基因多态性与糖尿病肾病关系研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病慢性并发症之一,在慢性并发症中占有主要地位,可导致晚期肾衰竭,但病因尚未完全阐明。流行病学研究表明,DN的发生发展除与血糖控制水平、病程长短、血压等有关外,还具有遗传易感性。近年来,有相关研究显示多种基因的基因多态性与DN的发生发展存在密切关系。研究显示某些基因的基因型是发生DN的危险因素,而某些基因的基因型与DN的预后相关。目前,基因多态性与DN相关性的研究结论尚不统一或存在争议,研究在进一步深入。

集束化护理预防吸入性损伤气管切开患者套管脱出的效果及满意度分析

目的分析集束化护理预防吸入性损伤气管切开患者套管脱出的效果及满意度。方法选取2019年9月至2021年9月联勤保障部队第九一〇医院接诊的90例吸入性损伤气管切开患者为研究对象,采用随机数字表法将其分为研究组与对照组,每组各45例。对照组患者给予常规护理,研究组患者给予集束化护理。比较两组患者的气管套管脱出发生率、并发症发生率、血气分析指标水平及满意度评分。结果研究组患者的气管套管脱出发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的并发症总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。护理前,两组患者的酸碱度(pH)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、血氧分压(PaO_(2))、血氧饱和度(SpO_(2))水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);护理后,两组患者的PaCO_(2)水平低于护理前,PaO_(2)、SpO_(2)水平高于护理前,研究组患者的pH低于护理前,且研究组患者护理后的pH、PaCO_(2)水平低于对照组,PaO_(2)、SpO_(2)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的满意度评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论集束化护理预防吸入性损伤气管切开患者套管脱出的效果显著,患者满意度较高。

延续性干预对出院后的糖尿病患者口服降糖药依从性作用的分析

目的 探讨在糖尿病患者出院后以延续性干预实施护理,对提高其口服用药依从性的干预意义。方法研究对象是2021年6月—2022年6月在中国人民解放军联勤保障部队第九一〇医院治疗的糖尿病患者80例,采取随机数表法分组,40例接受常规护理者设为对照组,40例接受延续性护理者设为观察组,比对血糖水平、健康知识掌握度、用药依从性及生活质量间差异。结果 观察组血糖水平低于对照组,观察组健康知识掌握度高于对照组,观察组用药依从性比对照组高,观察组生活质量优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 以延续性干预进行护理,可有效提升患者出院后用药依从性及对于疾病知识的了解,利于控制血糖水平及改善预后。

外周血晚期糖基化终产物、外周血锌转运蛋白8与糖尿病脂代谢紊乱的相关性

目的:探讨外周血晚期糖基化终产物(the Receptor of Advanced Glycation Endproducts,RAGE)、外周血锌转运蛋白8(Zinc transporter 8,ZnT8)与糖尿病脂代谢紊乱的相关性。方法:2015年8月到2020年9月选择在本院诊治的2型糖尿病患者118例作为糖尿病组,同期选择在本院体检的健康人118例作为对照组。检测两组外周血RAGE、ZnT8、脂代谢水平,调查患者的一般资料并进行相关性分析。结果:糖尿病组的血清RAGE、ZnT8含量都高于对照组(P<0.05)。糖尿病组的甘油三酯(Triglycerides,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、视黄醇结合蛋白4(Retinol binding protein 4,RBP4)、游离脂肪酸(Free fatty acid,FFA)含量高于对照组(P<0.05),高密度脂蛋白(High density liptein cholesterol,HDL-C)、脂联素(Adiponectin,APN)含量低于对照组(P<0.05)。在糖尿病组中,Pearson分析显示RAGE、ZnT8与TG、TC、LDL-C、APN、HDL-C、FFA、RBP4都存在相关性(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示RAGE、ZnT8、TG、TC、LDL-C、APN、HDL-C、FFA、RBP4都为影响患者空腹血糖的重要因素(P<0.05)。结论:糖尿病患者的外周血RAGE、ZnT8多呈高表达状况,也多伴随有脂代谢紊乱,RAGE、ZnT8与脂代谢指标存在相关性,也可共同参与调节糖尿病的发生与发展。

