小儿肝病中心院感因素分析及预防

目的分析肝病患儿中院感病例发生的相关因素,探讨预防对策。方法采取回顾性调查方式,对本科室2013年1月~2016年12月院感发生率及院感患儿住院时间、院感部位、机体免疫功能、药物使用情况进行调查分析。结果院感发生与患儿的自身免疫力、抗生素及免疫抑制剂的使用、住院时间相关,其中使用免疫抑制剂患儿发生院感比例大;住院时间越长,院感发生率越高;干预后患儿院感感染率逐步降低,发生比例由消化道感染变为呼吸道感染为主。结论肝病患儿机体防御功能低下,住院时间长,抗生素及免疫抑制剂的使用及医务人员消毒隔离意识淡薄是导致院感发生的重要因素,采取相应的预防措施,加强院感管理可以有效降低院感发生率。

中心性肥胖和肝癌的关系:两样本孟德尔随机化分析

目的探讨中心性肥胖与肝癌的关系。方法腰围、经BMI矫正的腰围、臀围、经BMI校正的臀围、腰臀比和经BMI校正的腰臀比相关的全基因组关联分析(genome wide association study,GWAS)数据来自欧洲一个包含224459个样本的大型数据库。内脏脂肪体积数据集来自欧洲数据库,包括32860名欧洲受试者的9275407个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点信息。肝癌的数据集来自英国生物银行数据库,包括372184名欧洲受试者的汇总数据。对获得的数据集进行两样本孟德尔随机化研究。结果逆方差加权法(IVW)分析结果显示,经BMI矫正的腰围会增加肝癌发生风险(OR=1.001,95%CI:1.000~1.001,P=0.024),且被加权中位数(WM)分析(OR=1.001,95%CI:1.000~1.002,P=0.020)证实,但在MR-Egger回归(OR=1.002,95%CI:0.999~1.004,P=0.135)中未被证实。其他中心性肥胖指标与肝癌无关。结论不同中心性肥胖指标与肝癌的相关性存在差异。经BMI矫正的腰围可能会导致肝癌发生,表明在相对较瘦的人群中,中心性肥胖与肝癌发生相关,且可能存在因果关系。

瘦素受体基因rs1137101位点多态性与老年人群代谢相关脂肪性肝病发生风险的关系研究

目的探讨瘦素受体(LEPR)基因rs1137101位点多态性与老年人代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)发病风险的关系。方法2020年1月—2021年9月于北京市门头沟社区招募健康体检的1019例老年志愿者,其中MAFLD组569例、非MAFLD组450例。记录受试者的临床资料,基因芯片法检测LEPR-rs1137101多态性基因分型。Logistic回归分析评估基因多态性与MAFLD发生的关系。结果老年人群MAFLD患者携带rs1137101 G>A多态性较非MAFLD患者多(36.91%vs 24.00%,P<0.05)。携带LEPR-rs1137101 A等位基因与MAFLD的发生风险增加有关(OR=1.695,95%CI:1.1402.520,P<0.05)。结论老年人群LEPR-rs1137101 A基因可能与MAFLD的发生有关。

《2023年美国肝病学会实践指南:慢加急性肝衰竭和肝硬化危重症患者管理》摘译

美国肝病学会专家小组于2023年11月9日在Hepatology发表了慢加急性肝衰竭(ACLF)和肝硬化危重症患者管理实践指南。该指南对ACLF的定义、预测模型、肝硬化合并ACLF和/或危重症患者脏器功能衰竭管理等进行了详细地阐述,本文对其要点进行摘译。

