饮食与胆囊癌关系的流行病学研究

目的探讨饮食因素与胆囊癌发病的关联,为采取预防措施提供科学依据。方法采用全人群病例对照研究,研究对象为1997年6月-2001年5月期间确诊的、年龄在35-74岁的上海市区368例胆囊癌新发病例以及按性别、年龄(5岁一组)频数配对的895例人群对照。采用非条件logistic回归模型分析饮食各因素与胆囊癌的关系。结果女性中,与最低四分位数组相比,葱属类蔬菜年摄入次数最高四分位组的调整OR为0.55(95%CI:0.31-0.97;Ptrend=0.06);与不吃组比较,大蒜头和洋葱最高摄入组的调整OR分别为0.59(95%CI:0.34-0.99;Ptrend=0.03)和0.52(95%CI:0.30-0.91;Ptrend=0.01)。与最低四分位组比较,腌制品摄入其余各组调整OR在女性中依次为1.06、1.88、2.31,Ptrend<0.001;与不吃乳腐组比较,余三组的调整OR依次为1.19、1.47、1.88.Ptrend<0.01。男性结果与女性类似,腌制品和葱属类蔬菜摄入的各组OR都有不显著的升高和降低。结论新鲜蔬菜,尤其是葱属类蔬菜对胆囊癌的保护作用在女性比男性明显,而且以大蒜头、洋葱的保护作用较为显著。而腌制品摄入,尤其是乳腐,可能会增加胆囊癌的发病风险。

GE7导入系统介导抑癌基因NOEY2体内导入治疗人上皮性卵巢癌裸鼠网膜移植瘤的研究

目的 :研究GE7导入系统体内导入效率及介导抑癌基因NOEY2体内导入后对人上皮性卵巢癌裸鼠网膜移植瘤的治疗作用。方法 :将人上皮性卵巢癌细胞株Hey细胞种植于裸鼠皮下成瘤后半包埋缝于裸鼠脾区网膜建立网膜移植瘤模型。将GE7- β -gal四元复合体经腹腔注入荷瘤鼠体内用X -gal染色法检测基因导入效率 ,同法导入生理盐水、GE7-pcDNA3四元复合体及GE7-pcDNA3-NOEY2四元复合体 ,研究其抑制肿瘤生长的作用。结果 :人上皮性卵巢癌裸鼠网膜移植瘤的成瘤率达 10 0 % ,3周后瘤体达 3 68± 0 82g。GE7- β -gal四元复合体经腹腔注入荷瘤鼠体内 12h后 β -gal即有表达 ,4 8h后以瘤体、肝、脾表达率最高。GE7-pcDNA3-NOEY2四元复合体腹腔注射 3周后瘤体生长抑制率为 4 0 81% (P <0 0 5)。结论 :人上皮性卵巢癌裸鼠网膜移植瘤模型具有实用性。GE7导入系统体内导入基因效率高 ,具有相对肿瘤靶向性。GE7导入系统介导抑癌基因NOEY2体内导入后能有效抑制上皮性卵巢癌的生长。

吸烟、饮酒与胆道癌关系的全人群病例对照研究

目的 探讨吸烟、饮酒与胆道癌的关系。方法 采用全人群病例对照研究 ,研究对象为 1997年6月 1日～ 2 0 0 1年 5月 31日期间确诊的、年龄在 35～ 74岁的上海市区 6 2 7例胆道癌新发病例以及按性别、年龄 (5岁一组 )频数配对的 95 9例人群对照。采用非条件logistic回归模型分析吸烟、饮酒与胆道癌的关系。结果 男性中 ,吸烟对肝外胆管癌和壶腹癌各组的调整OR均大于 1,现仍吸烟者的调整OR分别为 1.5 1(95 %CI:0 .86～ 2 .6 6 ) ,1.5 8(95 %CI:0 .6 9～ 3.5 8) ;OR随吸烟年限增加和开始吸烟年龄提早有所升高 ,但均未达显著水平。饮酒对胆道癌各组OR均无统计学意义。结论 吸烟也许与肝外胆管癌、壶腹癌有联系 ,未发现吸烟与胆囊癌的显著性关联 ;未发现饮酒与胆道癌的显著性关联。