微小RNA-495-3p与尿路上皮癌胚抗原1在甲状腺乳头状癌组织的表达及其临床意义

目的探讨微小RNA(miR-495-3p)与尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的作用。方法 2019年9月至2020年4月,福建医科大学附属第二医院甲状腺乳腺外科采集肿瘤标本,将取得的40对PTC组织作为实验组,与之对应40对癌旁正常组织作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测40对甲状腺乳头状癌组织及癌旁正常组织中miR-495-3p与UCA1的表达水平,并采用Pearson分析法进行相关性分析。在TPC-1中加入miR-495-3p抑制剂,用RT-qPCR检测UCA1的表达,两样本比较采用t检验。结果在PTC组织中miR-495-3p的表达低于癌旁正常组织(0.78±0.11比1.37±0.64,t=5.741,P<0.01),差异有统计学意义,且miR-495-3p的表达水平与肿瘤的淋巴结转移明显相关(0.74±0.07,t=2.187,P<0.05)。在PTC组织中UCA1的表达高于癌旁正常组织(1.04±0.26比0.97±0.16,t=17.88,P<0.05),差异有统计学意义,且UCA1的表达水平与肿瘤的淋巴结转移(1.134±0.174,t=2.254,P<0.05)、腺外侵犯(0.82±0.06,t=0.773,P<0.05)相关。PTC中miR-495-3p与UCA1的表达水平呈负相关(r=-0.371,P<0.05)。抑制TPC-1中miR-495-3p的表达,提高实验组UCA1的表达水平(1.00±0.01比3.25±0.05,t=5.665,P<0.01)。结论 miR-495-3p可负调控UCA1,从而在PTC进展中发挥作用。

Yes相关蛋白和转录共激活因子PDZ结合基序表达在甲状腺乳头状癌发生发展过程中的作用

目的探究Yes相关蛋白(YAP)和转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)在甲状腺乳头癌发生发展过程中的作用。方法用特异性小干扰RNA(siRNA)转染人甲状腺乳头状癌细胞系(TPC-1)使其YAP或TAZ表达水平下调,转染NC为阴性对照组,YAP-si、TAZ-si和TAZ-si+YAP-si为实验组。用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)检测转染后TPC-1中YAP和TAZ的表达水平,分别采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、流式细胞仪、β-半乳糖苷酶染色法、Transwell实验检测YAP或(和)TAZ低表达对TPC-1增殖、凋亡、衰老、迁移、侵袭的影响。将小鼠随机分成5组,每组6只,将转染后的上述TPC-1接种至裸鼠背部皮下组织(接种体积为0.1 ml/只,接种数量为1×106/裸鼠)。观察并分析在体内YAP或(和)TAZ低表达对肿瘤生长的影响。两样本比较采用t检验。结果YAP-si组TPC-1增殖、迁移、侵袭低于NC组(0.327±0.015比0.361±0.011、0.397±0.021比0.450±0.017、0.560±0.030比0.760±0.036,t=3.188、3.411、7.385,P<0.05;195.000±2.000比361.667±6.429,t=42.875,P<0.01;108.000±8.660比205.333±7.234,t=14.940,P<0.01),衰老阳性、总凋亡率高于NC组[0.185±0.002比0.094±0.001,t=-53.276,P<0.01;(26.367±3.250)%比(7.473±0.729)%,t=-9.824,P<0.01];TAZ-si组TPC-1增殖、迁移、侵袭低于NC组(0.317±0.015比0.361±0.011、0.400±0.010比0.450±0.017、0.537±0.021比0.760±0.036,t=4.056、4.330、9.291,P<0.05;199.677±8.326比361.667±6.429,t=26.673,P<0.01;132.000±13.454比205.333±7.234,t=8.315,P<0.01),衰老阳性、总凋亡率高于NC组[0.183±0.002比0.094±0.001,t=-59.719,P<0.01;(23.367±3.156)%比(7.473±0.729)%,t=-8.479,P<0.01]。YAP-si组肿瘤的体积、重量小于NC组(0.566±0.056比1.021±0.125、2.778±0.257比5.324±0.362、19.877±1.660比31.171±1.962、48.583±3.668比86.441±4.158、80.619±1.243比194.014±9.460、137.865±3.430比331.738±10.514,t=8.127、14.052、10.758、16.726、29.112、42.952,P<0.01;0.730±0.009比1.232±0.015,t=69.917,P<0.01),TAZ-si组肿瘤的体积、重量小于NC组(0.688±0.056比1.079±0.145、2.778±0.392比5.871±0.644、20.135±1.378比31.095±1.088、46.115±4.565比86.680±4.479、80.177±2.468比193.102±8.575、142.736±3.975比344.824±23.604,t=6.178、10.048、15.295、15.536、30.402、20.681,P<0.01;0.743±0.014比1.220±0.008,t=73.873,P<0.01)。YAP-si+TAZ-si组TPC-1增殖、迁移、侵袭低于YAP-si组(0.293±0.015比0.337±0.021、0.333±0.025比0.450±0.017、0.427±0.015比0.547±0.038,t=2.907、6.614、5.091,P<0.05;86.333±18.148比195.000±2.000,t=10.309,P<0.01;81.667±7.506比108.000±8.66,t=3.980,P<0.05),衰老阳性、总凋亡率高于YAP-si组[0.336±0.004比0.185±0.001,t=-61.707,P<0.01;(41.500±0.609)%比(26.500±0.755)%,t=-14.615,P<0.01];YAP-si+TAZ-si组TPC-1增殖、迁移、侵袭低于TAZ-si组(0.293±0.015比0.340±0.01、0.333±0.025比0.416±0.017、0.427±0.015比0.537±0.021,t=4.427、4.702、7.379,P<0.05;86.333±18.148比199.667±8.327,t=9.831,P<0.01;81.667±7.506比132.000±13.453,t=5.659,P<0.01)。YAP-si+TAZ-si组肿瘤体积、重量低于YAP-si组(0.661±0.078比5.324±0.362、2.347±0.325比19.877±1.662、11.671±0.713比48.583±3.668、20.891±1.599比80.619±1.243、41.903±2.519比137.865±3.421,t=30.873、25.325、24.199、72.241、55.407,P<0.01;0.314±0.006比0.730±0.009,t=90.585,P<0.01),YAP-si+TAZ-si组肿瘤体积、重量低于低于TAZ-si组(0.661±0.078比5.871±0.644、2.347±0.325比20.135±1.378、11.671±0.713比46.115±4.565、20.891±1.599比80.177±2.468、141.903±2.519比42.736±3.975,t=19.666、30.733、18.260、49.358、52.546,P<0.01;0.314±0.006比0.743±0.014,t=69.818,P<0.01)。以上差异均有统计学意义。结论YAP和TAZ表达促进甲状腺乳头癌发生发展,且两者具有协同效应。

