慢性乙型肝炎相关性肝细胞癌的危险因素研究进展

慢性乙型病毒性肝炎是我国肝癌的最主要病因,肝癌的早筛早治有利于改善患者的预后。目前还没有可以直接诊断的早期标志物,因此对慢性乙型肝炎患者发生肝细胞癌的危险因素研究,具有重要意义。本篇综述主要总结了慢性乙型肝炎进展至肝癌的危险因素。慢乙肝患者在HBsAg阴转后仍需监测肝癌的发生。

栀子大黄汤在酒精性肝病小鼠模型中的保护作用

目的 阐明栀子大黄汤(ZZDHT)通过改善肝脏中性粒细胞的氧化应激治疗酒精性肝病(ALD)的作用。方法 (1)运用网络药理学方法筛选ZZDHT的化学成分及其对应的作用靶点,分析其治疗ALD的潜在靶点和相关功能通路。(2)使用非靶代谢组学技术检测ZZDHT在小鼠血清和肝脏中代谢物变化情况,配制两倍中剂量浓度的ZZDHT予以灌胃,分别于灌胃后6个时间点(10 min、30 min、1 h、2 h、4 h、6 h)取小鼠血清和肝组织,混合进行后续质谱分析(用药组,18只)。对照组(18只)予以等量生理盐水灌胃。使用超高液相色谱技术,快速分离和鉴定ZZDHT在血清和肝组织中的代谢物,对ZZDHT有效成分进行验证。(3)8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机均分为对照组、模型组、ZZDHT低剂量[ZZDHT(L)]组、ZZDHT中剂量[ZZDHT(M)]组、ZZDHT高剂量[ZZDHT(H)]组(每组10只),除对照组外,其余各组建立ALD小鼠模型(NIAAA模型小鼠),用药组在造模的同时分别进行ZZDHT低、中、高剂量的灌胃,对照组和模型组使用等量生理盐水灌胃。检测血清ALT、AST和TG的表达水平;PCR测得肝脏相关炎性、氧化应激和中性粒细胞指标基因表达水平;ELISA法测定血清中炎症和氧化应激相关指标;SOD、GSH-Px、MDA检测肝脏氧化应激水平;通过HE染色、MPO染色以及油红染色观察小鼠肝组织损伤、中性粒细胞浸润及脂质沉积情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 (1)通过筛选共得到ZZDHT的53个有效活性成分,227个靶点基因,ALD的靶点基因共8 685个,两者共同的靶点基因222个。核心通路包括interleukin-6 signaling、TNF signaling pathway等。(2)非靶代谢分析得出ZZDHT在小鼠肝脏中代谢物有225个,在血清中代谢物有227个,共同代谢物有126个。分析得到肝脏代谢物核心通路有glycerolipid metabolism、inflammatory mediator regulation of TRP channels等,血清代谢物核心通路有AMPK signaling pathway、Oxidative phosphorylation等,均与氧化应激和炎症相关通路有关。(3)与模型组相比,ZZDHT(L)、ZZDHT(M)、ZZDHT(H)组小鼠血清ALT、AST和TG水平均明显降低(P值均<0.05),ZZDHT(M)组小鼠肝组织Ly6g、Ncf1、Ncf2、IL-6、TNF-α、IL-1β、MDA、4-HNE、Gp91、P22水平均明显降低(P值均<0.05),SOD水平明显升高(P<0.05),ZZDHT(M)组小鼠血清4-HNE水平明显降低、GSH-Px水平明显升高(P值均<0.05)。ZZDHT(M)组小鼠肝脏中脂肪沉积和中性粒细胞浸润均明显改善(P值均<0.05)。结论 ZZDHT可显著改善NIAAA模型小鼠的氧化应激和炎症反应。

越婢汤对阿霉素诱导的人脐静脉内皮细胞高通透性的影响及机制研究

目的研究越婢汤对阿霉素诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)高通透性的影响,探讨其治疗肾病综合征水肿的可能作用机制。方法将HUVEC分为对照组、模型组和越婢汤低、中、高剂量组(200、300、400μg/mL),CCK-8法检测细胞活力,Transwell法检测细胞通透性,Western blot检测凋亡信号调节激酶1(ASK1)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、血管内皮-钙黏蛋白(VE-cadherin)、p38蛋白表达,免疫荧光法检测ZO-1和VE-cadherin表达。结果与对照组比较,模型组HUVEC细胞活力明显降低,细胞通透性明显增加,细胞肿胀、膜结构破坏,ASK1、p-p38蛋白表达明显升高,ZO-1、VE-cadherin蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,越婢汤各剂量组细胞活力明显增加,细胞通透性明显降低,ASK1、p-p38蛋白表达明显降低,ZO-1、VE-cadherin蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论越婢汤可改善阿霉素诱导的HUVEC高通透性,其作用机制可能与抑制ASK1/p38信号通路、上调细胞连接蛋白表达相关。