睡眠障碍与非酒精性脂肪性肝病不同阶段的关联性分析

目的探索睡眠障碍与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展的关系。方法选取2022年6月—2023年6月北京友谊医院健康体检队列和脂肪肝门诊队列共1868例参与者。收集所有受试者年龄、性别、文化程度和慢性病史等一般资料及生化等实验室指标,受试者独立完成匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表测评。根据诊断标准将受试者分为非脂肪肝组(non-NAFLD组)(n=1122)和脂肪肝组(NAFLD组)(n=746),其中NAFLD组按照发展阶段分为单纯脂肪肝组(SFL组)(n=624)和脂肪性肝炎组(NASH组)(n=122)。计量资料3组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验。计数资料3组间比较采用χ^(2)检验。采用二元Logistic回归分析睡眠因素与NAFLD的关联性,采用多分类Logistic回归分析睡眠因素与NAFLD不同阶段的关联性,并构建两个多因素模型校正可能的混杂因素,包括年龄性别校正模型和多因素校正模型,多因素校正模型校正了年龄、性别、文化程度、吸烟、糖尿病、高血压、BMI、TG、HDL-C因素。结果non-NAFLD、SFL和NASH组在年龄、性别、BMI、文化程度、吸烟、糖尿病、高血压、ALT、TG、HDL-C的比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。3组在PSQI量表总评分分级以及7个睡眠成分的0~3分分级中的人数比例比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。在多因素校正模型中,尚无睡眠障碍成分与SFL患病相关,而入睡时间长(OR=4.04,95%CI:2.33~7.03,P<0.001)、睡眠时间短(OR=3.53,95%CI:1.83~6.82,P<0.001)和睡眠紊乱严重(OR=2.96,95%CI:1.48~5.93,P=0.002)与NASH的患病风险密切相关。结论睡眠整体状况和其包含的睡眠障碍成分与SFL的患病并无明显关联,而入睡时间长、睡眠时间短和睡眠紊乱可增加NASH的患病风险,需要加以关注。

非酒精性脂肪性肝病、代谢相关脂肪性肝病与心血管疾病关联的国内外研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前全球最常见的慢性肝病,近年来大量研究证明其与代谢障碍密切相关,专家小组提出将其更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)。NAFLD/MAFLD不仅可能导致肝脏相关疾病的发病率和死亡率增加,也与心血管疾病的发病和死亡相关。本文对NAFLD/MAFLD的诊断标准进行比较,并总结了NAFLD/MAFLD与心血管疾病的关联性研究进展。结果表明,NAFLD/MAFLD与心血管疾病发病率增加均存在显著相关性,是心血管疾病的影响因素,且MAFLD患者心血管疾病发病风险高于NAFLD患者。本文为临床医生提供了对NAFLD/MAFLD患者进行心血管疾病风险评估和管理的依据,提示临床医生在处理NAFLD/MAFLD患者时,除了关注肝脏疾病的治疗外,还应重视患心血管疾病的风险。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病诊疗进展

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)是全球最常见的慢性肝病之一,成人患病率约为32%[1],目前是欧美国家65岁以上人群和女性患者肝移植的首位病因。我国是脂肪肝患者人数及增长率最快的国家,在不远的将来会带来沉重的疾病负担。2024年3月,第一个专门治疗脂肪肝的新药Resmetirom得到美国FDA的批准,将脂肪肝的治疗带入新时代[2]。

慢性乙型肝炎合并代谢相关脂肪性肝病患者病毒学特征的分层分析

目的分析不同分层的慢性乙型肝炎(CHB)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的病毒学特征。方法回顾性选取2013年1月1日—2019年12月31日于首都医科大学附属北京佑安医院行经皮肝穿刺活检、未接受抗病毒治疗或接受治疗后停药6个月以上的CHB合并MAFLD患者131例和单纯CHB患者168例,比较两组患者的一般资料、血生化指标、病毒学指标;根据肝脏病理的炎症活动度(G)及肝纤维化分期(S)对两组患者进行分层,并依据肝脂肪变性程度及非酒精性脂肪性肝炎炎症活动度评分(NAS)对CHB合并MAFLD患者进一步分析,比较各组病毒学(血清HBV DNA和HBsAg水平)特征差异。计量资料两组间比较采用Wilcoxon检验;多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。结果CHB合并MAFLD患者中男性、高血压及2型糖尿病的比例,血生化指标甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、ALT、GGT、尿酸和空腹血糖均明显高于单纯CHB患者(P值均<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1和HBV DNA水平均显著低于单纯CHB患者(P值均<0.05)。肝纤维化分期分层分析结果显示,单纯CHB组和CHB合并MAFLD组显著肝纤维化患者(S2~4)的HBV DNA水平均低于非显著肝纤维化患者(S0~1)(P值均<0.05);单纯CHB组显著肝纤维化患者(S2~4)的HBsAg水平明显低于非显著肝纤维化患者(S0~1)(P<0.05)。炎症活动度分层分析结果显示,CHB合并MAFLD组高炎症活动度患者(G3)的HBV DNA水平高于低炎症活动度患者(G1~2)(P<0.05);CHB合并MAFLD组低炎症活动度患者(G1~2)的HBsAg水平明显低于单纯CHB组低炎症活动度患者(P<0.05)。肝脂肪变性程度分层分析结果显示,HBV DNA水平随脂肪变性程度增加而逐渐降低,其中脂肪变性重度组HBV DNA水平明显低于轻度组(P<0.05),而HBsAg水平在不同肝脂肪变性程度组间无明显变化(P>0.05)。NAS分层分析结果显示,NAS≥4分组的HBV DNA和HBsAg水平均明显高于NAS<4分组(P值均<0.05)。结论CHB合并MAFLD患者具有明显的代谢指标和转氨酶水平异常,而病毒学指标在不同分层中表现出不同的特征。

