目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)是否通过抑制热休克蛋白27(heat-shock protein 27,HSP 27)的表达,进而抑制锌指蛋白SNAI1、SNAI2的表达,而发挥阻抑转化生长因子(TGF)-β1诱导的人肺泡Ⅱ型上皮细胞向间质细胞...目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)是否通过抑制热休克蛋白27(heat-shock protein 27,HSP 27)的表达,进而抑制锌指蛋白SNAI1、SNAI2的表达,而发挥阻抑转化生长因子(TGF)-β1诱导的人肺泡Ⅱ型上皮细胞向间质细胞(肌成纤维细胞)的转化以及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达。方法:激光共聚焦检测TGF-β1诱导的人肺泡Ⅱ型上皮细胞向肌成纤维细胞转化中HSP27及SNAI1、SNAI2蛋白的共定位表达;real-time PCR法检测HSP27、SNAI1和SNAI2 mRNA的表达;Western blotting法检测HSP27、SNAI1、SNAI2和Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达,以及转染HSP27干扰质粒后SNAI1、SNAI2蛋白及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达的变化。结果:与对照组相比,TGF-β1刺激组HSP27、SNAI1、SNAI2及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达增强;给予Ac-SDKP干预后,HSP27、SNAI1、SNAI2及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达明显降低,差异有统计学意义。用HSP27的干扰质粒转扰细胞后,SNAI1、SNAI2及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达降低,其中SNAI1和Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达与TGF-β1刺激组比较差异有统计学意义。这与Ac-SDKP干预的结果相似。结论:Ac-SDKP能够通过对HSP27表达的调节,降低锌指蛋白SNAI1和SNAI2的表达,进而抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞向肌成纤维细胞的转化及胶原蛋白的合成。展开更多
目的通过前列腺癌(PCa)蛋白组学与基因组学文献,挖掘与PCa存在相关性并缺乏具体研究的差异基因,并分析其参与的生物过程与通路。方法计算机检索Pub Med数据库,检索策略:"(prostate cancer[Title])AND Proteomics""(prost...目的通过前列腺癌(PCa)蛋白组学与基因组学文献,挖掘与PCa存在相关性并缺乏具体研究的差异基因,并分析其参与的生物过程与通路。方法计算机检索Pub Med数据库,检索策略:"(prostate cancer[Title])AND Proteomics""(prostate cancer[Title])AND Genomics",时间限定为建库至2015年1月。按照PCa与前列腺增生(BPH)组织(A组)、PCa与邻近良性组织(B组)、PCa高Gleason评分与低Gleason评分(C组)蛋白谱和基因谱的比较提取差异蛋白或基因,输入"The Protein Information Resource(PIR,Georgetown University Medical Center,Washington,DC 20007,USA)",按照"official gene symbol"统一名称。采用"DAVID Bioinformatics Resources 6.7(National Institute of Allergy and Infectious Diseases,NIH,USA)"在线工具对差异基因进行GO(Gene Ontology)、KEGG等生物信息学分析。结果共纳入35篇文献,提取差异基因764个,其中A组差异基因162个,B组差异基因423个,C组差异基因209个,3组共同差异基因21个。A组差异基因中DES报道最多,为6次;B组差异基因ACPP报道最多,为4次;C组差异基因ACTN1、HSPB1、LMNA报道最多,均为3次。GO分析结果显示,差异基因涉及的生物过程主要有细胞死亡调控、细胞增殖调控、创伤反应、蛋白质转运、稳态过程(差异基因频数≥72,频率≥9.4%),细胞成分主要涉及胞外区、膜封闭腔、细胞骨架、囊泡以及线粒体(差异基因频数≥85,频率≥11.1%),分子功能主要涉及核苷酸结合、钙离子结合、相同蛋白结合以及酶结合(差异基因频数≥60,频率≥7.9%)。KEGG通路分析发现,差异基因主要参与癌症通路、黏着斑、肌动蛋白细胞骨架调控、MAPK信号等生物学通路(差异基因频数≥29,频率≥3.8%)。对各组差异基因进行KEGG通路分析结果显示,各组差异基因共同参与的KEGG通路主要有黏着斑、补体及凝血级联、ECM受体相互作用等生物学通路。结论差异基因DES、ACTN1、ATP5B、TLN1、COL6A2、MYH9、OGN、PGAM1报道次数较多,而其参与PCa发生发展的具体机制未见报道,值得进一步实验验证。黏着斑、肌动蛋白细胞骨架的调控以及MAPK信号通路可能在PCa发生发展过程中发挥重要作用,对其进一步分析将为临床治疗PCa提供新的靶点。展开更多
文摘目的通过前列腺癌(PCa)蛋白组学与基因组学文献,挖掘与PCa存在相关性并缺乏具体研究的差异基因,并分析其参与的生物过程与通路。方法计算机检索Pub Med数据库,检索策略:"(prostate cancer[Title])AND Proteomics""(prostate cancer[Title])AND Genomics",时间限定为建库至2015年1月。按照PCa与前列腺增生(BPH)组织(A组)、PCa与邻近良性组织(B组)、PCa高Gleason评分与低Gleason评分(C组)蛋白谱和基因谱的比较提取差异蛋白或基因,输入"The Protein Information Resource(PIR,Georgetown University Medical Center,Washington,DC 20007,USA)",按照"official gene symbol"统一名称。采用"DAVID Bioinformatics Resources 6.7(National Institute of Allergy and Infectious Diseases,NIH,USA)"在线工具对差异基因进行GO(Gene Ontology)、KEGG等生物信息学分析。结果共纳入35篇文献,提取差异基因764个,其中A组差异基因162个,B组差异基因423个,C组差异基因209个,3组共同差异基因21个。A组差异基因中DES报道最多,为6次;B组差异基因ACPP报道最多,为4次;C组差异基因ACTN1、HSPB1、LMNA报道最多,均为3次。GO分析结果显示,差异基因涉及的生物过程主要有细胞死亡调控、细胞增殖调控、创伤反应、蛋白质转运、稳态过程(差异基因频数≥72,频率≥9.4%),细胞成分主要涉及胞外区、膜封闭腔、细胞骨架、囊泡以及线粒体(差异基因频数≥85,频率≥11.1%),分子功能主要涉及核苷酸结合、钙离子结合、相同蛋白结合以及酶结合(差异基因频数≥60,频率≥7.9%)。KEGG通路分析发现,差异基因主要参与癌症通路、黏着斑、肌动蛋白细胞骨架调控、MAPK信号等生物学通路(差异基因频数≥29,频率≥3.8%)。对各组差异基因进行KEGG通路分析结果显示,各组差异基因共同参与的KEGG通路主要有黏着斑、补体及凝血级联、ECM受体相互作用等生物学通路。结论差异基因DES、ACTN1、ATP5B、TLN1、COL6A2、MYH9、OGN、PGAM1报道次数较多,而其参与PCa发生发展的具体机制未见报道,值得进一步实验验证。黏着斑、肌动蛋白细胞骨架的调控以及MAPK信号通路可能在PCa发生发展过程中发挥重要作用,对其进一步分析将为临床治疗PCa提供新的靶点。