身体质量指数及腰臀围比与胆道癌关系的探讨

目的:探讨身体质量指数(BMI)、腰臀围比(WHR)与胆道癌的关系。方法:采用非条件logistic回归模型分析身体质量指数、腰臀围比与胆道癌的关系。结果:与正常BMI组比较,胆囊癌女性20～29岁、30～39岁肥胖组的OR与趋势检验均达到或接近显著水平。与腰臀围比四分位最低组比较,胆囊癌和肝外胆管癌男女性最高四分位组OR和趋势检验均达到显著水平。结论:青年时期肥胖可能会增加胆囊癌的发病风险;腰臀围比也是胆囊癌和肝外胆管癌独立的危险因素。

膜结合配体依赖的TRA IL抗肿瘤细胞旁观者效应

目的:研究TRAIL基因抗肿瘤作用旁观者效应的发生机制。方法:腺病毒Ad/Lac-Z转染肿瘤细胞后作为标记的旁观者细胞,腺病毒Ad/g-TRAIL转染肿瘤细胞作为效应细胞,在6孔Transwell培养板上同一孔内应用隔离或混合培养旁观者细胞和效应细胞的方法,通过检测旁观者细胞Lac-Z酶的活性,以明确TRAIL基因旁观者效应的发生机制。结果:检测了不同来源的肿瘤细胞株,包括大肠癌细胞株DLD1和Lovo、肺癌细胞株A549、肝癌细胞株HepG2、乳腺癌细胞株MDA-MB231、卵巢癌细胞株DOV13。各株肿瘤细胞转染Ad/g-TRAIL后ELISA方法均未检测出培养液中出现可溶性TRAIL(s-TRAIL);隔离培养效应细胞与旁观者细胞,旁观者细胞的Lac-Z活性与PBS及腺病毒Ad/CMV-GFP对照组无明显差异,而混合培养组其活性明显低于对照组(P<0.05);混合培养效应细胞与旁观者细胞(1∶1),发现高密度细胞生长组其旁观者效应明显大于低密度生长组(P<0.05);FACS检测Sub G0/G1发现DOV13细胞在高密度生长组显著高于低密度生长组(P<0.05);荧光及相差显微镜下观察发现TRAIL转染细胞可诱导周围旁观者细胞发生凋亡而自己并不首先发生凋亡。结论:腺病毒介导的TRAIL基因的旁观者效应是通过TR IAL蛋白表达并定位于细胞膜上,通过细胞接触结合于邻近肿瘤细胞膜上的TRAIL受体而诱导旁观者肿瘤细胞的凋亡,而不是通过水解膜配体形成s-TRAIL而发生旁观者效应,这种作用是细胞接触依赖的。

胆囊癌与妊娠关系的全人群病例对照研究

目的探讨胆囊癌与妊娠的关系.方法采用全人群病例对照研究,研究对象为1997年6月1日～2001年5月31日期间确诊、年龄在35～74岁的上海市区女性胆囊癌269例以及按年龄(5岁一组)频数配对的538名人群对照,采用非条件lo-gistic回归模型分析妊娠与胆囊癌的关系.结果胆囊癌合并胆石症者中,与妊娠次数≤2次者比较,妊娠次数(3次,4次,5次及≥6次)的各组调整OR分别为1.33(95%CI:0.59-2.99),1.34(95%CI:0.58-3.11),1.39(95%CI:0.57-3.43)和2.67(95%CI:1.12-6.41),趋势检验P=0.03.结论多次妊娠可能通过胆石症影响胆囊癌的发生,生育因素导致的女性体内雌、孕激素水平的升高可能在胆囊癌病因学中起一定的作用.

