于乳酸钠林格液,有助于失血性休克后内脏过氧化损伤及并发症的防治。

丙酮酸钠林格氏液体外孵育对CPB患者血液流变学的影响

目的观察丙酮酸钠林格氏液对体外循环(CPB)患者转机不同时间点血液孵育后血液流变学的影响。方法随机选择择期在CPB下行主动脉瓣或二尖瓣置换的患者13例。分别于CPB转机前(T1)经桡动脉采血3 mL;转机10 min(T2)、60 min(T3)和停机60 min(T4)采血21 mL。分别各时点取3 mL血液测孵育前基础值。T2后各时点血液平均分成6份,每两份相同地加入丙酮酸钠林格氏液、乳酸钠林格氏液与生理盐水各1 mL,在37℃下,分别孵育30、60 min后测血液流变学指标。结果 CPB转机后主要血液流变学指标均明显高于转机前水平。丙酮酸孵育后反映红细胞聚集性的指标和反映红细胞脆性的指标均有不同程度的降低。结论①CPB转机对心内直视手术患者的血液流变学有不良影响;②丙酮酸钠林格氏液体外孵育CPB患者血液后对血液流变学有改善作用;③乳酸钠林格氏液体外孵育对血液流变学无改善作用。

口服丙酮酸盐糖液对致死性失血性休克大鼠脏器功能及存活率的影响

目的研究和比较口服丙酮酸钠-葡萄糖-电解质液（PGES）与碳酸氢钠．葡糖糖一电解质液（BGES）对致死性失血性休克大鼠的复苏效果。方法60只成年雄性SD大鼠行胃造瘘置管及左侧股、动静插管后经股动脉按45％TBV（全身血容量）放血后，按随机数字法分为三组（每组20只）：不复苏组（NR组），口服丙酮酸盐糖液组（PGES组）和口服碳酸氢盐糖液组（BGES组）。NR组不接受任何液体或药物治疗；PGES组和BGES组于失血后30min开始经胃造瘘管采用微量泵6h内匀速输入2倍失血量提前预热的PGES或BGES。失血前，失血后0、1、2、4h取血测定血清谷丙转氨酶（ALT）、肌酐（cr）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK—MB）和肠脂肪酸结合蛋白（iFABP）指标。另84只大鼠随机分为NR组（n=24）、PGES组（n=24）、BGES组（n=24）和手术后不放血对照组（NH，n=12），各休克组处理同前，NH组行胃造瘘及动静脉置管术但不放血，分别观察各组动物存活时间并进行24h生存分析。结果PGES组和BGES组大鼠的24h存活率显著高于NR组（11／24VS．1／24，X2=18．087，P〈0．01；5／24VS．1／24，X2=6．445，P〈0．05），且PGES组24h存活率显著高于BGES组（11／24VS．5／24，X2=4．02，P〈0．05）。脏器功能观察中NR及两口服补液组失血休克后1、2、4h的指标：ALT、CK．MB、Cr和iFABP均分别显著高于失血前水平（P〈0．01）；失血后2h和4h时间点PGES和BGES组的以上所有指标均分别显著低于NR组（P〈0．01），且PGES组明显低于BGES组（P〈0．05）。结论口服含丙酮酸盐的ORS液（PGES）在改善致死性失血性休克大鼠的脏器功能指标及延长动物生存的效果优于含碳酸氢盐的ORS液（BGES）。WHO推荐的ORS液有望得到进一步改良，丙酮酸盐糖液有可能成为无静脉复苏条件下救治致死性失血休克的首选口服补液盐。

丙酮酸盐-糖液对50％总体表面积烧伤休克犬口服补液时血液动力学和脏器功能的影响

目的 研究丙酮酸盐-糖液对烧伤休克犬口服补液时血流动力学、脏器功能及生存率的影响.方法 28只雄性Beagle犬施行颈总动脉、颈外静脉、胃及空肠置管术,24 h后造成50％总体表面积（TBSA）Ⅲ°烧伤.实验动物随机分为3组：单纯烧伤组（NR组,n=8）、NaHCO3盐-糖液组（OH组,n=10）和丙酮酸盐-糖液组（OP组,n=10）.NR组不予补液治疗;补液组于伤后30 min根据Parkland公式经胃造口分别输注NaHCO3-葡萄糖电解质液或丙酮酸盐-葡萄糖电解质液.在动物清醒状态下测定伤前和伤后2、6、8、12、24 h血流动力学指标及脏器功能,并记录伤后24 h生存率.结果 伤后2h,NR组、OH组和OP组动物平均动脉压分别为（45±8）、（57-±8）和（80±9）mmHg（1 mmHg =0.133 kPa）,较伤前[分别为（142 ±6）、（144±6）和（142±6）mmHg]明显降低（t=16.967、14.595、10.100,均P＜0.05）,心输出量、左心室内压最大变化速率、小肠黏膜血流量变化趋势与平均动脉压相同.各组动物伤后各时间点外周血管阻力及脏器功能指标（血肌酐、血清肌酸肌酶同工酶、ALT、二胺氧化酶）较术前显著升高（t=-46.894～-2.465,均P＜0.05）.NR组各项指标持续恶化,直至死亡;口服补液组血流动力学及脏器功能指标逐渐恢复（F =0.001 ～ 1.600,均P＜0.05）,OP组显著优于OH组（F=0.013 ～0.466,均P＜0.05）.伤后24 h OP组存活6只（6/10）,OH组存活4只（4/10）,NR组全部死亡（0/8）.结论 50％ TBSA烧伤犬口服补液复苏过程中,丙酮酸盐-糖液在改善血流动力学指标、减轻脏器功能损伤中显著优于标准NaHCO3盐-糖液.

