高脂诱导胰岛素抵抗大鼠糖代谢及血抵抗素、脂联素水平的变化

目的探讨高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢及抵抗素、脂联素水平的变化。方法采用大鼠扩展胰岛素钳夹和3-3H标记葡萄糖示踪技术,估计高脂诱导胰岛素抵抗(IR)大鼠肝糖及外周组织糖代谢的变化,同时采用酶免法检测血浆抵抗素及脂联素水平。结果高脂喂养组(HF组)大鼠基础血浆游离脂肪酸(FFA)水平明显增高。钳夹稳态时,HF组血浆胰岛素水平明显高于N组,差异有统计学意义(P<0.01),FFA也明显高于N组,差异有统计学意义(P<0.01)。HF组葡萄糖输注率(GIR)较N组减少38%,胰岛素介导的葡萄糖利用率(GRd)较N组亦明显减少21%。N组大鼠肝糖输出(HGP)明显抑制达71%,而在HF组胰岛素介导的HGP的抑制作用受到明显障碍(仅抑制30%)。钳夹结束时,N组血浆抵抗素水平与基础值相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),而HF组明显高于N组(P<0.05)。两组血浆脂联素水平在钳夹后均明显下降差异有统计学意义(P<0.05)。结论高脂饮食诱导大鼠产生了外周和肝脏的IR。IR的形成可能与血浆FFA升高和在高胰岛素状态下较高的血浆抵抗素水平有关。

高脂喂养和脂质诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢、抵抗素和脂联素的变化

目的探讨高脂喂养和脂质灌注诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠糖代谢、血浆抵抗素、脂联素水平和肌肉抵抗素蛋白表达的变化。方法分别采用高脂喂养和脂质灌注制造IR大鼠模型,用扩展胰岛素钳夹术评价胰岛素敏感性和糖代谢的变化,用酶联免疫法和斑点印迹法测定血浆脂联素及肌肉抵抗素水平。结果高脂喂养组(HF)大鼠基础血浆FFA水平明显高于对照组(NC)(P<0.05)。钳夹稳态时,NC组和HF组FFA分别被抑制77%和56%,而脂质灌注组(L)FFA水平明显升高。HF和L组糖输注率明显低于NC组(P均<0.01),而L组又明显低于HF组(P<0.05);L组糖清除率也明显低于NC组(P<0.01)。NC组肝糖输出率被抑制达85%,而HF和L组分别被抑制29%和9%。钳夹结束时,L组血浆抵抗素水平较基础值明显升高(P<0.01),且L组肌肉抵抗素水平明显高于NC组和HF组(P均<0.05)。钳夹后各组脂联素水平均明显降低(P<0.05)。结论脂质灌注和高脂喂养诱导了机体外周和肝组织的IR,但以前者更为明显,可能与抵抗素增加有关。

吡格列酮对脂质灌注大鼠糖代谢和PPAR-γ表达的影响

目的:探讨吡格列酮(Pio)对游离脂肪酸诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢和PPAR-γ表达的影响。方法:采用扩展正糖钳夹实验和[3-3H]标记葡萄糖示踪技术,观察了4h脂质灌注导致大鼠血浆游离脂肪酸(FFA)升高引起糖代谢和脂肪组织PPAR-γ表达变化及Pio处理后的影响。结果:在钳夹稳态期,对照组(N组)血浆FFA水平明显降低,而脂质灌注组(L组)和吡格列酮+脂质组(P/L组)FFA水平明显升高。P/L组葡萄糖输注率(GIR)较N组明显降低(P<0.01),而L组又明显低于P/L组(P<0.01);N组和P/L组肝糖输出(HGP)与基础值相比被明显抑制达85%(均P<0.01),在L组,胰岛素对HGP的抑制作用受到明显障碍(仅抑制8.7%)。L组和P/L组葡萄糖清除率(GRd)明显低于N组(P<0.01)。P/L组脂肪组织PPAR-γ表达明显增加。结论:脂质灌注诱导了大鼠胰岛素抵抗。吡格列酮干预使大鼠脂肪组织PPAR-γ表达明显增加,并抑制了内源性肝糖产生,从而部分逆转了脂质诱导的胰岛素抵抗。

RNA干扰对脂联素在3T3-L1脂肪细胞中表达的影响

设计合成3对ACRP30编码基因的反向重复序列,分别定向克隆至载体psilencer1.0的U6启动子下游,构建了相应的shRNAs表达质粒,并证实了这些重组质粒对成熟脂肪细胞中脂联素蛋白的表达有显著的抑制作用。