GE7导入系统介导抑癌基因NOEY2体内导入治疗人上皮性卵巢癌裸鼠腹水瘤

目的 研究GE7导入系统介导抑癌基因NOEY2体内导入后对人上皮性卵巢癌裸鼠腹水瘤的治疗作用。方法 将人上皮性卵巢癌细胞株skov3ipl细胞种植于裸鼠腹腔内建立腹水瘤模型。将生理盐水、GE7 pcD NA3四元复合体及GE7 pcDNA3 NOEY2四元复合体导入荷瘤裸鼠体内研究其抑制肿瘤生长作用。结果 人上皮性卵巢癌裸鼠腹水瘤的成瘤率达 90 % ,GE7 pcDNA3 NOEY2四元复合体腹腔注射后第 2周裸鼠的体重较对照组明显减轻 (P <0 .0 5) ,但第 3周起 3组体重无明显差异。 3组裸鼠的生存期无明显差异。结论 GE7导入系统介导抑癌基因NOEY2体内导入后能延缓但不能抑制上皮性卵巢癌腹水的生长 ,且对腹水瘤裸鼠的生存期无明显延长作用。人上皮性卵巢癌裸鼠腹水瘤模型具有实用性。

不同化疗药物对结肠癌细胞获得性TRAIL基因耐药的逆转作用

目的:探讨不同化疗药物对结肠癌DLD1细胞获得性TRAIL基因耐药的逆转作用及其可能的机制。方法:将不同化疗药物联合重组腺病毒载体(Ad)介导的TRAIL基因处理对Ad/gTRAIL耐药的结肠癌DLD1-TRAIL/R细胞,通过MTT法检测治疗后肿瘤细胞的存活率,以评价化疗药物对TRAIL基因耐药的逆转作用;然后进一步在体内评价该逆转策略的有效性;接着通过Western免疫印迹等方法探讨逆转耐药的可能机制。结果:在体外检测了5-氟脲嘧啶、丝裂霉素、阿霉素、氟脲苷、依立替康以及顺铂6种化疗药物对DLD1-TRAIL/R细胞TRAIL基因耐药的逆转作用,结果发现只有5-氟脲嘧啶和丝裂霉素能够使DLD1-TRAIL/R细胞对Ad/gTRAIL重新敏感。进一步的结果表明联合5-氟脲嘧啶和Ad/gTRAIL能在体内有效地抑制DLD1-TRAIL/R细胞来源的肿瘤生长,且该抑制作用明显强于其它对照组。结论:联合使用Ad/gTRAIL和5-氟脲嘧啶或丝裂霉素能在体内外有效地逆转DLD1-TRAIL/R细胞对TRAIL基因的获得性耐药,其中丝裂霉素的逆转作用可能与其诱导的Bax过度表达有关。

大鼠前列腺上皮细胞角蛋白8mRNA表达调节的定位研究

本文应用反义RNA探针原位杂交法,研究雄激素对大鼠腹侧前列腺(VP)上皮细胞角蛋白(CK)8 mRNA表达的影响。发现1.在任何VP组织切片中,CK 8探针专一、大量定位于VP腺上皮细胞中,CK 8 mRNA是前列腺上皮细胞特异而灵敏的标志。2.去睾大鼠VP CK 8 mRNA染色增强,提示CK 8mRNA有过度表达,注射雄激素又可抑制其过度表达。3.与已知受雄激素抑制性基因不同,即使大鼠VP完全萎缩之后达2个月之久,其存留腺上皮细胞CK 8 mRNA表达仍持续增高。4.前列腺发育早期,迅速增殖的幼稚腺上皮细胞高度表达CK 8 mRNA,以后随着体内雄激素水平升高,VP上皮CK 8 mRNA表达下降,分布转移。以上结果进一步支持前列腺CK 8基因是新的一类受雄激素抑制性基因的推测,同时表明前列腺CK 8基因的表达与前列腺干细胞的增殖分化有密切联系,CK 8 mRNA高度表达是前列腺干细胞一个重要特征。

