遗传性耳聋基因治疗临床指南

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳聋基因治疗的临床试验。其中,由东南大学附属中大医院牵头,联合国内多家医院成功开展的遗传性耳聋基因治疗临床试验,取得了显著的疗效,并积累了丰富的经验。为规范遗传性耳聋基因治疗并提供临床研究指导,全国多家医院的耳科专家讨论制定了遗传性耳聋基因治疗临床指南,内容涵盖了伦理审查、遗传性耳聋的诊断和入组标准、临床前准备、药物、疗效与安全性评估标准、术后言语康复等。本指南将为耳聋基因治疗的临床诊疗提供规范的理论和技术指导。

噪声性聋发生机制及药物防治研究进展

噪声暴露会产生听力的暂时性阈移或永久性阈移,造成噪声性耳聋(Noise-induced Hearing Loss,NIHL)。研究表明许多机制可能会引起内耳毛细胞、突触、螺旋神经节细胞的损伤,引发噪声性聋,包括机械损伤、代谢损伤、微循环障碍、易感基因等,代谢损伤学说中又包括氧化应激、钙超载、炎症因子、谷氨酸-谷氨酰胺兴奋毒性损伤等。近些年来,噪声污染不断加重,鉴于个人防噪声装备性能的限制,防治药物的研发便迫在眉睫。针对以上机制研发的新型药物也层出不穷,这为预防及治疗内耳毛细胞、突触、螺旋神经节细胞的损伤提供了更多可能,本文对NIHL病理机制及药物防治进展进行综述。

新医学时代遗传性聋研究与应用

当今,随着生命科学与生物医学的快速发展,转化医学、个性化医学、精准医学、新医学等新名词应运而生。中国科学院贺林院士认为新医学时代已经到来,其表现形式为:传统医学+(基因)组学+遗传咨询。20世纪90年代,人类启动了伟大的人类基因组计划,带来了海量的基因组数据和信息,在遗传咨询的纽带作用下与对应的临床疾病特征有机结合后,使人类具备了战胜和阻断病魔的可能,这就是新医学要做的事,是带有革命性的一场医学理念的转换,对它的正确认识将会加速人类掌握使用解决健康问题的真正钥匙。

大龄语前聋患者人工耳蜗植入术后的研究进展

大龄语前聋者,指习得语言能力前患重度或极重度耳聋并且人工耳蜗植入时年龄偏大的患者。大龄语前聋患者术后康复效果较适龄幼儿患者差,其术后的评估以及康复效果的影响因素是研究重点。所以,本文就大龄语前聋患者人工耳蜗植入术后康复的评估方法和相关影响因素等方面的研究进展加以综述。

以眩晕及耳聋为首诊的巨细胞动脉炎1例

巨细胞动脉炎(giant cell arteritis,GCA)又称颞动脉炎,是一种原因不明、主要累及大中动脉的系统性血管炎,常累及颞动脉及眼动脉、枕动脉和椎动脉近端。典型表现为颞侧头痛、间歇性下颌运动障碍和视力障碍三联征,其他临床症状还包括不明原因发热、关节强直、盗汗、厌食等。

基于蛋白DIA技术的爆震性聋外周血差异蛋白及生物学分析

目的 分析患者外周血蛋白组学变化,寻找不同阶段爆震损伤患者外周血差异蛋白及相关通路。方法分别选取短期及长期爆震损伤患者作为研究对象,提取外周血血清,通过蛋白质组学DIA技术筛选出外周血显著差异表达的蛋白,并进行生物信息学分析。结果 短期损伤组相对正常组差异表达蛋白共95种,主要包括ALDOA等;生物分析显示以上蛋白主要富集于糖酵解等通路;长期损伤组相对正常组差异表达蛋白共21种,主要包括SOD3等;生物分析显示以上蛋白种类主要集中在胆固醇代谢通路。结论 爆震性耳聋发生早期可出现细胞间黏附性降低与炎症相关蛋白增加,长期接触爆震声患者的载脂蛋白表达增多。以上相关蛋白及通路的发现为爆震性聋发生后不同阶段干预提供潜在靶点。