小鼠扩展胰岛素钳夹术中糖代谢的变化

目的建立小鼠扩展胰岛素钳夹技术并观察其体内糖代谢的变化。方法分别采用[3-3H]葡萄糖和2-脱氧-3H葡萄糖(2-DOG)作为示踪剂,建立自由状态下小鼠正糖-高胰岛素钳夹技术,并观察其体内糖代谢的动态改变。结果在钳夹稳定状态,血糖稳定在基础水平(7.0±1.3mmol/L),在高血浆胰岛素水平下,血浆FFA明显抑制(从1.45±0.15到0.45±0.08mmol/L,P<0.01)。葡萄糖输注率为46.7±4.7mg·kg-1.min-1,葡萄糖清除率为11.2±0.6mg·kg-1.min-1,肝糖产生被完全抑制,骨骼肌葡萄糖摄取率为20.9±2.5μmol.100g-1.min-1,而TG和TC浓度较钳夹前明显降低(P均<0.01)。平均血糖变异系数为5.19%,平均GIR变异系数为9%。结论采用上述示踪剂建立的小鼠扩展胰岛素钳夹技术,能准确评价小鼠机体胰岛素敏感性,同时能动态反映体内糖代谢变化。

TNF-α诱导的胰岛素抵抗小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的变化

目的探讨TNF-α诱导的胰岛素抵抗(IR)小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的变化。方法23只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:高剂量(H)组、中剂量(M)组、低剂量(L)组分别给予腹腔注射6、3、1μg·kg-1.d-1的TNF-α,正常对照(NC)组注射等体积的生理盐水,共7天。采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)和3-[3H]葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术,评价小鼠胰岛素敏感性和糖脂代谢的变化。结果TNF-α处理后,小鼠FBG、血浆胰岛素(Ins)和FFA水平均增高,且H组明显高于NC、M和L组。IVGTT结果显示H组糖耐量减低,Ins释放水平明显高于其他组。在胰岛素钳夹术中,H组基础葡萄糖清除率(GDR)和肝糖输出率(HGP)明显高于NC组(P<0.01)。在钳夹稳态时,H组血浆Ins水平明显高于NC组(P<0.01),Ins对FFA的抑制作用较NC组明显降低(P<0.01),H组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NC组(P<0.01);钳夹稳态时小鼠GDR明显增加,但H组GDR的增加仍明显低于NC组(P<0.01);钳夹结束时,NC组HGP被完全抑制,而H组仅被抑制59%。结论高剂量TNF-α(6μg·kg-1.d-1)处理可导致小鼠糖脂代谢紊乱以及肝和外周组织的IR。

磷酸二酯酶抑制剂诱导的大鼠胰岛素抵抗对糖脂代谢的影响

目的 :探讨选择性磷酸二酯酶III(PDE3 )抑制剂米力农 (milrinone)对大鼠胰岛素分泌、血糖、血浆游离脂肪酸 (FFA)的影响和剂量依赖关系 ,及其在胰岛素钳夹状态下对大鼠糖代谢和胰岛素敏感性的影响。方法 :由植入导管给予大鼠不同剂量的米力农 ( 1、5、2 5 μmol/kg)在不同时相测定血糖、血浆FFA和胰岛素水平并与对照组比较。在清醒状态下建立大鼠高胰岛素 -正常血糖钳夹技术 ,并在钳夹 12 0min时分别经导管给予米力农 ( 2 5 μmol/kg)和 2 5 %二甲基亚砜 (DMSO ,对照组 )。采用气相色谱 -质谱仪 (GC -MS)测定糖代谢率。结果 :3个不同剂量米力农组血浆FFA浓度明显高于对照组和给药前 ,在注射后 2min ,各组FFA升高的百分数为 :5 0 %、5 2 %、5 5 % ( 1、5、2 5μmol/kg)。在 5、2 5 μmol/kg组血浆胰岛素水平也明显高于对照组和给药前 ,仅 2 5 μmol/kg组血糖浓度高于对照组和给药前。在胰岛素钳夹研究中 ,米力农处理组大鼠血浆FFA明显高于给药前 ,肝糖输出 (HGP)也明显高于给药前。葡萄糖输注率 (GIR)明显低于对照组和给药前。结论 :米力农损害了胰岛素抑制脂解和肝糖输出的能力及胰岛素介导的外周组织糖的利用。因此 。