端粒酶启动子肿瘤靶向TNF相关凋亡诱导配体基因抗大肠癌细胞HT-29的活性研究

目的:探讨在端粒酶(hTERT)启动子驱动下TRA IL基因在大肠癌细胞HT-29的表达及其杀细胞作用。方法:通过腺病毒载体系统将hTERT启动子驱动的TNF相关凋亡诱导配体(TRA IL)基因转入大肠癌细胞HT-29,流式细胞仪检测GFP/TRA IL的表达和HT-29细胞凋亡率。结果:端粒酶启动子驱动的GFP/TRA IL基因和CMV启动子驱动的GFP(绿色荧光蛋白)基因在HT-29内的表达率分别达31.4%和67.0%;GFP/TRA IL基因对HT-29细胞的生长抑制率和凋亡率分别达74.2%和25.8%,与PBS和A d/CMV-GFP比差异都有显著性意义(P<0.05)。结论:端粒酶启动子驱动的GFP/TRA IL融合基因能在大肠癌细胞中有效表达;TRA IL基因对大肠癌细胞HT-29有明显的抑制生长和促凋亡作用。

端粒酶启动子肿瘤靶向肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因抗人肠癌细胞的活性研究

目的：探讨端粒酶(hTERT)启动子驱动下肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related Apoptosis-inducing Ligand，TRAIL)基因在大肠癌细胞 DLD1 和 HT-29的表达及其杀细胞作用。方法：通 过腺病毒载体系统将 hTERT 启动子驱动的 TRAIL 基因转入大肠癌细胞 DLD1和 HT-29，流式细胞仪检测 GFP/ TRAIL(绿色荧光蛋白和 TRAIL 融合基因)的表达和细胞凋亡率，MTT 法检测细胞生长抑制率。结果：端粒 酶启动子驱动的 GFP/TRAIL 基因和 CMV 启动子驱动的 GFP(绿色荧光蛋白)基因在 DLD1和 HT-29内的表 达平分别达41． 63%和31． 4%；GFP/TRAIL 基因对 DLD1和 HT-29细胞的生长抑制率分别达93． 5%和74． 2%， 凋亡率分别是41． 1%和25． 8%，与 PBS 和 Ad/CMV-GFP 的差异都有显著意义(P＜0． 05) 。结论：端粒酶启 动子驱动的 GFP/TRAIL 融合基因在大肠癌细胞 DLD1和 HT-29中能够有效的表达；TRAIL 基因对大肠癌细 胞 DLD1和 HT-29有明显的抑制生长和促凋亡作用。

第53届美国血液学年会多发性骨髓瘤临床研究热点

近几年多发性骨髓瘤（MM）的研究和治疗进展迅速，仅7年的时间内就有6个新药获得美国FDA认证用于临床治疗，使得MM患者的预后有了明显改善，患者的平均生存时间由原来的3～4年延长到7～8年。但是MM目前仍为不能治愈的肿瘤，临床上渴求耐受性更高、疗效更好的优化组合及个体化治疗方案，这也是国内外专家关注的热点。

饮茶与胆道癌胆石症关系的全人群病例对照研究

目的探讨饮茶与胆道癌和胆石症的关系.方法采用全人群病例对照研究.研究对象为上海市区新发胆道癌患者627例,包括胆囊癌368例,肝外胆管癌191例和壶腹癌68例;按年龄(每5岁1组)频数配对的对照人群959人;同时收集胆石症患者1037例.采用非条件Logistic回归模型,分析饮茶与胆道癌、胆石症的关系. 结果与不饮茶者比较,女性胆囊癌、肝外胆管癌和胆石症组中现仍饮茶者的调整OR分别为0.57(95%CI: 0.34～0.96)、0.53(95%CI: 0.27～1.03)和0.71(95%CI: 0.51～0.99),肝外胆管癌OR值随饮茶年龄的提前及饮茶年限的增加而降低,趋势检验达到显著性水平.男性胆囊癌、肝外胆管癌和胆石症组OR均＜1,但尚无统计学意义.结论饮茶对女性胆囊癌、肝外胆管癌可能具有保护作用,这一保护作用不依赖于胆石症而具有独立性.