凋亡信号调节激酶1信号通路在肾脏疾病中的作用

凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1)是丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated proteinkinase kinases kinase,MAP3K)的家族成员之一,可以响应氧化应激、内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激等多种应激刺激,从而激活下游丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)中的c-Jun N末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)信号通路,调节细胞凋亡、炎症和纤维化,介导急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)、糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)、心肾综合征(cardiorenal syndrome,CRS)等多种肾脏疾病的进展。本文讨论了ASK1主要的激活和失活机制及其在多种肾脏疾病进展中的作用,对ASK1的抑制剂GS-4997、GS444217和GS459679进行了概述,探究ASK1抑制剂在临床应用中的潜力。

姜黄素抗肝纤维化机制研究进展

肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤的一种修复反应,以细胞外基质（extracellular matrix,ECM）合成增多,降解不足且过度沉积为主要特征。肝星状细胞（hepatic stellate cell,HSC）是产生ECM的主要细胞,它的活化被认为是肝纤维化的核心环节[1]。肝纤维化是可逆的,阻断和逆转其进展意义重大。姜黄素是从姜黄根茎中提取的一种有效成分,

小窝的作用机制及其影响通路

小窝(Caveolae)作为跨细胞途径的重要组成部分,在不破坏细胞稳态的基础上,实现物质的跨细胞转运。在肾脏中,血清大分子物质如白蛋白通过小窝穿越肾小球滤过屏障。白蛋白的跨细胞运输在蛋白尿的病理学中起到至关重要的作用,其中小窝的重要性也不言而喻。然而,肾脏中小窝影响白蛋白跨细胞运输的作用机制及其信号通路在很大程度上仍然未知。本文总结了近年来小窝影响白蛋白跨细胞运输的调控研究,了解其相关作用机制与影响通路可能在预防和减轻蛋白尿中提供潜在的治疗靶点。

中医药减轻尿酸性肾病炎症损伤的机制研究进展

慢性尿酸性肾病（亦称痛风性肾病）是指由于嘌呤代谢紊乱或肾脏排泄减少,血尿酸升高,引起尿酸及其结晶沉积于肾脏,造成肾损害的一类疾病。随着经济发展带来饮食结构的巨变,高脂高热量饮食的摄入增加致使高尿酸血症及其导致的多器官损害问题日益突出。肾脏是高尿酸血症最易常损害的靶器官之一,而炎症在高尿酸所致肾损伤过程中发挥着不可忽视的重要的作用。

尿酸性肾病的中医药防治研究进展

尿酸性肾病（uric acid nephropathy）是由机体内嘌呤代谢紊乱,使血尿酸产生过多或排泄减少,继而尿酸结晶沉积于肾脏而引起的肾脏病变,主要沉积于肾髓质、间质或远端集合管,在急性期尿酸盐沉积物周围有炎症细胞侵润,后期可有肾小管上皮损伤、萎缩和变性,肾小球基底膜增厚,晚期肾小管间质纤维化、肾小球纤维化,继而发生肾功能损害.据统计,痛风患者40％以上可以发展为慢性肾脏病,半数患者有肾小球滤过率的下降,尸检发现79％～99％的痛风患者都有尿酸性肾病[1].

基于关键细胞信号转导效应靶标建立抗肝纤维化中药的生物活性评价与质量控制新方法

中药质量是制约中医药发展的重要瓶颈,指纹图谱等基于成分分析的中药质控方法存在效应成分不明及与活性作用不符等局限,亟需发展基于生物活性评价的新方法。立足于扶正化瘀方抗肝纤维化的长期临床与药理研究积累,以及国际临床试验的重要需求,本文提出以下假说:扶正化瘀存在抗肝纤维化的主要药理靶标群,药物对该靶标群基因转录活性的影响,可良好反映其抗肝纤维化药效。首先,本研究选择肝星状细胞、肝内皮细胞、肝细胞与巨噬细胞等4种细胞系,考察溶媒、作用浓度与时间等因素对扶正化瘀细胞效应的影响,建立扶正化瘀体外标准给药方法;其次,基于细胞信号通路,蛋白芯片与网络药理相结合发现扶正化瘀抗肝纤维化的关键药理靶标;最后,构建表征中药靶标基因转录活性的报告基因质粒与稳转细胞株,比较不同批次扶正化瘀对靶标的基因转录活性、细胞生物活性与模型动物肝纤维化的影响,并指纹图谱分析其成分。以建立抗肝纤维化中药的生物活性评价与质量控制新方法,促进中药产品质量提高与创新药物研发。