良性阵发性位置性眩晕患者七年大数据回顾分析

目的良性阵发性位置性眩晕(BPPV)是最常见的外周性前庭疾病,但目前我国尚缺乏对BPPV大样本数据的回顾性分析,本研究旨在为BPPV患者家庭疾病预警和防范提供相应的理论依据。方法回顾性选取2014年6月—2021年6月中国人民解放军总医院眩晕诊疗中心数据库中眩晕患者45807例的临床资料,其中符合BPPV诊断患者5883例,根据其类型分类,统计患者年龄、性别、就诊时间、首诊BPPV类型、复诊BPPV类型等信息。使用Python 3.7进行数据可视化。结果BPPV患者中,女性3909例,男性1974例,50~59岁人群BPPV患者最多,且各BPPV类型中,女性患者比例均高于男性患者。所有眩晕患者位置性试验(+)阳性率为12.8%。不同类型BPPV比例中后管BPPV比例为64.5%,水平管BPPV比例为30.9%。有1092例BPPV复诊记录,首次诊断BPPV至复诊阴性有411例,234例患者BPPV类型在2~6次的就诊过程中有改变,BPPV类型转换比较常见的是左右耳PC-BPPV之间变化(71例)。结论本研究大数据显示,BPPV患者主要分布在50岁左右人群,女性患者约为男性的2倍。LC-BPPV患者比例远高于前期研究数据,约占所有BPPV患者的30.9%。在长期随访中,除大部分患者的BPPV类型没有发生变化外,主要的耳石变化存在后管侧别之间、后管与水平管之间进行转换的趋势。

云测听任重道远——中华医学会2022年全国听觉及平衡医学学术会议纪要

中华医学会全国听觉及平衡医学学术会议于2022年8月26~28日通过线上会议形式成功召开。来自解放军总医院、重庆医科大学第一附属医院、北京大学深圳医院、河北定兴县医院、中国国家计量研究院、腾讯天籁实验室的7位专家围绕“云测听—还有多远的路要走?”这一主题进行了圆桌讨论,为云测听的大力发展指明了方向。1远程云测听的需求所在。老年性听力损失已成为社会老龄化趋势下需要密切关注的问题。随着互联网医疗的开展,解决老年人听力障碍问题,远程测听已经成为一个时尚、新颖的话题。

听力学工作中的标准化要求

听力学工作的标准化要求日益提高。本文介绍了目前我国听力学检测和干预方法、测听设备、测听环境、听力干预设备、职业听力损伤和听力防护等方面的标准化现状,介绍我国听力学标准化面临的任务和需求。

远程测听技术的研究与应用进展

远程医疗是指利用信息和通信技术提供医疗保健服务。随着互联网技术的发展和普及,远程医疗得到了广泛认可和应用。远程测听技术是利用信息和通信技术提供测听服务,具有便捷性、高效性、低成本、自动化等优势,可为资源不足的地区提供测听服务,降低测听成本,提高筛查效率,为大规模大范围的听力服务提供可能。但远程测听仍存在许多局限性,可能影响测听结果的准确性和普及性。本文回顾远程测听技术的发展历程、应用现状,探讨其优势与局限性,为远程测听的进一步研究与应用提供参考。

