糖皮质激素受体在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中糖皮质激素受体(GR)的表达及临床意义。方法选取2021年7月至2023年6月于中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院行手术治疗的140例女性乳腺癌石蜡标本,采用免疫组化方法检测乳腺癌组织及癌旁组织中GR的表达,并应用χ^(2)检验、Fisher精确概率法以及Kruskal-Wallis秩和检验分析其与临床病理特征以及不同分子分型的关系。结果乳腺癌组织中GR蛋白阳性率高于癌旁组织阳性率(P<0.05)。组织学Ⅰ级GR阳性率高于Ⅱ级和Ⅲ级,GR阳性率与组织学分级呈负相关。TNM分期Ⅲ期GR阳性率高于Ⅱ期和Ⅰ期,GR阳性率与TNM分期呈正相关。发生淋巴结转移患者GR阳性率高于未发生转移患者。肿瘤直径>2 cm患者GR阳性率高于肿瘤直径≤2 cm患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。ER阳性肿瘤GR阳性率高于ER阴性肿瘤,人表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性肿瘤GR阳性率高于HER-2阳性肿瘤。GR表达在乳腺癌不同分子分型中存在明显差异,Luminal A型GR阳性率最高,其次是Luminal B型和三阴性乳腺癌(TNBC),少见于Her-2过表达型,差异有统计学意义(P<0.05)。患者年龄、月经、PR和Ki-67与GR表达均无明显相关性(P>0.05)。结论GR在乳腺癌组织中高表达,并与多种临床病理特征存在相关性,提示GR可能是一个潜在的乳腺癌进展预判指标和治疗的新靶点。

HBx转染的肝癌Huh7细胞中差异表达mRNA、lncRNA筛选及其功能分析

目的采用长链非编码RNA(lncRNA)芯片检测HBx转染的肝癌Huh7细胞中的mRNA和lncRNA,筛选差异表达mRNA和lncRNA,并分析其功能。方法培养Huh7细胞,分为野生型HBx(HBx-FJ)组和pcDNA3.1组,分别转染pcDNA3.1-HBx-FJ、pcDNA3.1。采用lncRNA芯片检测两组Huh7细胞中的mRNA和lncRNA表达谱,以折叠倍率≥2.0、两组差异有统计学意义(P<0.05)、错误发现率<0.05判定为差异表达基因;用散点图和分层聚类分析差异表达的mRNA和lncRNA,结合GO分析和KEGG通路分析探讨差异表达mRNA参与的生物过程。选择6个关键mRNA在HBx转染的Huh7细胞中进行RT-qPCR检测,与芯片检测结果进行比对。结果与pcDNA3.1组相比,HBx-FJ组表达上调mRNA 253个,表达下调mRNA 321个;表达上调lncRNA 1108个,表达下调lncRNA 1182个。散点图及分层聚类分析结果显示,HBx-FJ组细胞存在显著差异表达的mRNA和lncRNA。GO和KEGG通路分析显示,差异表达的mRNA主要参与离子通道、跨膜转运、抗原的处理和呈递及蛋白加工的调节等过程,参与转录失调、信号转导、钙信号通路等途径。RT-qPCR检测HBx转染Huh7细胞中的6个关键基因(ASAP3、CFTR、POSTN、CAM⁃TA1、ESRRG、ROBO1),结果与芯片检测结果变化趋势基本一致。结论HBx转染的肝癌Huh7细胞中存在大量差异表达的mRNA、lncRNA,其中ASAP3、CFTR、POSTN、CAMTA1、ESRRG、ROBO1可能参与HBx对肝细胞肝癌的调控并发挥重要作用,主要参与离子通道、跨膜转运、抗原的处理和呈递及蛋白加工的调节等过程,以及转录失调、信号转导、钙信号通路等途径。

MYCT1在恶性肿瘤中的作用与调控机制研究进展

MYCT1基因是近年在喉癌中发现的一种新基因,其在多种正常组织中表达,在多种恶性肿瘤中表达具有明显差异,可以调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移等生物学功能,从而参与肿瘤的发展进程。MYCT1在多种恶性肿瘤中显示抑癌基因作用,而在胃癌、急性髓系白血病中的作用尚存在争议。多种转录因子、微RNA和CpG岛甲基化参与MYCT1调控肿瘤的过程。未来应深入研究MYCT1在肿瘤中涉及的信号通路,明确上下游靶基因,了解其对不同肿瘤患者生存及预后的影响,探索MYCT1成为新的肿瘤治疗靶点的可能性和潜在价值。

miR-133b表达在肝癌发生、发展中作用研究

目的探讨miR-133b在肝癌发生、发展中的作用。方法收集2016—2018年经病理证实为肝癌病变组织标本106例纳入肝癌组织组,同时,收集其相应癌旁组织(距离癌灶边缘>2 cm)标本纳入为癌旁组织组。实时定量聚合酶链式反应检测肝癌、癌旁组织及LO2、HB-611、BEL-7402、Hep3b、SMMC-7721、HepG2等细胞株中miR-133b表达情况。体外培养SMMC-7721、HepG2细胞,应用细胞转染技术上调肝癌细胞中miR-133b表达,并将其分别随机分为mimic-133b转染组(细胞转染mimic-133b)和mimic-NC转染组(细胞转染mimic-NC)。CCK-8法检测细胞增殖能力。创伤愈合法检测细胞迁移能力。transwell小室法检测细胞侵袭能力。免疫印迹法检测肝癌细胞中结缔组织生长因子(CTGF)表达变化。结果106例肝癌患者组织中,82例肝癌组织内miR-133b表达水平明显低于正常癌旁组织(P<0.05)。HB-611、Hep3b、SMMC-7721和HepG2细胞中miR-133b表达水平较LO2细胞明显降低(P<0.05)。BEL-7402细胞中miR-133b表达水平与LO2细胞比较,差异无统计学意义(P>0.05)。mimic-133b转染组细胞miR-133b表达水平显著高于mimic-NC转染组,增殖能力明显低于mimic-NC转染组,迁移能力明显弱于mimic-NC转染组,侵袭能力明显弱于mimic-NC转染组,CTGF表达水平明显低于mimic-NC转染组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miR-133b可能通过下调CTGF表达来抑制肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭等,进而抑制肝癌的发生、发展。

胃底腺来源肿瘤10例临床病理学分析

目的探讨胃底腺来源肿瘤包括胃泌酸腺腺瘤(OGA)和胃底腺型腺癌(GA-FG)的临床病理特征。方法收集2019年2月至2022年4月解放军联勤保障部队第九六〇医院诊断的10例胃底腺来源肿瘤患者资料, 分析其临床资料、内镜特征、病理形态特征、免疫组织化学结果、治疗及预后情况。结果全组男性4例, 女性6例, 年龄43~70岁。肿瘤主要位于胃底、胃体, 病变以浅表隆起型(Ⅱa型)多见, 累及黏膜层4例, 浸润黏膜下层6例。突触素弥漫中~强阳性表达, cyclin D1蛋白表达明显增加, 为20%~60%。结论 OGA和GA-FG可能是同一谱系的独特胃肿瘤, 具有相似的组织学结构特征、免疫组织化学染色特点及分子生物学表现, OGA可视为GA-FG的黏膜内阶段。cyclin D1、突触素蛋白检测能辅助胃底腺来源肿瘤诊断。