转录因子Sp1在胃癌组织中的表达及其与胃癌预后的关系

目的探讨转录因子Sp1在胃癌组织中的表达情况及与胃癌患者预后的关系。方法采用免疫组化方法，检测Sp1在86例胃癌组织、53例淋巴结转移灶和57例正常胃黏膜组织中的表达情况，利用凝胶电泳迁移率分析（EMSA）检测正常胃黏膜组织和胃癌组织中的Sp1活性。应用Cox比例风险回归模型进行多因素分析，确立影响预后的独立因素。结果Sp1蛋白主要在黏液颈细胞胞核内表达，在胃小凹和腺上皮细胞中未见表达。同时，SP1在胃癌组织中高表达，而在胃癌邻近组织、胃癌间质细胞和腺体细胞中呈弱表达或无表达。在胃癌组织中，Sp1阴性表达、弱表达和高表达患者的中位生存时间分别为43个月、47个月和8个月，生存率差异有统计学意义（P＜0．01）。多因素分析显示，Sp1表达、肿瘤分期是影响患者预后的独立因素。结论Sp1在胃癌组织中高表达，可作为预测胃癌患者预后的重要指标。

外科多专业合作胸壁切除与重建术在乳腺癌侵犯胸壁患者治疗中的地位

目的探讨由切除外科及重建外科医师合作完成的胸壁切除与重建术(CWRR)在乳腺癌侵犯胸壁患者治疗中的地位。方法由切除外科和重建外科合作完成CWRR 44例,切除后胸壁软组织缺损35～800cm^2；同时切除骨性胸壁15例,骨性胸壁缺损5～320cm^2。切除后立即重建43例,因伤口原因延迟重建1例。根治切除36例,姑息切除8例。进行以电话及门诊复查为主的随访,随访时间为5．0～285．0个月。结果全组无手术后30d死亡者。CWRR术后,根治性切除患者术后中位生存时间＞36．0个月,1、3、5年生存率分别为71．5%、65．7%和65．7%；姑息性切除患者术后中位生存时间为15．1个月,1、3、5年生存率分别为35．1%、23．4%和7．8%。根治性切除患者的生存率高于姑息性切除患者(P=0．018)。原发乳腺癌患者术后中位生存时间为44．7个月,1、3、5年生存率分别为78．4%、78．4%和39．2%。复发乳腺癌患者术后中位生存时间为36．0个月,1、3、5年生存率均为70．9%。有转移者术后中位生存时间为16．0个月,1、3、5年生存率分别为30．O%、15．0%和0。原发性乳腺癌患者与复发性乳腺癌患者术后生存率差异无统计学意义(P=0．752),而有转移者术后生存率明显低于原发乳腺癌患者(P=0．003)或复发乳腺癌患者(P=0．018)。结论只有切除外科和重建外科同时参与才能完成符合肿瘤治疗原则的复杂CWRR。在完成乳腺癌全盘治疗计划、全身和局部疾病得到良好控制的前提下,根治性CWRR能改善侵及胸壁乳腺癌患者的生存,适当的姑息性CWRR可改善患者的生活质量。