非酒精性脂肪性肝病营养干预研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界范围内最常见的肝病。由于缺乏有效的针对性治疗药物,通过饮食干预降低体质量和改善代谢是处理NAFLD患者最基本的方法。本文总结了NAFLD相关饮食干预的研究进展,并探讨了作用机制和治疗作用,以便更好地指导临床实践。

磁共振质子密度脂肪分数在非酒精性脂肪性肝病诊断中的应用现状

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为我国乃至全球慢性肝病的主要病因,包括非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)和肝硬化,最终发展为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。早期诊断NAFLD对预防肝脏相关疾病的进展及相关并发症有重要的临床意义。肝脏脂肪变性作为NAFLD的一个基本组织学特征,准确评估和量化肝脏脂肪尤为重要,磁共振测量的质子密度脂肪分数作为无创性定量诊断肝脏脂肪的影像学方法,可以帮助临床医师及时诊断及治疗。本文对质子密度脂肪分数在NAFLD诊断中的研究进展作一综述。

肝线粒体功能障碍在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用机制

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)逐渐成为影响人类肝脏健康的主要原因,其发生发展涉及多方面因素。线粒体作为细胞的“能量工厂”,对维持机体正常生理功能起着重要作用。研究表明,肝线粒体功能障碍促进NAFLD的发生发展。本文简要介绍了肝线粒体的基本特征和生理功能研究的新进展,综述了近年来线粒体功能障碍与肥胖、单纯性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎关系研究方面的新成果,旨在为靶向线粒体治疗NAFLD提供研究思路。

《2023年国际多学科专家共识:代谢相关脂肪性肝病和慢性肾脏病风险》摘译

2020年,国际专家小组提出用代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)来取代非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。近年研究发现MAFLD人群发生慢性肾脏疾病(CKD)的风险更高,并且阐明了MAFLD是CKD的独立风险因素。然而到目前为止,尚未提出MAFLD相关CKD预防及治疗的相关指导意见。笔者基于Delphi调查研究法,牵头来自26个国家的50名权威专家组成多学科小组就MAFLD和CKD之间联系的一些开放性研究问题达成了共识,阐明了MAFLD与CKD发病风险之间重要的临床关联,提高了对MAFLD和CKD的流行病学、发病机制、管理及治疗的认识,旨在为这两种常见且相互关联的疾病的早期预防和管理建立框架。

代谢相关脂肪性肝病的无创诊断

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)已成为我国乃至全球慢性肝病的主要病因,影响着超过1/4的成年人口。早期诊断MAFLD对预防肝脏相关疾病的进展及相关并发症有重要的临床意义。在这篇综述中,我们总结了MAFLD无创评估的研究进展,以供临床医生选择合适的方法应用于临床实践中。

水飞蓟宾葡甲胺片联合吡格列酮二甲双胍片治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效观察

目的:观察水飞蓟宾葡甲胺片联合吡格列酮二甲双胍片治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效。方法:将113例NAFLD患者分为两组:A组58例(水飞蓟宾葡甲胺片联合吡格列酮二甲双胍片),B组55例(水飞蓟宾葡甲胺片)。比较两组治疗4、8、12周及随访12周时丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酸(AST)、人体质量指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HDMA-IR)水平。结果:治疗8周、12周两组ALT、AST值逐步降低,且A组低于B组;随访12周A组ALT、AST值明显低于B组,有统计学差异(P<0.01)。A组患者治疗8周、12周及随访12周BMI、HOMA-IR逐步降低,而B组无明显变化,组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论:水飞蓟宾葡甲胺片联合吡格列酮二甲双胍片治疗NAFLD,在改善ALT、AST、BMI、HDMA-IR水平方面的效果优于单用水飞蓟宾葡甲胺片。

