miR-10b靶向PARK2调控乳腺癌对PD1抑制剂的敏感性

目的:探讨mi R-10b靶向结合E3泛素蛋白连接酶(PARK2)对乳腺癌细胞应用程序性死亡蛋白1(PD1)抑制剂敏感性的影响。方法:回顾性收集联勤保障部队第九〇九医院2010年1月—2015年12月收治的146例乳腺癌患者的病例资料。PCR实验分析癌组织和癌旁组织中mi R-10b相对表达量;根据癌组织中mi R-10b表达水平中位数将146例乳腺癌患者分为mi R-10b高表达组和mi R-10b低表达组,绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析癌组织中mi R-10b表达水平与患者预后相关性;荧光素酶实验分析mi R-10b与PARK2的关系,Person线性回归分析癌组织中mi R-10b表达水平与PARK2表达水平相关性;根据癌组织中PARK2表达水平中位数将146例乳腺癌患者分为PARK2高表达组和PARK2低表达组,Western blot方法分析PARK2低表达组与PD1蛋白水平性相关性;培养人乳腺癌细胞系,转染mi R-10b mimic(模拟物)使细胞中PARK2处于低表达,再通过转染mi R-10b mimic(模拟物)和mi R-10b inhibitor(抑制物)将细胞分为PARK2低表达+mi R-10b mimics组和PARK2低表达+mi R-10b inhibitor组,MTT法分析调控mi R-10b表达水平对乳腺癌细胞增殖能力和对PD1抑制剂敏感性的影响。结果:mi R-10b在乳腺癌组织中表达水平高于对应的癌旁组织(1.61±0.77比1.35±0.98,P<0.01);乳腺癌组织中mi R-10b高表达提示预后不良(P<0.01);mi R-10b靶向结合PARK2,乳腺癌组织中mi R-10b表达量与PARK2表达量呈负相关(r=-0.419,P<0.01);PARK2低表达组中PD1蛋白质表达较PARK2高表达组上调(灰度比值1.44±0.79比1.05±0.98,P<0.01);mi R-10b高表达使乳腺癌细胞系增殖能力上调(P<0.01),对PD1抑制剂敏感性下调(P<0.01)。结论:高表达mi R-10b提示乳腺癌预后不良,并降低对PD1抑制剂敏感性,机制可能与PARK2信号通路相关。