短时纯音暴露对畸变产物耳声发射的影响

畸变产物耳声发射（ＤＰＯＡＥ）测试中所采用的参数可以对测试结果有明显影响，为研究改变ＤＰＯＡＥ测试参数对反映耳蜗功能变化是否有影响，使１０只大白兔（１６耳）接触短时（３分钟）、中等强度（８２ｄＢＳＰＬ）的纯音暴露后发现，以等强原始音（Ｌ１＝Ｌ２）诱发的ＤＰＯＡＥ的幅度变化小于以差强原始音（Ｌ２＝Ｌ１－１２ｄＢ）诱发的ＤＰＯＡＥ（相差１０．１１ｄＢ），而其恢复过程也短于后者（相差１００．７１秒）。这种差别可能提示在ＤＰＯＡＥ的产生过程中有多个生理机制发挥作用。

双排叉排孔气膜冷却特性研究 (二) 绝热有效温比

本文介绍双排叉排孔气膜冷却绝热有效温比η的测量结果和数值计算。根据η沿主流和横向的变化 ,特别是在近孔区的分布规律分析了前后排孔二次射流的不同流动特点。数值计算采用求解椭圆方程的三维差分程序 ,吹风比 M等于 0 .6。

清醒大鼠胰岛素钳夹术及其糖代谢变化

为准确地评价在体组织对胰岛素 (Ins)的敏感性及探讨在胰岛素抵抗 (IR)状态下机体糖代谢变化。采用 6 ,6 D2 葡萄糖作为示踪剂 ,建立了自由状态下大鼠正常血糖 -高胰岛素钳夹术 ,并动态观察了其体内糖代谢的动态改变及血浆游离脂肪酸 (FFA)和Ins浓度随时间变化的过程。大鼠在 4 8mU (kg·min)速率Ins输注下 ,血糖稳定在正常水平而肝糖输出被抑制 ,胰岛素介导的机体葡萄糖利用率较基础状态显著增加 ,游离脂肪酸 (FFA)浓度显著下降。本钳夹术平均血糖变异系数为 5 76 %。平均GIR变异系数为 6 2 5 % ,GRd为 9 17%。重复试验GIR与GRd误差范围为 1 2 %和 1 7%。以 6 ,6 D2 葡萄糖作为示踪剂建立的自由状态下的大鼠正常血糖钳夹技术具有准确、可靠 ,无放射污染等优点 ,在外源性胰岛素 -葡萄糖代谢稳定状态下 ,机体对葡萄糖利用显著增加 ,脂肪分解显著减少。

初诊2型糖尿病患者血浆FGF-21水平改变

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者血浆FGF-21水平变化及其与体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、血糖、血浆胰岛素水平等的关系。方法：采用放射免疫法测定了T2DM患者及正常人血浆FGF-21水平，并分析了血浆FGF-21水平与BMI、WHR、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、胰岛β细胞分泌指数（HOMA—IS）、血脂、血糖、血浆胰岛素和游离脂肪酸（FFA）水平等的关系。结果：T2DM患者血浆FGF-21水平明显高于对照组（1．82±0．64VS1．53±0．60ng／L，P〈0．05）。血浆FGF-21水平与FFA、HOMA—IS呈明显正相关（r=0．36，r=0．33，均P〈0．05），与WHR、空腹血糖（FBG）、负荷后2h血糖（2hPBG）呈明显负相关（r=-0．23，r=-0．39，r=-0．28，均P〈0．05）。多元回归分析表明腰臀比（WHR）是影响血浆FGF-21水平的独立相关因素。结论：血浆FGF-21水平的改变与代谢紊乱有关．并可能参与了T2DM的发生和发展。

双排叉排孔气膜冷却特性研究 (一) 传热系数

作者在 Ludwieg风洞中研究了双排叉排孔的气膜冷却特性 ,首次在瞬态风洞中实现了沿主流方向和横向两个方向的传热测量 ,并给出了近孔区壁温和传热系数的变化细节。

基于轮廓关键点集的形状分类

形状分析是计算机视觉领域的经典问题,目前已有大量关于形状分类问题的研究.但是,当处理大的非线性失真、特别是结构上或者关联上的失真时,许多形状分类方法往往无能为力.提出一种利用轮廓关键点集(contour critical point sets,CCPS)进行形状分类的新方法.轮廓关键点的特征用其inner-distance形状上下文(IDSC)表征.关键点的inner-distance形状上下文不仅表征形状的局部特征,也反映其全局特征,这种局部点的全局特征信息对遮挡、非线性失真等有良好的鲁棒性.巧妙地构造关键点的特征向量后,对形状轮廓关键点集、形状类、和全体形状样本建模,进行三级的贝叶斯分类.形状类模型使得可以利用同一类中的不同样本的不同关键点对输入形状进行识别.实验结果表明,这种基于视觉部分的全局特征,三级的贝叶斯分类方法对非线性失真、类内变异、结构变化、遮挡等具有良好的鲁棒性.文中的方法在Kimia形状数据库上达到100%的分类精度,并且分类所有108个测试形状仅需要8s,是目前已知最好的分类性能.在广泛使用的MPEG-7形状数据库上,也能达到满意的分类结果.