2型糖尿病患者代谢相关脂肪性肝病列线图预测模型的建立与验证

目的构建和验证2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)的个体化预测模型。方法回顾性收集2020年1月至2022年12月上海市徐汇区大华医院收治的1592例T2DM患者的临床资料。根据超声/影像学检查结果将患者分为MAFLD组和非MAFLD组,比较两组患者的一般临床特征。采用二元Logistic回归构建和验证MAFLD的影响因素并建立列线图模型。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和一致性指数(concordance index,C-index)评价列线图模型区分度。采用bootstrap法验证列线图模型的拟合度和校准度,采用一致性曲线评估模型的预测效能,采用决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评价模型是否临床获益。结果纳入研究的1592例T2DM患者中,1085例(68.2%)患者为MAFLD,507例(31.8%)患者为非MAFLD。MAFLD组患者年龄(中位数:74岁比73岁)、有饮酒史患者比例[17.6%(191/1085)比13.0%(66/507)]、体重指数(中位数:22.5 kg/m^(2)比22.0 kg/m^(2))、24 h动态舒张压(中位数:76 mmHg比74 mmHg)、糖尿病持续时间[(14.9±10.2)年比(10.7±8.3)年]、糖化血红蛋白(中位数:8.5%比7.9%)、总胆固醇(中位数:5.2 mmol/L比4.8 mmol/L)、甘油三酯[(2.1±1.2)mmol/L比(1.8±1.2)mmol/L]和尿素氮[(7.1±3.1)mmol/L比(6.8±2.7)mmol/L]水平高于非MAFLD组,高密度脂蛋白胆固醇[(1.1±0.5)mmol/L比(1.2±0.4)mmol/L]、25-羟基维生素D(中位数:37.5 nmol/L比40.5 nmol/L)和血糖在目标范围内时间(中位数:75%比79%)低于非MAFLD组(P均<0.05)。多因素Logistic分析表明,饮酒史(OR=2.44,95%CI:1.56~3.83,P<0.001)、体重指数(OR=1.06,95%CI:1.01~1.12,P=0.045)、糖尿病病程(OR=1.05,95%CI:1.02~1.07,P=0.010)、糖化血红蛋白(OR=1.08,95%CI:1.01~1.17,P=0.032)、总胆固醇(OR=1.43,95%CI:1.23~1.65,P<0.001)、25-羟基维生素D(OR=0.91,95%CI:0.86~0.96,P=0.001)以及血糖在目标范围内时间(OR=0.98,95%CI:0.97~0.99,P<0.001)与T2DM人群发生MAFLD独立相关。将Logistic模型筛选的因素构建列线图模型,ROC曲线下面积为0.77(95%CI:0.71~0.83),C-index为0.76(95%CI:0.72~0.81)。一致性曲线显示预测概率与实际观察值一致性良好,DCA提示模型具有良好的临床获益。结论T2DM人群中,MAFLD患者更可能存在不良生活方式和代谢障碍性因素,更易存在25-羟基维生素D缺乏和血糖在目标范围内时间低。该模型可用于T2DM人群中MAFLD的预测。

CBL-PBL整合教学法在肝病科临床见习教学中的应用

目的分析在肝病科临床见习教学中开展以案例为基础的教学法(case-based learning,CBL)和以问题为基础的教学法(problem-based learning,PBL)相结合的教学模式的作用。方法分析2018年1月至2021年12月在首都医科大学附属北京佑安医院肝病科进行临床见习的90名见习生资料,其中,45名见习生作为常规组,开展传统带教模式,45名见习生作为观察组,开展CBL-PBL整合教学法。对每组见习生理论知识得分、实践技能得分以及各时期临床思维能力评价量表得分、自我导向学习评定量表得分进行比较。结果观察组见习生理论知识以及实践技能得分均高于常规组(P<0.05)。教学后两组组内系统思维、循证思维、批判性思维得分均高于教学前,教学后观察组见习生系统思维、循证思维、批判性思维得分均高于常规组(P<0.05)。教学后同组组内评价、人际关系技能、学习意识、学习策略以及学习行为得分均高于教学前,教学后观察组见习生评价、人际关系技能、学习意识、学习策略以及学习行为得分均高于常规组(P<0.05)。结论肝病科临床见习教学中开展CBL-PBL整合教学法,能够提升见习生对知识和技能的掌握程度,培养临床思维以及自我导向学习能力,发挥良好效果。