丙酮酸钠羟乙基淀粉对50%总体表面积Ⅲ度烧伤大鼠肾血流量和肾功能的影响

目的研究丙酮酸钠羟乙基淀粉(HES)胶体液对50%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烧伤大鼠肾血流量和肾功能指标的影响。方法选取SD大鼠180只,100℃水浴烫伤制成50%TBSAⅢ度烧伤模型,37℃水浴制备假伤模型。随机数字表法分为5组:单纯烧伤组(n=20)、假伤组(n=40)、丙酮酸钠HES组(n=40)、醋酸钠HES组(n=40)和氯化钠HES组(n=40),其中前2组大鼠不补液,后3组(统称复苏组)伤后通过颈静脉导管补液,用微量输液泵控制输液速度。静脉补液总量为0.75 m L/kg×1%TBSA,胶晶比例1∶1,伤后12 h内输完,前4 h各复苏组输入总量的1/2均为醋酸钠林格氏液,后8 h输入总量的余1/2为相应不同胶体。单纯烧伤组于伤后4、8 h分别选取鼠10只,余4组于伤后4、8、12、24 h各时刻点选取鼠10只,激光多普勒血流仪测定肾血流量(RBF),全自动生化分析仪测定血浆中肌酐和尿素氮含量。采用SPSS17.0统计软件包分析,组间两两比较采用单因素方差分析。结果伤后4、8 h,单纯烧伤组大鼠RBF(32.10±6.40、11.80±5.43)BPU较假伤组(146.50±23.73、144.80±24.27)BPU降低,差异有统计学意义(P<0.05);伤后4、8、12、24 h,丙酮酸钠HES组、醋酸钠HES组、氯化钠HES组大鼠RBF分别为(46.40±8.14、104.80±22.75、89.40±12.07、77.10±10.78)、(45.50±8.21、77.20±13.19、70.60±10.55、56.90±8.49)、(45.30±8.76、58.10±11.32、51.70±9.65、40.20±8.25)BPU,均较假伤组(146.50±23.73、144.80±24.27、147.60±26.55、143.20±23.94)BPU明显降低,差异均有统计学意义(P均小于0.05);伤后8、12、24 h,丙酮酸钠HES组RBF均高于醋酸钠HES组和氯化钠HES组,醋酸钠HES组又高于氯化钠HES组,差异均有统计学意义(P均小于0.05)。伤后24 h,丙酮酸钠HES组血浆肌酐(66.70±6.67)μmol/L显著低于醋酸钠HES组(80.20±9.97)μmol/L和氯化钠HES组(91.30±9.50)μmol/L,差异均有统计学意义(P均小于0.05),丙酮酸钠HES组尿素氮(29.00±2.48)mmol/L显著低于醋酸钠HES组(34.60±3.11)mmol/L和氯化钠HES组(44.40±4.89)mmol/L,差异均有统计学意义(P均小于0.05)。结论严重烧伤大鼠静脉复苏时,HES 130/0.4的载体溶液对肾功能有明显的影响,丙酮酸钠HES能显著改善50%TBSA烧伤大鼠RBF和肾功能指标,优于常用的氯化钠HES和醋酸钠HES。

丙酮酸钠在危重病液体治疗中的潜在应用

众多动物实验论证了丙酮酸根离子具有临床常用输液中阴离子所没有的优异生物学特性,包括提高细胞缺氧耐受性、抗氧化与抗炎作用,纠正缺氧型乳酸性酸中毒及保护线粒体功能等。因此,适用于危重病的液体治疗:既避免常规液体的"复苏损伤"毒性,如0.9%氯化钠溶液导致的高氯性酸中毒和乳酸钠溶液所致的糖酵解抑制,以及二者的炎症反应等,又在扩容同时防治多器官功能衰竭,特别是保护肠道屏障功能,表明其优越性。反复动物体内实验和初步的临床试验已显示其保护器官功能和改善氧化代谢的作用,尤其是有效纠正缺氧型乳酸性酸中毒。它能在无氧或缺氧下经乳酸脱氢酶还原反应和刺激缺氧诱导因子-1α活性,保护糖酵解代谢;在缺氧下逆转受抑制的丙酮酸脱氢酶活性,促进糖的氧化代谢,加速堆积的乳酸氧化清除。无论经静脉、腹腔和口服液体复苏,丙酮酸钠溶液都能在致死性休克动物的液体治疗中发挥以上功能。本文重点讨论以上给药途径的作用。此外,它还有防治糖尿病器官并发症,如视网膜病变和一定条件下的抗肿瘤活性,显示其重大的潜在的临床应用价值和良好前景,值得深入关注。