利拉鲁肽对低脂联素血症小鼠胆固醇代谢相关基因的影响

目的 探讨利拉鲁肽（liraglutide）对脂联素基因表达缺陷ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠胆固醇代谢相关基因的影响.方法 雄性ApoE-/-小鼠36只按随机数字表法随机分为单纯高脂喂养组（HF组,n=10）、空载腺病毒组（GFP组,n=6）、高脂＋脂联素RNAi腺病毒组（ADI组,n=10）、利拉鲁肽治疗的高脂＋脂联素RNAi腺病毒组（HEA组,n=10）.采用扩展胰岛素钳夹术评价其胰岛素敏感性,酶联免疫法测定血浆脂联素水平,实时荧光定量PCR方法 检测肝脏组织胰岛素诱导基因1和2（INSIG1,INSIG2）、固醇调节元件结合蛋白1和2（SREBP-1,SREBP-2）、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）和低密度脂蛋白受体（LDLR）mRNA表达.结果 ADI组血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素和游离脂肪酸水平较其他3组显著升高（P＜0.01）;而高密度脂蛋白胆固醇水平则显著降低（P＜0.05）.ADI组血浆脂联素水平显著低于HEA、HF和GF组（P＜0.01）.ADI组肝组织INSIG2和LDLR mRNA表达水平较其他3组显著降低（P＜0.01或P＜0.05）;HEA组肝组织HMGCR 和SREBP-2 mRNA表达水平较其他3组明显升高（P＜0.01或P＜0.05）;ADI、HF和GFP组HMGCR和SREBP-2 mRNA表达水平无明显差异.结论 利拉鲁肽可能通过上调脂联素水平调节胆固醇代谢相关基因的表达,从而改善胆固醇代谢紊乱.

利拉鲁肽对RNAi介导的脂联素基因抑制ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响

目的 探讨利拉鲁肽对脂联素基因表达缺陷的ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠糖脂代谢的影响.方法 采用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）评价利拉鲁肽的量效关系.利用扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠糖脂代谢和胰岛素敏感性变化.结果 在IVGTT中,利拉鲁肽1 mg/kg组,糖负荷后5、15和30 min血糖值均明显低于其它剂量组（均P＜0.01）,而血浆胰岛素水平在5、15 min均明显高于其他3组（均P＜0.01）.联合注射利拉鲁肽和脂联素RNAi腺病毒组体重、空腹血糖、血浆游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、血浆胰岛素和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著低于脂联素RNAi腺病毒组（P＜0.05或P＜0.01）,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则明显高于脂联素RNAi组（P＜0.05）.钳夹稳态时,脂联素RNAi组血浆胰岛素明显高于利拉鲁肽组（P＜0.01）,游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯虽被抑制,但仍明显高于利拉鲁肽组（P＜0.05）.利拉鲁肽组葡萄糖输注率（GIR）则明显高于脂联素RNAi组（P＜0.01）.钳夹结束时,脂联素RNAi组葡萄糖清除率（GRd）明显低于利拉鲁肽组（P＜0.01）,而肝糖输出率则明显高于利拉鲁肽组（P＜0.01）.结论 长期的利拉鲁肽干预上调了脂联素基因表达缺陷ApoE-/-小鼠血浆脂联素水平,并改善了其胰岛素抵抗.

成本粘性和盈余稳健性的衡量

盈余稳健性的衡量主要是基于Basu(1997)模型的盈余对市场收益的反应不对称的程度,而同时成本粘性产生的成本与销售收入的不对称性同样会导致利润与销售收入的不对称,成本粘性是否会混淆盈余稳健性的度量?本文旨在将成本粘性对盈余稳健性的影响剔除,从而衡量更准确的盈余稳健性。我们控制销售收入的增减情况等成本粘性的相关因素,基于Basu(1997)模型重新对盈余稳健性进行估计。研究表明成本粘性因素的确会混淆盈余稳健性的估计结果,因而,控制成本粘性的相关变量,能增加盈余稳健性度量的准确性。进一步利用新修订的盈余稳健性的估计模型分析会计政策变更对盈余稳健性的影响,研究发现会计政策变更降低了对盈余稳健性的要求。

