刺激响应型纳米载体的设计和研究进展

刺激响应型纳米载体主要包括内源性、外源性、双重和多重刺激响应型纳米载体等。内源性刺激响应型纳米载体的设计主要基于肿瘤组织和健康组织之间存在的一些内在生理学显著差异;外源性刺激响应型纳米载体的设计,通常会采用远程装置,具有靶点特异性和药物时-空可控释放的优点;双重和多重刺激响应型纳米载体与单刺激响应型纳米载体相比,具有多功能协同功效的优点。本文主要综述了内源性、外源性、双重和多重刺激响应型纳米载体的设计和研究进展,并对其在肿瘤治疗中的应用前景进行了展望。

犬源益生菌的筛选及特性研究

本试验从健康的成年犬粪便中分离出11株菌株,采取抑菌试验筛选得到5株动物乳杆菌(Lactobacillus animalis) B5、B8、B9、B10、B11。5株菌株均有着良好的生长优势、产酸能力和自由基清除能力。菌株B5和B11在pH 2.0环境中的生存能力达50%以上;在0.3%胆盐浓度下,5株菌株存活率高于70%;B8有较强的自凝聚能力,5 h可达到63.78%;B9的表面疏水能力高达90.07%;5株菌株对青霉素、氯霉素、环丙沙星、氨苄西林普遍高度敏感,对庆大霉素、丁胺卡那、复方新诺明、四环素及万古霉素不敏感;溶血试验表明所选动物乳杆菌为无毒菌株。因此,这5株动物乳杆菌可作为潜在的益生菌菌株应用于犬食品中。

不同储存时间对猫粮质构特性的影响研究

以四款猫粮为研究对象,通过对不同储存时间进行单一变量实验,分别测试在自然条件下储存30、60、90、180、270和360 d时间下产品的硬度、酥脆性、断裂性三个指标,观察储存时间对猫粮质构参数的影响。结果表明:四款猫粮在180 d酥脆性明显降低(p<0.05)之后至360 d下降速度变缓(p>0.05),硬度在存储360 d内有下降趋势,但差异不显著(p>0.05),断裂性360 d内变化无规律,仅起到补充说明的作用。

基于研究性教学和实践教学的改革与实践--以“现代分析测试技术”课程为例

基于研究性教学和实践教学理念,本教学团队对研究生课程“现代分析测试技术”进行了教学改革实践。本次实践结果证实,基于研究性教学和实践教学的教改思路是激发研究生学习兴趣、提高其综合实践能力的有效方法。本次课程改革有效地达成教学目标,提升教学质量,得到学生的广泛认可。对“现代分析测试技术”的教学改革有利于提升医药行业研究生的培养质量,为行业发展输送医药分析人才,进而推动医养健康产业的快速发展。

卡培他滨对非靶标生物斑马鱼胚胎的发育毒性研究

为评价抗肿瘤药物卡培他滨(CAP)对非靶标生物的毒性,以斑马鱼胚胎为受试生物,研究了CAP对斑马鱼胚胎的发育毒性及对其抗氧化酶系的影响。结果表明,直接暴露于卡培他滨中,造成斑马鱼胚胎死亡率和畸形率增加,且其机能有所下降。当暴露浓度高于20μg·L^-1时,处理后的斑马鱼胚胎死亡率和畸形率显著升高,与对照组相比有极显著差异。CAP浓度为0.2μg·L^-1时,超氧化物歧化酶(SOD)活性和过氧化氢酶(CAT)活性均显著升高,表明机体遭受一定程度的氧化损伤;当浓度高于20μg·L^-1时, SOD和CAT活性显著降低,表明斑马鱼仔鱼所受氧化损伤超出其自我修复能力,引发致死性伤害。本文从发育毒性及氧化应激着手,探究了CAP对非靶标生物的潜在危害,为其生态效应提供一定的科学依据。

蛇毒中生物活性酶的研究进展

蛇毒是一类包含蛋白质、多肽和金属离子等成份的混合物。蛇毒中的多种生物活性酶决定了其功能的多样性,例如凝血、溶栓、止痛和抗肿瘤作用等。然而,由于蛇粗毒免疫原性强和副作用多等缺点,其临床应用受到了一定的限制。随着新技术和分离纯化方法的发展,越来越多蛇毒产品的新功能被开发出来。针对蛇毒成分的分离纯化技术和分析鉴定方法,对研究较多的蛇毒中存在的活性酶及其生物学功能进行了总结,尤其阐述了蛇毒纤溶酶的种类及其在溶栓作用方面的机制,旨在对蛇毒中生物活性酶药用功能的技术开发进行全面和深入的了解。