糖尿病肾病生物学标记物与免疫细胞浸润特征的生物信息学研究

目的探索糖尿病肾病(DKD)肾小球病变的生物标记物和免疫细胞浸润特征。方法利用生物信息学方法,从基因表达数据库的数据集GSE96804和GSE30528中鉴定出肾小球病变的共同差异表达基因(DEG),并进行功能富集分析;构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI),使用结点分析提取Hub基因作为DKD的生物学标记;应用受试者工作特征(ROC)曲线和主成分分析(PCA)评估Hub基因对DKD的诊断效能;采用CIBERSORT方法分析数据集中DKD组(n=7)和对照组(n=4)中免疫细胞的浸润差异。组间基因差异表达分析比较采用t检验,免疫浸润分析比较采用Wilcoxon检验。结果从数据集获得62个共同DEG,主要富集在52条基因本体论和4条京都基因和基因组百科全书通路。从PPI网络中鉴定了10个Hub基因,这些基因主要与细胞外基质(ECM)成分构成、胶原蛋白结合、免疫细胞趋化性、ECM-受体相互作用和磷脂酰肌醇激酶3-丝氨酸/苏氨酸激酶信号通路有关。PCA和ROC曲线分析显示,Hub基因在GSE96804、GSE30528和Merge数据集对DKD都具有预测价值,ROC曲线下面积值分别为0.945、0.982和0.776。免疫浸润结果提示,与正常组相比,DKD组的肾小球中的M2巨噬细胞和静息肥大细胞比例较高[分别为(2.77±2.42)%和(8.68±3.10)%,0和(8.96±7.14)%,均P<0.05]。结论Hub基因可作为DKD肾小球病变的生物学标记,对DKD具有一定的预测价值,巨噬细胞浸润是DKD的重要特征。

司美格鲁肽治疗口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者1例

分析1例在联勤保障部队第910医院内分泌科就诊的经口服降糖药治疗血糖控制不佳后转换为司美格鲁肽治疗的2型糖尿病(T2DM)患者的诊疗经过。患者因血糖升高10年余入院,明确诊断为T2DM,长期口服降糖药治疗,血糖控制欠佳。入院后完善各项检查,体重66 kg,体重指数24.84 kg/m^(2)。空腹血糖9.69 mmol/L,餐后2 h血糖11.26 mmol/L,糖化血红蛋白9.2%,颈部及下肢血管超声示动脉多发斑块形成,诊断为T2DM,合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)。入院后予胰岛素泵强化治疗联合二甲双胍口服降糖,逐步简化治疗方案为司美格鲁肽0.25 mg(1次/周)、地特胰岛素8 U(1次/d)皮下注射,联合二甲双胍0.5 g(2次/d)治疗,血糖控制平稳出院。院外血糖进一步下降,停用胰岛素,调整降糖方案为司美格鲁肽0.25 mg(1次/周)联合二甲双胍0.5 g(2次/d),治疗过程中未出现明显胃肠道不良反应。出院后复查空腹血糖6.43 mmol/L,餐后2 h血糖10.08 mmol/L,糖化血红蛋白为6.8%,体重56 kg,较前减少10 kg。