内脂素基因过表达对大鼠胰岛素敏感性和血浆FGF-21水平的影响

目的探讨内脂素基因过表达对大鼠胰岛素敏感性和血浆成纤维细胞生长因子21（FGF-21）的影响。方法构建大鼠内脂素基因重组真核表达质粒，将该质粒转染大鼠。在转染前后采用正糖-高胰岛素钳夹技术评价大鼠胰岛素敏感性变化，并采用放射免疫法测定其血浆FGF-21浓度。结果在质粒注射后3d大鼠血清内脂素水平明显升高（1．49±0．06 vs 0．99±0．04，P〈0．01）；葡萄糖输注率（GIR）[（35．3±1．4 vs 27．6±1．7）mg·kg^-1·min^-1，P〈0．01]较注射前明显升高；基础血浆胰岛素水平明显下降[（14．5±3．7 vs24．4±6．2）mU／L，P〈0．05]；总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇明显降低[（1．31±0．10 vs 1．76±0．22）mmol／L和（0．59±0．04 vs 0．95±0．15）mmol／L，均P〈0．05]；血浆FGF-21也降低[（2．25±0．19 vs 2．59±0．23）μg／L，P〈0．05]；在转染前后基础血糖和血浆脂联素水平无明显变化。结论内脂素质粒转染使大鼠血浆visfatin水平升高和FGF-21水平降低，胰岛素敏感性增强。

Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响

目的探讨Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法高脂诱导胰岛素抵抗大鼠给予Exenatide 6周后，采用静脉葡萄糖耐量（IVGTT）和胰岛素耐量（ITT）试验以及扩展胰岛素钳夹技术测定胰岛素敏感性和糖脂代谢，并观察血浆脂联素水平的变化。结果高脂大鼠（HF）经Exenatide处理后，Lee’s指数、空腹血浆游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯、胆固醇明显降低（均P〈0．01）；IVGTT和ITT明显改善，胰岛素分泌水平增高，高剂量组（HFH）较低剂量组（HFL）上述指标改善更为明显。同时，HFH组血浆脂联素水平也明显升高（P〈0．01）。在钳夹稳态时，HF组与对照组（NC）相比，血浆FFA、胰岛素水平均明显升高（均P〈0．01），葡萄糖输注率（GIR）、葡萄糖清除率（GRd）明显降低（均P〈0．01），且胰岛素对肝糖输出（HGP）的抑制作用明显障碍（仅抑制26％）。经Exenatide（2 μg／kg）处理以后，血浆FFA、胰岛素水平则明显降低（均P〈0．01），GRd、GIR明显升高（均P〈0．01），胰岛素对HGP的抑制作用明显增强（抑制72％）。结论对高脂喂养大鼠用Exenatide预处理可能通过促进B细胞胰岛素分泌和上调血浆脂联素水平，改善糖脂代谢而使机体胰岛素敏感性增加。

中国人群2型糖尿病与脂联素基因单核苷酸多态性关系的Meta分析

目的综合评价中国人群脂联素基因（apM1）单核苷酸多态性（SNP）与2型糖尿病的关系。方法应用Meta分析软件包RevMan4．3．1对各研究结果进行数据合并，计算SNP基因型频数分布合并后OR值及其95％CI；利用Egger分析和失安全系数（Nfs0.05）评估发表偏倚；对各研究结果进行不同分析模式和样本含量的敏感性分析，评价Meta分析结果的稳定性。结果检索筛选到相关文献9篇，apM1基因的SNP45在各研究间存在显著的异质性（P〈0．10）。亚组分析表明apM1基因SNP45在以南方人群为对象的研究间异质性较大（P〈0．01），是异质性的主要来源。apM1等位基因或基因型SNP45G和SNP45GG、SNP276G和SNP276GG在中国2型糖尿病人群的分布频率显著高于正常糖耐量组，其合并OR值（95％CI）分别为1．50[1．12，2．02]、2．15[1．53，3．02]、1．23[1．03，1．46]和1．26[1．00，1．59]（均P〈0．05）。apM1基因型SNP45TG和SNP276GT在两组人群中的分布没有统计学意义（P〉0．05）。发表偏倚分析和敏感性分析结果证实上述Meta分析结果是稳定和可靠的。结论中国人群2型糖尿病与apM1基因SNP关系密切，SNP45G和SNP276G可能是2型糖尿病的危险因素。