左慈丸的化学成分及治疗围绝经期听力损失的作用机制研究:基于网络药理学与分子对接技术

背景近年来,围绝经期听力损失(PMS-HL)症状得到普遍关注,但无针对性治疗。左慈丸治疗耳聋已有百年历史,但尚无该药治疗PMS-HL的相关研究。目的在网络药理学和分子对接技术的基础上,进一步通过动物实验验证,初步探讨左慈丸对PMS-HL的作用机制及治疗靶点。方法检索数据库时限均为建库至2023年2月。根据左慈丸的组方,通过TCMSP和Uniprot数据库挖掘该药物活性成分和作用靶点,根据GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、PharmGKB数据库获取PMS-HL的蛋白靶点,取其交集,筛选左慈丸治疗PMS-HL的潜在治疗靶点,构建“药物-活性成分-靶点”相互作用网络图。利用String数据库的蛋白相互作用分析功能筛选核心靶点。采用Metascape数据库对蛋白的功能及其通路进行富集分析。使用Autodock和Pymol对核心蛋白进行分子对接,确定核心靶点与左慈丸的关键活性成分之间的结合能力。于2022年9月—2023年1月建立绝经大鼠模型:假手术组(SHAM)组、去卵巢组(OVX)组、左慈丸(ZCW)组,并检测血清中关键蛋白白介素1β(IL-1β)水平,使用SPSS26.0进行统计分析。结果左慈丸组方中化合物的活性成分90个,潜在蛋白靶点226个,PMS-HL相关靶点2481个,左慈丸与PMS-HL交集靶点150个。基因本体论(GO)功能中获得生物过程共183个条目,分子功能103个条目,细胞成分103个条目;京都基因和基因组百科全书(KEGG)前三位分别是癌症通路、脂质与动脉粥样硬化病变通路和化学致癌的受体激活通路。分子对接显示,左慈丸治疗PMS-HL的主要活性成分有槲皮素、山柰酚、豆甾醇、β-谷甾醇、异鼠李素、薯蓣皂苷、四氢鸭脚木碱和海风藤酮;左慈丸的活性成分与核心靶蛋白:丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、白介素6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGFA)、胱天蛋白酶3(CASP3)、IL-1β、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)结合能稳定。3组大鼠血清IL-1β水平比较,差异有统计学意义(F=11.73,P<0.001)。结论左慈丸中的槲皮素等90个活性成分通过作用于AKT1等226个潜在蛋白,实现调控组织细胞的抗氧化应激、调节血脂血糖代谢、抗肿瘤等途径,直接或间接地起到保护围绝经期听力功能的作用,IL-1β可能是其中发挥作用的关键靶蛋白。

基于转录测序技术对KIT基因在听觉色素障碍类疾病初步研究

目的 利用KITF860S突变耳聋小鼠模型研究探讨KIT基因突变导致听觉色素障碍类疾病致聋的分子机制。方法 利用稳定遗传的KITF860S小鼠模型家系,并对家系中不同表型个体进行长期听觉电生理测试、同窝不同表型小鼠病理切片、进行全基因组转录测序分析其表达差异基因。结果 该小鼠模型家系内杂合型小鼠在初期与野生型小鼠听力表型并无明显差距,在5月龄时表现为渐进性听力下降,纯合型小鼠在听力形成初期即表现为先天性中重度听力下降,10周龄时即表现为全聋表现。转录测序结果显示,以野生型小鼠为对照,氧化磷酸化通路在KIT基因纯合突变及杂合突变中均表现为下调,紧密连接通路在KIT基因不同组别比较中为不同上下调表现。结论本研究结果表明,KIT基因突变所致听觉色素障碍类疾病表现与氧化磷酸化、紧密连接等通路相关目的基因靶蛋白表达异常有一定相关性,最终导致听力损失。对KIT基因突变致病分子机制的研究对于丰富人类耳聋基因库具有重要意义,也为后续相关综合征类疾病基因治疗提供理论基础。

小型猪在颞骨解剖及手术培训中的教学应用初探

目的 探索利用小型猪开展颞骨解剖及活体手术培训的方法,提出利用小型猪开展颞骨解剖及手术培训的新思路。方法 对小型猪尸头标本进行系统的颞骨解剖研究,优化解剖方法和流程,评估将其作为颞骨解剖培训标本的可行性。对活体小型猪模拟开展耳外科手术,优化活体手术模拟流程。结果 小型猪中耳、内耳结构与人类相似,其颞骨标本可用于低年资医生颞骨解剖培训,活体小型猪可用于开展中耳、内耳手术培训,为耳外科医生手术培训提供新路径。结论 小型猪可用于颞骨解剖及活体手术培训,在耳外科医生培训中具有教学价值。