益气活血通络颗粒治疗气虚血瘀型IgA肾病蛋白尿的临床研究

目的观察益气活血通络颗粒治疗气虚血瘀型IgA肾病蛋白尿的临床疗效。方法将72例气虚血瘀型IgA肾病(CKD1-3期)蛋白尿患者随机分为益气活血通络颗粒治疗组以及肾炎康复片对照组,各为36例,疗程4个月,观察患者的证候积分,24h尿蛋白定量、肾功能等指标。结果治疗组总有效率为86.11%,高于对照组总有效率(63.89%),且具有统计学差异(P<0.05);治疗后两组24 h尿蛋白定量较治疗前降低(对照组P<0.05,治疗组P<0.05),且治疗组24h尿蛋白定量的下降水平比对照组更高(P<0.05);治疗组及对照组中医证候总有效率分别为88.89%、69.44%;两组主要证候积分治疗后均有所改善,但治疗组腰脊酸痛,浮肿,纳少或脘胀、腰痛固定或呈刺痛的改善程度优于对照组(P<0.05),而两组患者疲倦乏力、面色黧黑或晦暗的改善程度差异无统计学意义(P>0.05)。结论益气活血通络颗粒能够改善气虚血瘀型IgA肾病患者的蛋白尿、肾功能及中医证候。

参苓白术散对慢性溃疡性结肠炎小鼠经典细胞焦亡信号通路及肠道紧密连接的调控效应机制

目的:探究参苓白术散对慢性溃疡性结肠炎(UC)小鼠经典细胞焦亡信号通路及肠道紧密连接的调控效应及作用机制。方法:将32只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、参苓白术散组及阳性药组。采用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用,建立慢性UC小鼠模型,第15天起灌胃给药至造模结束。观察小鼠一般情况、体质量、大便性状、便血情况并计算疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA法检测结肠组织炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量,WesternBlot检测结肠组织紧密连接闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)及细胞焦亡NLRP3、GSDMD-N、C-caspase-1蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠结肠长度显著缩短(P<0.01),DAI评分上升,结肠组织可见大片弥漫性炎症细胞浸润,黏膜层坏死脱落严重,组织病理学评分显著升高(P<0.01),结肠组织炎症因子IL-1β、IL-18含量显著增高(P<0.01),ZO-1、Occludin蛋白表达显著下降(P<0.01),NLRP3、GSDMD-N、c-caspase-1蛋白表达显著上升(P<0.01)。与模型组比较,参苓白术散组结肠长度显著增长(P<0.05),DAI评分下降,结肠组织病理学评分显著降低(P<0.05),结肠组织IL-1β、IL-18含量显著下降(P<0.01),ZO-1、Occludin蛋白表达显著上升(P<0.01),NLRP3、GSDMD-N、c-caspase-1蛋白表达显著下降(P<0.01)。与阳性药组比较,参苓白术散组结肠组织NLRP3、c-caspase-1蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05),Occludin蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:参苓白术散具有防治慢性UC的作用,其机制可能与调控结肠组织经典细胞焦亡信号通路及肠道紧密连接,减少炎症因子表达有关。