肠道微生物与神经系统病变、骨质疏松症关系的研究进展

肠道微生物不仅可以调节肠道稳态,而且在微生物-肠-脑轴体系中起着重要作用,与多发性硬化症、帕金森病和阿尔茨海默病等密切相关.另外,肠道免疫屏障影响骨代谢,与骨质疏松症的发生发展密切相关.因此,研究微生物-肠-脑轴与各种神经系统疾病的关系和微生物-肠道免疫-骨质疏松症的关系,有助于进一步阐明微生物-肠-脑轴在致病机制不明确的神经系统疾病中的致病作用,也有助于明确肠道微生物通过调控肠道免疫影响骨质疏松症的机制.本研究从肠道微生物和神经系统疾病、骨质疏松症的关系等方面进行综述,总结近年来的研究进展,搭建肠道微生物与神经系统疾病、骨质疏松症之间的桥梁,这将对临床治疗神经系统病变和骨质疏松症提供新的研究思路.

D-核糖复方制剂辅助治疗新型冠状病毒肺炎的临床研究

目的:评价在遵照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案-试行第五版》的常规治疗基础上,通过加用口服D-核糖复方制剂治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床疗效和患者的恢复情况。方法:采用前瞻性对照临床研究设计,纳入76例COVID-19患者,在进行常规治疗的同时,联合使用D-核糖复方制剂,以观察其对患者康复的促进作用。纳入的76例COVID-19患者中,常规治疗的8例为对照组,常规治疗联合D-核糖复方制剂的68例为治疗组。比较2组患者治疗7天后的体温、心率、血压、呼吸频率、血氧饱和度、疲乏程度和睡眠质量等基本指标改善情况,并评价治疗效果。结果:体温、心率、呼吸频率、血氧饱和度组间比较差异无统计学意义(p>0.05);治疗第3天后,治疗组患者疲乏程度及睡眠质量较对照组发生显著改善(p<0.05)。结论:采用D-核糖复方制剂联合常规治疗对COVID-19患者有一定的辅助治疗效果,表现在其能够明显地改善患者的疲乏程度、睡眠质量,提高临床疗效,达到使患者提前出院的目的。

猫砂结团强度主观评价数据化的研究

猫砂作为宠物行业中重要的消耗品之一,随着猫砂的种类和功能的不断丰富,人们对于猫砂的品质越来越关注。但是,猫砂产品质量测试方法不完善,实验室结果与用户反馈往往不一致,急需建立一种与用户体验一致的测试方法。为了寻求更加符合实际使用的实验室测试方法,本研究在市面上购买了6款不同品牌的猫砂产品,在实验室仪器测试与猫舍实际使用两个方面就猫砂结团强度进行主观评价的数据化研究。结果表明,在湿度80%时,20 g的0.9%氯化钠在20 s内滴入猫砂中,1 min后铲出,用振动筛震动8 s(振动频率1440 r/min),此时的结团强度最符合猫砂实际使用情况。

多功能铂(Ⅳ)类抗肿瘤药物研究进展

癌症是导致人类非正常死亡的主要病因,人类对高效抗癌药物的需求依然迫切。铂类药物是临床上使用最广泛的化疗药物之一,但毒副作用强、吸收率低、靶向性差、耐药性严重等缺陷影响了其临床疗效。铂(Ⅳ)作为新型的铂类药物得到了科研工作者的广泛关注,为新型铂类药物的发展开辟了新方向。目前对于铂(Ⅳ)的开发主要集中于对其轴向配体进行功能化修饰,以制备多功能新型铂(Ⅳ)化合物,按功能可以分为脂水分配调谐型、DNA靶向型、线粒体靶向型、酶靶向型、光动力型铂(Ⅳ)类化合物,相关工作众多。基于此,结合本课题组在铂(Ⅳ)方面的工作基础,文章综述了近三年以来小分子铂(Ⅳ)配合物的研究进展,并分析了其未来的发展趋势,为后续新型铂(Ⅳ)类抗肿瘤药物的研发提供了借鉴与思路。

合成生物学在天然药物和微生物药物开发中的应用

目的概括了合成生物学的主要研究内容和核心技术,重点介绍了合成生物学在天然药物和微生物药物开发中的应用。方法首先介绍了合成生物学的概念、核心理念和技术,进一步从天然药物和微生物药物两个方面详细介绍了合成生物学在药物开发中的实例,特别是紫杉醇和青蒿素前体的生物合成研究大大促进了合成生物学在药物开发中的应用。结果合成生物学是21世纪生物学领域的新兴交叉学科,其在阐明生物合成基本规律的基础上,通过人工设计新的生物系统或改造旧的生物过程,从而实现新的功能或新物质合成。结论微生物来源药物是医药工业的重要分支,随着临床耐药菌的日益增多和新药研发难度的加大,微生物药物的开发面临着巨大挑战。伴随着合成生物学的兴起,利用合成生物学原理和方法发掘和改造微生物药物成为一条有效途径。

