基于中国医院药物警戒系统的药源性帕金森综合征真实世界研究

目的探索利用中国医院药物警戒系统(CHPS)开发主动监测药源性帕金森综合征(DIP)的方法,并分析DIP的人群特征。方法利用CHPS制订主动监测方案,对2019年1月至2020年12月的聊城市人民医院入院病人从病历、医嘱、体征、影像学检查中通过关键词检索出报警病例,对其临床症状、治疗药物、体征检查、既往用药等方面的资料进行分析判断后,生成最终监测结果。结果在纳入研究的36369病例中,实际使用研究药物的为12021例,CHPS报警病例2488例,经人工复核后确定阳性病例52例,CHPS阳性预警率为2.1%(52/2488),DIP实际发生率为0.43%(52/12021)。可疑药物有曲美他嗪、利血平、氟桂利嗪、丙戊酸盐、氟哌啶醇、奥氮平、氯氮平、阿普唑仑、多奈哌齐、利培酮。52例阳性病例的年龄为(68.36±12.98)岁,年龄>65岁者共38例(73.08%),女性病人34例(65.38%),既往有缺血性脑病病史者18例(34.62%),双侧肢体阳性症状者40例(76.92%),颅脑CT或MRI检查显示异常者37例(71.15%),11例(21.15%)未停用可疑药物,32例(61.54%)症状未缓解或缓解但遗留后遗症,20例(38.46%)症状消失。9例(17.31%)发生在用药1年之内,24例(46.15%)发生在用药1~5年,13例(25%)发生在用药5~10年,6例(9.62%)发生在用药10年以上。结论利用CHPS可及时发现DIP,较传统监测模式优势明显。DIP以女性多见,发生时间大多在用药5年之内,年龄>65岁、既往缺血性脑病史是发生DIP的危险因素。双侧肢体阳性症状、颅脑CT、MRI检查显示异常有助于DIP的早期诊断和鉴别。

60例次老年重症患者硫酸黏菌素谷浓度分布情况及结果分析

目的了解静脉使用硫酸黏菌素(CS)的老年重症患者达到稳态后血药谷浓度的分布情况,并分析影响谷浓度的因素。方法采用前瞻性、单中心、观察性研究。选择2021年12月至2023年2月入住山东第一医科大学附属聊城市人民医院重症医学科静脉使用CS的老年患者,纳入存在多重耐药革兰阴性杆菌感染、静脉滴注(静滴)CS超过5 d的年龄≥60周岁的患者作为研究对象,并排除无尿或需行肾脏替代治疗者。患者首剂给予1000 kU负荷剂量CS后以维持剂量500 kU、每12 h 1次静脉给药,在给药6次后,分别于第4、5、6 d监测药物谷浓度。分析血药谷浓度的分布情况、影响因素,并观察临床疗效及不良反应。结果共纳入20例患者共计60例次CS谷浓度检测结果,20例患者中男性14例,女性6例;年龄78.0(69.5,88.0)岁;急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)为19.50(18.00,27.75)分;均为呼吸系统感染,其中1例合并血流感染,1例合并尿路感染;感染菌种为耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(CRAB)、耐碳青霉烯铜绿假单胞菌(CRPA)、耐碳青霉烯肺炎克雷伯杆菌(CRKP)。CS谷浓度分布范围为0.20~4.10 mg/L,平均(1.31±0.87)mg/L,其中谷浓度≥最低抑菌浓度(MIC)者占73.33%(44/60)。临床有效率为55.0%(11/20);用药后出现急性肾损伤(AKI)者2例,未观察到其他不良反应。患者不同性别、体质量、中性粒细胞计数(NEUT)、降钙素原(PCT)、APACHEⅡ评分、临床疗效的谷浓度水平比较差异无统计学意义(均P>0.05);而不同年龄、白细胞计数(WBC)、血肌酐(SCr)、肌酐清除率(CCr)的谷浓度水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。年龄>75岁者CS谷浓度明显高于60~75岁者(mg/L:1.79±0.76比0.76±0.64,P=0.000),WBC(4~10)×10^(9)/L者谷浓度明显高于>10×10^(9)/L者(mg/L:1.55±0.76比1.01±0.92,P=0.015),SCr>110μmol/L者谷浓度明显高于≤110μmol/L者(mg/L:2.13±1.13比1.10±0.66,P=0.010),CCr<80 mL/min者谷浓度明显高于≥80 mL/min者(mg/L:1.73±0.80比0.68±0.54,P=0.000),其中不同年龄、CCr(计算CCr时包含年龄)患者之间的谷浓度差异显著。结论老年重症患者静滴CS稳态时谷浓度分布差异较大,应用指南推荐剂量中的最低维持剂量并非老年患者的安全剂量。CCr和年龄因素对CS谷浓度的影响最为显著,建议临床上针对老年患者根据CCr调整用药剂量。