《2023年欧洲肝病学会临床实践指南:慢加急性肝衰竭》摘译

慢加急性肝衰竭(ACLF)是肝硬化急性失代偿的一种严重形式,以多器官功能衰竭、系统性炎症反应、短期高病死率为特征。2023年欧洲肝病学会“慢加急性肝衰竭临床实践指南”为临床医生提供建议,旨在帮助临床医生诊断ACLF,作出分诊决定(是否需要转入ICU治疗),识别和管理急性诱发因素,识别需要支持或替代治疗的器官,定义ICU治疗无效的潜在标准,并确定肝移植的潜在适应证。本文对该指南中上述主要内容进行摘译。

慢性肝病合并慢性肾脏病患者的临床特征分析

目的探讨慢性肝病合并慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者的临床特征。方法纳入2020年6月至2021年12月于首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科就诊的慢性肝病合并CKD患者65例,根据CKD分期分为1-2期组32例,3期组24例,4-5期组9例。比较各组患者临床特征,采用logistic回归分析慢性肝病患者CKD进展至4-5期的危险因素。结果随着CKD分期进展,血β2微球蛋白(CKD1-2期2.6 mg/L,CKD3期6.9 mg/L,CKD4-5期12.8 mg/L,P<0.01)、尿α1微球蛋白(CKD1-2期23.3 mg/L,CKD3期30.1 mg/L,CKD4-5期72.6 mg/L,P=0.001)、尿β2微球蛋白(CKD1-2期0.4 mg/L,CKD3期0.5 mg/L,CKD4-5期8.3 mg/L,P=0.005)水平显著增加,尿肌酐(CKD1-2期8881μmol/L,CKD3期5512μmol/L,CKD4-5期4388μmol/L,P<0.01)、尿钠(CKD1-2期111.4 mmol/L,CKD3期75.8 mmol/L,CKD4-5期73.2 mmol/L,P<0.01)水平显著降低;双侧肾门动脉阻力指数(右侧CKD1-2期0.69,CKD3期0.77,CKD4-5期0.74,P=0.010,左侧CKD1-2期0.69,CKD3期0.76,CKD4-5期0.78,P=0.009)及段动脉阻力指数(右侧CKD1-2期0.66,CKD3期0.71,CKD4-5期0.72,P=0.034,左侧CKD1-2期0.66,CKD3期0.69,CKD4-5期0.73,P=0.027)亦随CKD分期增加而逐渐增加。多因素logistic回归分析发现,较高的血视黄醇结合蛋白(OR=1.073,95%CI:1.006~1.145,P=0.032)、血β2微球蛋白(OR=1.932,95%CI:1.233~3.027,P=0.004)是慢性肝病合并CKD患者进展至CKD4-5期的独立危险因素。结论监测慢性肝病合并CKD患者血和尿的生物学标志物,有助于及早发现慢性肝病患者CKD进展、及时干预并改善预后。

非酒精性脂肪性肝病与中心动脉压的相关性研究

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与中心动脉压(CAP)的相关性。方法收集患者的一般资料和血液生化指标、肝脏影像学检查、肱动脉血压及CAP检测报告,参照NAFLD诊断标准分为NAFLD组(433例)及非NAFLD组(244例),采用t检验和卡方检验比较两组资料的差别,采用二元线性Logistics回归探讨影响NAFLD的危险因素。结果与非NAFLD组比较,NAFLD组的男性、高血压病、糖尿病、吸烟、饮酒和心血管疾病(CVD)家族史例数较多,体质量指数(BMI)、甘油三酯、极低密度脂蛋白(VLDL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ谷氨酰转肽酶(GGT)、胆碱酯酶、糖化血红蛋白、空腹血糖、尿酸、肱动脉收缩压(bSBP)、肱动脉舒张压(bDBP)、中心动脉收缩压(cSBP)、中心动脉舒张压(cDBP)显著增高(P<0.01)。糖尿病、BMI、cDBP、CVD家族史和甘油三酯与NAFLD相关(OR值分别为3.003,1.336,1.041,2.287及1.445,P<0.01)。结论NAFLD患者的cSBP和cDBP显著升高,cDBP是NAFLD的影响因素之一。