miR-10b靶向PARK2调控乳腺癌对PD1抑制剂的敏感性

目的:探讨mi R-10b靶向结合E3泛素蛋白连接酶(PARK2)对乳腺癌细胞应用程序性死亡蛋白1(PD1)抑制剂敏感性的影响。方法:回顾性收集联勤保障部队第九〇九医院2010年1月—2015年12月收治的146例乳腺癌患者的病例资料。PCR实验分析癌组织和癌旁组织中mi R-10b相对表达量;根据癌组织中mi R-10b表达水平中位数将146例乳腺癌患者分为mi R-10b高表达组和mi R-10b低表达组,绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析癌组织中mi R-10b表达水平与患者预后相关性;荧光素酶实验分析mi R-10b与PARK2的关系,Person线性回归分析癌组织中mi R-10b表达水平与PARK2表达水平相关性;根据癌组织中PARK2表达水平中位数将146例乳腺癌患者分为PARK2高表达组和PARK2低表达组,Western blot方法分析PARK2低表达组与PD1蛋白水平性相关性;培养人乳腺癌细胞系,转染mi R-10b mimic(模拟物)使细胞中PARK2处于低表达,再通过转染mi R-10b mimic(模拟物)和mi R-10b inhibitor(抑制物)将细胞分为PARK2低表达+mi R-10b mimics组和PARK2低表达+mi R-10b inhibitor组,MTT法分析调控mi R-10b表达水平对乳腺癌细胞增殖能力和对PD1抑制剂敏感性的影响。结果:mi R-10b在乳腺癌组织中表达水平高于对应的癌旁组织(1.61±0.77比1.35±0.98,P<0.01);乳腺癌组织中mi R-10b高表达提示预后不良(P<0.01);mi R-10b靶向结合PARK2,乳腺癌组织中mi R-10b表达量与PARK2表达量呈负相关(r=-0.419,P<0.01);PARK2低表达组中PD1蛋白质表达较PARK2高表达组上调(灰度比值1.44±0.79比1.05±0.98,P<0.01);mi R-10b高表达使乳腺癌细胞系增殖能力上调(P<0.01),对PD1抑制剂敏感性下调(P<0.01)。结论:高表达mi R-10b提示乳腺癌预后不良,并降低对PD1抑制剂敏感性,机制可能与PARK2信号通路相关。

HALP与结肠癌临床病理特征的相关性及其对术后肝转移的预测价值

目的探讨结肠癌术前血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞及血小板(hemoglobin,albumin,lymphocyte and platelet,HALP)评分与其临床病理特征的关系,并分析HALP评分对术后肝转移的预测价值。方法回顾性分析2018年1月至2019年12月期间联勤保障部队第九〇九医院(厦门大学附属东南医院)收治的163例结肠癌患者的临床资料,根据术后是否出现肝转移分为转移组(n=35)和非转移组(n=128),分析术前HALP评分与结肠癌临床病理特征的相关性;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析HALP评分对结肠癌术后肝转移的预测价值;采用单因素和多因素logistic回归分析结肠癌术后肝转移的危险因素;绘制Kaplan-Meier风险曲线,采用log-rank检验分析不同HALP评分对术后肝转移风险的预测价值。结果肿瘤最大径≥5 cm、术前癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)≥5μg/L、浆膜及以外浸润、淋巴结转移和脉管侵犯患者中HALP评分降低,差异有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,HALP评分[OR=1.467,95%CI为(1.253,1.718),P<0.001]、肿瘤最大径[OR=3.476,95%CI为(1.475,5.358),P=0.013]、术前CEA水平[OR=6.197,95%CI为(2.436,6.248),P=0.005]和淋巴结转移[OR=2.593,95%CI为(1.667,6.759),P=0.003]是结肠癌术后肝转移的影响因素;ROC曲线分析表明HALP评分预测结肠癌术后肝转移的曲线下面积(95%CI)为0.908(0.841,0.974),约登指数的最大值为0.738,HALP评分最佳界值为35.5,其敏感度为0.852,特异度为0.886;Kaplan-Meier风险曲线表明低HALP评分组术后早期肝转移风险高于高HALP评分组(χ^(2)=8.126,P=0.004)。结论结肠癌患者中低HALP评分与不良预后相关病理学特征相关,并且是结肠癌术后肝转移的影响因素,对于结肠癌术后肝转移患者具有预测价值。

区域淋巴结大小对胰头腺癌术后复发的影响

目的探讨区域淋巴结平均直径大小对无淋巴结转移胰头腺癌术后肿瘤复发的影响。方法回顾性分析联勤保障部队第九〇九医院2017年1月至2019年6月收治的49例胰头腺癌患者临床资料。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析区域淋巴结平均直径预测肿瘤复发最佳界值,分析入组患者区域淋巴结平均直径及是否复发与临床病理特征的关系,采用logistic回归分析术后3年肿瘤复发的影响因素。结果49例胰头腺癌患者根据是否复发分为复发组(n=29)和无复发组(n=20),复发率为59.18%。ROC曲线分析发现,淋巴结平均直径预测肿瘤复发的最佳界值为0.635 cm,曲线下面积为0.82,敏感性为0.69,特异性为0.85。淋巴结平均直径增大与肿瘤直径≥2 cm(t=-2.12,P=0.040)、肿瘤中低分化(t=-2.24,P=0.013)、脉管侵犯(t=-3.47,P=0.001)、神经侵犯(t=-3.75,P<0.001)、被膜侵犯(t=-4.25,P<0.001)、肿瘤复发(t=-4.42,P<0.001)有关。单因素分析显示,肿瘤直径(χ^(2)=5.98,P=0.015)、肿瘤分期(χ^(2)=3.88,P=0.049)、肿瘤分化(χ^(2)=5.98,P=0.015)、脉管侵犯(χ^(2)=3.84,P=0.050)、被膜侵犯(χ^(2)=5.79,P=0.016)、淋巴结平均直径(χ^(2)=15.61,P<0.001)、术后化疗(χ^(2)=3.89,P=0.049)均与胰头腺癌患者术后3年肿瘤是否复发有关。多因素分析显示,肿瘤直径≥2 cm(OR=2.72,95%CI为1.46~11.28,P=0.016)、肿瘤中低分化(OR=2.22,95%CI为1.23~6.53,P=0.020)、被膜侵犯(OR=2.30,95%CI为2.19~8.91,P=0.017)、淋巴结平均直径≥0.635 cm(OR=7.93,95%CI为1.25~50.31,P=0.002)均是胰头腺癌患者术后3年肿瘤复发的独立危险因素。结论无淋巴结转移的胰头腺癌患者中,肿瘤直径≥2 cm、肿瘤中低分化、被膜侵犯和淋巴结平均直径≥0.635 cm是肿瘤术后复发的独立危险因素;区域淋巴结平均直径≥0.635 cm的患者术后肿瘤复发可能性增大,可以作为术后评估依据,具有一定的临床应用价值。