司库奇尤单抗联合卡泊三醇软膏治疗中重度银屑病的临床效果研究

目的研究中重度银屑病患者采用司库奇尤单抗联合卡泊三醇软膏治疗的疗效。方法110例中重度银屑病患者,用数字表法随机划分成两组,即对照组(单用卡泊三醇软膏治疗,55例)和研究组(司库奇尤单抗联合卡泊三醇软膏治疗,55例)。对比两组疗效,症状改善时间,银屑病面积与严重性指数(PASI)评分,炎性因子[白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-23(IL-23)]水平,不良反应发生情况。结果相较于对照组(81.82%),研究组治疗总有效率(96.36%)更高(P<0.05)。研究组患者的皮肤脱屑、鳞屑、红斑以及瘙痒改善时间分别为(9.66±1.77)、(10.44±1.72)、(11.15±1.22)、(10.35±1.40)d,短于对照组的(13.50±1.66)、(12.71±1.66)、(13.55±1.17)、(13.50±1.51)d(P<0.05)。治疗前两组的PASI评分无明显差异(P>0.05);治疗1、4周,研究组的PASI评分分别为(15.20±3.89)、(10.02±2.33)分,低于对照组的(23.50±5.44)、(15.60±2.47)分(P<0.05)。治疗后,研究组的IL-17水平为(96.44±11.82)pg/ml、TNF-α为(97.66±10.55)μg/L、IL-23为(189.66±15.00)pg/ml,对照组的IL-17水平为(103.55±14.28)pg/ml、TNF-α为(105.30±11.84)μg/L、IL-23为(201.33±20.28)pg/ml,经比较得知研究组炎性因子IL-17、TNF-α以及IL-23水平更低(t=2.8445、3.5729、3.4311,P=0.0053、0.0005、0.0009<0.05)。与对照组(20.00%)对比,研究组的不良反应发生率(3.64%)更低(P<0.05)。结论司库奇尤单抗与卡泊三醇软膏联合应用到中重度银屑病患者治疗中,取得的疗效确切,临床治疗安全性以及有效性较高,能加快患者症状的消退速度,降低人体炎性因子水平,改善患者的免疫功能,值得运用。

维生素B_(6)不同给药方式对盐酸多奈哌齐大鼠体内药动学的影响

目的:研究尾静脉注射和灌胃维生素B_(6)对盐酸多奈哌齐大鼠体内药动学的影响。方法:18只雄性SD大鼠,随机数字表法均分为盐酸多奈哌齐组、尾静脉注射维生素B_(6)联合给药组和灌胃维生素B_(6)联合给药组。使用超高效液相色谱-荧光法测定血药浓度并绘制药-时曲线,DAS 2.0软件拟合药动学参数,使用SPSS 26.0软件对组间药动学参数进行统计学分析。结果:与盐酸多奈哌齐组相比,尾静脉注射维生素B_(6)联合给药组MRT_(0-t)、MRT_(0-∞)、t_(1/2z)均显著延长(P<0.01),V_(z/F)显著增大(P<0.01),C_(max)显著降低(P<0.01);灌胃维生素B_(6)联合给药组AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、C_(max)均显著降低(P<0.01),MRT_(0-t)、MRT_(0-∞)、t_(1/2z)显著延长(P<0.01,P<0.05),CL_(z/F)、V_(z/F)显著增大(P<0.01)。结论:尾静脉注射和灌胃维生素B_(6)均可降低大鼠体内盐酸多奈哌齐的血药浓度,减缓盐酸多奈哌齐在大鼠体内的代谢,延长其在大鼠体内的作用时间。