冷冻对宠物湿粮适口性和消化安全性的影响

为了研究冷冻过程对宠物湿粮产品(羊奶肉包)适口性及安全性的影响,本试验选用市场热销的某公司猫用羊奶肉包进行试验,选取两组测试猫分别进行适口性测试和消化安全性测试,其中,适口性测试试验期2 d(冷冻与未冷冻各饲喂1 d),消化安全性测试试验期6 d,以探究冷冻过程对宠物湿粮在适口性、消化安全性方面的影响。试验表明:羊奶肉包经冻融后,产品感官发生变化,黏稠度和一体性遭到破坏,但饲喂过程中,适口性与消化安全性均无明显差异。

表没食子儿茶素没食子酸酯对柔红霉素与人血清白蛋白相互作用影响的光谱学及细胞毒性研究

茶多酚与抗肿瘤药物联用具有增效、减毒以及逆转耐药性的作用,可作为生化调节剂应用于临床。通过荧光光谱、紫外-可见吸收光谱、圆二色光谱和动态光散射研究了柔红霉素(DNR)与人血清白蛋白(HSA)在模拟生理条件下的相互作用以及表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对DNR与HSA结合过程的影响。通过MTT法测定了DNR单一药物、EGCG+DNR组合药物及其与HSA的复合物对人宫颈癌HeLa细胞系的细胞毒性。荧光猝灭结果与紫外-可见吸收差谱表明DNR与HSA之间形成静态复合物。由荧光数据拟合得到猝灭常数、结合常数、结合位点数、焓变和熵变。正的焓变和熵变表明DNR与HSA的结合过程主要为熵驱动,且疏水作用为结合过程的主要驱动力。位点标记竞争实验结合同步荧光光谱表明,DNR主要结合在HSA的IIA结构域,并且更接近色氨酸残基。在HSA+EGCG+DNR三元体系中,建立了三元体系的荧光数据处理模型,并用Matlab拟合得到EGCG存在下DNR与HSA相互作用的结合位点数与结合常数均明显减小,表明EGCG的存在降低了DNR与HSA的亲和力。此外,在EGCG存在下,DNR与HSA作用的结合常数随着温度升高而增加,表明结合过程的主要作用力仍为疏水作用。圆二色光谱和动态光散射研究表明药物与蛋白结合会影响蛋白的构象和粒径,导致HSA的α-螺旋含量减小且粒径增加。EGCG存在的(HSA+EGCG)+DNR三元体系中的α-螺旋含量大于相应的HSA+DNR二元体系中的α-螺旋含量,而三元体系的水合粒径相对于二元体系的有所减小。这均表明EGCG与DNR存在竞争结合,EGCG的存在使DNR与HSA的结合减弱,与三元体系的荧光实验结果一致。此外,讨论了EGCG对DNR和HSA+DNR复合物的细胞毒性的影响,结果表明DNR与EGCG具有协同作用且HSA可以增强DNR的细胞毒性。所得结果可为EGCG与DNR在临床中的联合应用提供有益信息。研究表明光谱方法可为联合药物与蛋白的相互作用研究提供有力支撑。

马属动物碳水化合物消化在维系盲肠微生物区系稳定与宿主机体健康中的作用

马属动物的盲肠内栖息着复杂多样的微生物,对饲粮碳水化合物的消化及机体健康起着重要作用,是马属动物盲肠功能的基础;同时,饲粮碳水化合物也对盲肠微生物产生影响,探索饲粮碳水化合物在盲肠内的消化代谢和对盲肠微生物区系的影响及规律,对饲料生产、动物饲养和动物生产性能的提高有积极的指导意义。本文总结了盲肠微生物的特点、盲肠微生物在马属动物碳水化合物消化生理中的地位和作用,以及马属动物盲肠碳水化合物的消化生理,并着重就饲粮碳水化合物对马属动物盲肠微生物区系的影响及规律,以及马属动物盲肠碳水化合物消化相关的营养代谢病的研究现状和进展进行了分析阐述。