Genistein对小鼠小肠上皮细胞照射后再增殖和TGF-α、EGF-R表达的影响

目的研究Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ对小鼠小肠上皮细胞受照射后再增殖和ＴＧＦ－α、ＥＧＦ－Ｒ表达的影响。方法实验鼠分两组：一组为对照组，单纯一次接受全身吸收剂量为５Ｇｙ的照射；另一组为用药组，照射剂量与方法同对照组，在照射后不同时间注射Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ。在照射后不同时间内杀死小鼠取出空肠，计数隐窝细胞数和分裂指数。并测定隐窝区和绒毛区ＴＧＦα和ＥＧＦＲ的表达。结果与对照组比较，用药组小鼠小肠隐窝细胞的分裂指数和细胞数上升幅度较低，用药组ＴＧＦα在隐窝区表达持续升高，而ＥＧＦ－Ｒ在隐窝区的表达则较对照组低。结论Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ能明显抑制小鼠小肠上皮细胞受照射后的再增殖，这种影响可能是通过作用于ＥＧＦ－Ｒ的表达起作用。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因对肝癌细胞杀伤作用及旁观者效应研究

目的 探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)基因在诱导肝癌细胞凋亡时是否存在旁观者效应 ,以及旁观者效应的可能机制。方法 构建表达TRAIL基因的双腺病毒载体系统Ad/GT TRAIL +Ad/PGK GV16 ,通过 2 93包装细胞产生的病毒上清液将TRAIL基因转入肝癌细胞SMMC772 1细胞中 ,RT PCR检测TRAIL基因的表达 ,以MTT法检测细胞生长抑制率 ,流式细胞仪检测细胞凋亡率 ;不同比例混合培养SMMC772 1/TRAIL和SMMC772 1细胞 ,检测混合细胞生长抑制率来评价TRAIL基因的旁观者效应 ,并以滤去细胞成分的转染细胞培养液培养未转染细胞 ,观测可溶性因子在TRAIL基因旁观者效应中的作用。结果 TRAIL基因对SMMC772 1细胞的生长抑制率与PBS、LacZ基因和Bax基因比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;SMMC772 1细胞的凋亡率 ,TRAIL基因与PBS、LacZ基因和Bax基因比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;混合细胞的生长抑制率 ,以SMMC772 1/TRAIL占 0 %时为 0 ,占 5 %时为 15 .9% ,占 2 5 %时为 6 7.0 % ,占 5 0 %时为 80 .2 % ,占 10 0 %时为 87.7% ;以PBS对SMMC772 1的生长抑制率为 0 ,则滤去细胞成分的转染细胞培养液对SMMC772 1的生长抑制率为 4 % ,两者差异无显著性。

端粒酶启动子肿瘤靶向基因抗大肠癌的研究

目的探讨端粒酶 (hTERT)启动子驱动的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF relatedapoptosis inducingligand ,TRAIL)基因在大肠癌细胞DLD1的表达及肿瘤杀伤作用。方法通过腺病毒载体系统将hTERT启动子驱动的TRAIL基因转入大肠癌细胞DLD1,流式细胞仪检测GFP/TRAIL的表达和DLD1细胞凋亡率。结果端粒酶启动子驱动的GFP/TRAIL基因和CMV启动子驱动的GFP(绿色荧光蛋白 )基因在DLD1内的表达率分别达 4 1 6 3%和 5 4 0 7% ;GFP/TRAIL基因对DLD1细胞的生长抑制率和凋亡率分别达 93 5 0 %和 5 6 97% ,与PBS和Ad/hTERT LacZ的差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论端粒酶启动子驱动的GFP/TRAIL融合基因在大肠癌细胞中能够有效地表达 ;TRAIL基因对大肠癌细胞DLD1有明显的抑制生长和促凋亡作用。

2016版WHO淋巴肿瘤分类修订解读

自2008年第4版世界卫生组织（WHO）造血与淋巴组织肿瘤分类（以下称2008版）发布以来，淋巴组织肿瘤的临床与基础研究取得巨大进展，有些类型的淋巴瘤需要重新定义，同时也报道一些新的亚型。

新膀胱，不仅只有尿袋子一种

65岁的崔先生被确诊为膀胱癌后，医生建议进行膀胱根治术——就是要把膀胱整个切除，崔先生无法接受，膀胱没有了，是不是就要永远与尿袋为伴，天天挂着一个尿袋子，还怎么出去见人？