速度阶跃试验的新认知

速度阶跃试验(velocity step test,VST)是一种评估前庭功能的旋转试验,能够反映水平半规管前庭眼反射功能和速度存储机制。我们对VST的机制、检查方法、临床表现及影响因素进行了综述。在VST中,衰减时间常数(time constant,Tc)与峰值增益是两个主要参数,较短的Tc常见于单侧或双侧外周病变,而较长的Tc可能与中枢处理缺陷有关。虽然峰值增益重要性略逊于Tc,但其可以为Tc提供补充信息。Tc与正弦谐波加速试验的相位可进行换算,这两种方法可在临床上互为补充。在实际应用中,Tc会受到检查顺序、转椅速度、头部位置、适应性和警觉性、乙醇作用和视觉条件等因素的影响。目前,VST在前庭领域的研究主要限于描述前庭双温和晕动症的表现,对于其在其他领域的应用,仍需要进一步的研究。

我国老年人听力言语共残特征与原因及干预策略研究

目的分析1987与2006年我国老年人听力言语残疾与其他残疾共残的流行情况及患病风险。方法利用1987与2006年两次全国残疾人抽样调查数据,对听力言语残疾与其他残疾的共残现状进行描述性统计分析,同时利用logistic回归模型探究听力言语残疾及其严重程度与其他残疾的关系。结果1987年至2006年,我国老年人听力言语残疾的标化现患率由14.34%降至10.96%。两重听力言语残疾+视力残疾的共残比例最高,依次为听力言语残疾+肢体、听力言语残疾+智力及听力言语残疾+精神残疾。控制社会人口学因素之后,1987年只有视力、肢体和智力残疾老年人的听力言语残疾患病风险分别是没有其他残疾老年人的3.09、1.53及2.62倍,2006年为2.07、1.23和1.61倍。1987年与视力、肢体、智力和精神共残的听力言语老年人的重度听力言语残疾患病风险分别是没有其他残疾听力言语残疾老年人的1.35、1.76、1.91及4.48倍,2006年为1.16、1.47、2.20和1.67倍。结论在我国20年间针对老年听力言语残疾防治工作取得重要进展的基础上,应强化多重残疾老年人口的康复照护工作,进一步完善初级卫生保健网络分类残疾的精准干预,着重关联性残疾的预防、筛查、跟踪、干预和效果评价工作。

前庭阵发症的临床评估与进展

前庭阵发症(vestibular paroxysmia,VP)是一种相对罕见的眩晕疾病,其病因机制尚待进一步研究。目前,VP症状为主要诊断依据,而影像学、前庭功能检查及听力学检查等辅助检查可作为排除依据。治疗手段主要以药物治疗为主,尤其是小剂量卡马西平或奥卡西平。对于药物可控的患者,手术非必需选择。阵发性耳鸣和打字机耳鸣可能是血管压迫耳蜗神经的特异性指标,但仍需要进一步研究验证。未来研究的方向应包括针对VP的确诊及治疗手段,以期精准医学在此类疾病的诊疗中发挥更大作用。我们主要对VP的发病机制、诊断标准、临床表现以及治疗方法进行综述。

大龄语前聋患者人工耳蜗植入术后康复早期评估

目的研究简易版普通话早期言语感知测试(LV-MESP)在大龄语前聋患者人工耳蜗植入术后康复早期评估中的应用;使用简易版普通话早期言语感知测试(LV-MESP)、听觉行为分级量表(CAP)和言语可懂度量表(SIR),评估大龄语前聋患者人工耳蜗植入术后康复早期的情况。方法选取在中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科行人工耳蜗植入手术的大龄语前聋患者30例,在术前、开机后3个月、开机后6个月使用简易版普通话早期言语感知测试、听觉行为分级量表和言语可懂度量表进行评估。结果所有患者均完成术前、开机后3月与开机后6月的三次评估。随访CAP得分和LV-MESP得分的差异有统计学意义(P<0.05),SIR得分的差异均无统计学意义(P>0.05)。开机后6月,患者LV-MESP得分与CAP得分的呈正相关(P<0.05)。结论本研究大部分的研究对象在康复早期通过人工耳蜗植入都有不同程度的获益。LV-MESP量表在一定范围内比CAP量表更能体现患者的言语识别能力,但到达上限后,则需引入难度更大的量表进行言语识别能力的评估,如普通话早期言语感知测试量表。