热力学研究辅料与蛋白药物之间的相互作用

目的研究不同辅料(氨基酸、糖类、非离子型表面活性剂)对蛋白药物IgG1单抗热稳定性的影响,探讨辅料与蛋白之间的相互作用,判断辅料与蛋白之间是否存在结合作用。方法通过差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)获得蛋白的变性温度(Tm)或蛋白某一结构域的变性温度。采用等温滴定量热法(isothermal titration calorimetry,ITC)测定蛋白与不同辅料之间的相互作用。结果带负电荷的氨基酸可以明显降低IgG1单抗的变性温度(△Tm>9℃),其他辅料作用不明显(△Tm<1℃)。不同pH下辅料对蛋白稳定性的影响不同,在p H=5时带负电荷的氨基酸对IgG1单抗热稳定性的影响大于pH=7时。ITC实验数据显示各种辅料和IgG1单抗的滴定等温线近乎一条直线。结论 IgG1单抗与辅料之间不存在特异性相互作用,带负电荷的氨基酸可以明显降低IgG1单抗的变性温度,应该归功于2者之间的静电相互作用。

白念珠菌几丁质合成酶三维结构的同源建模及其与FR-900403的分子对接研究

目的探究白念珠菌几丁质合成酶活性位点的结构特征。方法通过采用同源建模的方法首次构建白念珠菌几丁质合成酶的三维结构模型,模型的可靠性经Ramachandran和Profile-3D图进行验证。采用InsightⅡ-Binding site方法准确定位几丁质合成酶的活性位点,并研究了几丁质合成酶的重要功能残基在活性位点的立体分布。结果通过柔性分子对接方法首次阐明几丁质合成酶抑制剂FR-900403与靶酶活性位点的相互作用模式,明确几丁质合成酶与该类抑制剂结合时起重要作用的氨基酸残基。结论本研究为基于几丁质合成酶三维结构的药物靶点设计提供重要的参考信息,同时也为抗真菌药的发展奠定坚实的理论基础。

绝经后骨质疏松症及其合并代谢综合征的研究

目的探究女性绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)和合并代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的相关危险因素。方法选取2017年3月至2018年1月在聊城大学营养中心和聊城市人民医院体检的绝经后妇女266例,包括非绝经后骨质疏松症(non-PMOP,N-PMOP)患者122例,PMOP患者144例,其中合并MS的PMOP(MS-PMOP)患者69例。采集其骨密度及脂代谢指标,统计分析PMOP和合并MS患者的脂代谢指标与骨密度的关系和PMOP发生的危险因素。结果MS-PMOP的发生与年龄、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)含量均呈负相关(P<0. 05),与高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血清钙(calcium,Ca)、血清磷(phosphorus,P)含量呈正相关(P<0. 05)。PMOP和N-PMOP两组研究对象的年龄差异显著,并且PMOP组患者的SBP、DBP、FPG和HCY均值显著高于N-PMOP组(P<0. 05)。此外,PMOP组患者的HDL-C均值低于N-PMOP组(P<0. 05)。PMOP组患者的DBP、FPG、HDL-C、HCY均值低于MS-PMOP组(P<0. 05)。Logistic分析结果显示,SBP、FPG的增高和HDL-C的降低都是PMOP的危险因素。结论脂代谢异常、HCY增高等都有可能影响骨代谢,加剧PMOP发生;除此之外,MS患者SBP、FPG的增高,HDL-C的降低均是PMOP的危险因素,MS患者作为多种代谢异常的聚集体,是PMOP发生的高危人群。

肉类生物保鲜剂应用现状及前景

随着人们对食品安全及自身健康要求的不断关注,化学合成食品添加剂的使用日益受限.生物保鲜剂来源广泛,因其高效、天然、绿色、安全并可以改善肉品质的特性,已成为肉类食品添加剂的首选.该文对各类生物保鲜剂(动物源、植物源、微生物源)的来源和作用特点、国内外专利统计、使用中存在问题及市场前景展望等进行综述,为今后生物保鲜剂在肉类中的研究和应用提供参考.

褐藻中岩藻聚糖硫酸酯的研究进展

岩藻聚糖硫酸酯是一种硫酸多糖,主要存在于褐藻和某些棘皮动物中,因具有广泛的生理活性而倍受关注。本文讲述了岩藻聚糖硫酸酯的特殊结构以及具备的抗凝血、抗肿瘤、抗氧化、调节血脂、抗炎症等生理作用。

“产学研平台”建设下的研究生课程教学改革与实践——以《现代药理学》课程为例

该文为探索“产学研平台”建设下研究生《现代药理学》课程的最佳授课模式,以聊城大学生物制药研究院硕士研究生的培养为例,进行了课程教学改革与实践。结果表明:研究生《现代药理学》课程的教学改革取得了较好效果,但也存在研究生样本量较少、研究生本科专业背景差异较大、实践环节缺失等问题。因此,《现代药理学》课程改革仍需不断完善,以培养符合新形势下医药行业需求的优秀人才,推动医药行业的提升与发展。