言语、空间、音质听力量表(SSQ5)的汉化及信度、效度检验

目的检验言语、空间、音质听力量表(sensitivity and specificity of the speech,spatial and qualities of hearing scale,SSQ5)汉化版(C-SSQ5)的信度和效度。方法采用便利抽样法,选取2022年5月至6月就诊于中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科耳科门诊的145例患者为研究对象。其中男性73例,女性72例,采用C-SSQ5探索性因子分析,进行结构效度检验和Cronbach’sα衡量信度。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线判断其对于听力障碍分类的诊断价值。结果C-SSQ5取样适用性系数为0.810(P<0.01)和信度(Cronbach’sα=0.824,Guttman=0.782)。AUC为0.718,标准误差为0.042,95%CI:0.635~0.801,P<0.05。最佳截断值为0.351,敏感性为0.619,特异性为0.732。结论C-SSQ5在听力障碍人群中的应用具有良好的信度和效度,可作为基层听力初步评估工具。

遗传性耳聋规范化筛查与诊断的探讨

先天性耳聋中60%由遗传因素导致,通过基因筛查明确遗传风险、通过基因诊断明确耳聋分子病因,能够阻断遗传性耳聋在家庭内的垂直传递,是耳聋防控的有效手段。本文就耳聋基因诊断方法和检测基因范围的选择、新生儿耳聋基因筛查和携带者筛查的意义及筛查位点纳入原则、检测前及检测后遗传咨询等进行探讨,期望促进遗传性耳聋规范化筛查与诊断的开展。

伴发于突发性聋的耳鸣临床特征及声治疗短时疗效分析

目的探讨伴发于突发性聋的耳鸣患者临床听力学特征,并分析耳鸣及声治疗短期疗效影响因素。方法回顾性分析伴发于突发性聋的耳鸣患者人口学特征及心理声学特征,按照THI评分等级进行分组,使用卡方检验、单因素方差分析、Spearman相关分析、Logistic回归等分别分析各个因素对耳鸣严重程度的影响及其声治疗效果。结果1.纳入的患者共108名,其中轻度耳鸣组49名(45.5%),中度耳鸣组34名(31.5%),重度耳鸣组25名(23.1%)。2.经卡方检验,3组患者在SAS得分存在统计学差异(χ^(2)=25.239,P<0.05),SAS分数随着耳鸣分级增加有升高的趋势。3.轻度耳鸣组和中度耳鸣组与重度耳鸣组的PQSI结果存在统计学差异(χ^(2)=14.437,P<0.05)。重度耳鸣组睡眠障碍人数多于其他两组,轻度耳鸣组和中度耳鸣组之间则无统计学差异。4.经Spearman相关分析,PQSI、SAS等级与THI得分及各因子之间有显著的正相关(r>0,P<0.005)。5.经多元有序Logistic回归分析,结果显示影响THI等级与SAS等级、睡眠质量问题成正相关(P<0.005)。6.经二元多因素logistic回归结果显示,伴发于突发性聋的耳鸣患者声治疗短时疗效影响因素是残余抑制试验结果(P=0.020)。结论耳鸣发生的严重程度与焦虑症状有显著的关联;重度耳鸣患者更容易合并睡眠障碍;伴发于突发性聋耳鸣患者的声治疗效果与残余抑制试验结果有关,残余抑制试验结果可以为临床声治疗耳鸣提供指导。