中成药在乙型流行性感冒和普通感冒治疗中的临床分析

目的分析中成药治疗乙型流行性感冒(以下简称流感)和普通感冒的临床疗效。方法纳入2021年10月至2022年2月上海交通大学医学院附属同仁医院发热门诊就诊的乙型流感和普通感冒患者。收集患者的临床资料, 并根据用药情况将乙型流感患者分为奥司他韦组和奥司他韦联合中成药组, 将普通感冒患者分为单用退热药组、退热药+中成药组和单用中成药组。观察各组患者治疗后的退热时间和症状缓解时间。统计学分析采用独立样本t检验、单因素方差分析、曼-惠特尼U检验。结果纳入乙型流感患者88例, 年龄为(32.7±6.7)岁, 其中男47例(53.4%);普通感冒患者114例, 年龄为(32.7±7.5)岁, 其中男44例(38.6%)。乙型流感患者中男性比例高于普通感冒患者, 差异有统计学意义(χ2=4.40, P=0.036)。所有患者均因发热就诊, 大多以咽喉痛、咳嗽、鼻塞或流涕的临床表现为主, 舌质红, 苔薄或薄腻, 均属风热犯卫轻症。中成药使用率为87.6%(177/202)。乙型流感和普通感冒患者治疗后退热时间分别为2.0(2.0, 3.0) d和2.0(1.0, 2.0) d, 症状缓解时间分别为3.0(3.0, 5.0) d和3.0(3.0, 4.0) d, 差异均有统计学意义(Z=4.18、3.30, 均P<0.01)。乙型流感患者中单用奥司他韦治疗者11例(12.5%), 奥司他韦联合中成药治疗者77例(87.5%), 奥司他韦组退热时间为(4.1±1.3) d, 症状缓解时间为5.0(3.0, 7.0) d, 均长于奥司他韦联合中成药组[(2.2±1.1) d和4.0(1.0, 7.0) d], 差异均有统计学意义(t=5.54, Z=3.11, 均P<0.01)。普通感冒患者中, 单用退热药组14例(12.3%), 退热药+中成药组59例(51.8%), 单用中成药组41例(36.0%)。三组患者退热时间分别为(1.7±0.7) d、(1.8±0.7) d、(1.8±0.7) d, 症状缓解时间分别为(3.6±0.8) d、(3.2±1.0) d、(3.3±0.9) d, 差异均无统计学意义(F=0.09、1.05, 均P>0.05)。结论奥司他韦联合中成药治疗有效缩短了乙型流感患者退热时间和症状缓解时间;同时, 中成药对普通感冒的退热作用与退热药疗效相当。

HPLC法同时测定地黄中的5种核苷和碱基的含量(英文)

建立HPLC法同时测定来自中国不同地区的地黄中次黄嘌呤、尿苷、腺嘌呤、鸟苷、腺苷等5种核苷类成分的含量。采用的色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.04 mol.L-1磷酸二氢钾溶液梯度洗脱,流速1 mL.min-1,柱温30℃,检测波长254 nm。次黄嘌呤、尿苷、腺嘌呤、鸟苷和腺苷的质量浓度分别在1.0～16.0μg.mL-1(r2=0.999 8),5.0～80.0μg.mL-1(r2=0.999 8),1.0～16.0μg.mL-1(r2=0.999 5),1.25～20.0μg.mL-1(r2=0.999 8)和1.0～16.0μg.mL-1(r2=0.999 8)内线性关系良好,平均回收率为98.8%～100.7%。结果表明,不同地区的地黄中次黄嘌呤、尿苷、腺嘌呤、鸟苷和腺苷的含量有显著性差异。该方法准确,重复性好,适用于地黄药材中5种核苷类成分的含量测定。

王灵台教授运用调免方治疗原发性胆汁性胆管炎临床经验

探讨王灵台教授运用调免方治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的临床经验。王教授认为本病属本虚标实之证,本虚表现为肝、脾、肾三脏虚损,标实意为气滞血瘀、湿热郁结。治以扶正固本,通调脏腑,清热化瘀,利湿祛黄。附验案一则。

胆淤方对胆汁淤积模型小鼠胆管周围炎与FXR1表达的影响

[目的]探讨胆淤方对胆汁淤积模型小鼠胆管周围炎及法尼醇X受体1(FXR1)表达的影响。[方法]72只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组(N)8只、模型组(M)12只、奥贝胆酸组(OCA)16只、胆淤方低剂量组(DJ)18只和胆淤方高剂量组(GJ)18只。N组小鼠饲料不含DDC,M、OCA、DJ和GJ组采用0.07%DDC饲料连续喂养8周。从第3周开始,OCA组予OCA溶液0.03 g/(kg·d)^-1灌胃,DJ组予胆淤方11 g/(kg·d)^-1灌胃,GJ组予胆淤方33 g/(kg·d)^-1灌胃,对照组给予相同体积的双蒸水灌胃处理。干预6周后收集各组小鼠血清及肝组织,试剂盒检测生化指标,苏木精-伊红染色观察肝内胆管周围炎,免疫组化观察细胆管反应和FXR1蛋白表达,WB检测FXR1蛋白表达量。[结果](1)M组ALT、AST、ALP和TBA水平较N组显著升高(P<0.05);干预后,OCA、DJ和GJ组ALT、AST、ALP、TBA水平均较M组显著下降(P<0.05);与OCA组比较,GJ组的ALT、AST水平下降更加显著(P<0.05)。(2)苏木精-伊红染色示M组胆管周围大量炎性细胞浸润,OCA、DJ和GJ组胆管周围炎症较M组减轻。(3)CK19染色示M组汇管区大量细小胆管增生,OCA、DJ和GJ组胆管增生较M组减少。(4)FXR1染色和WB结果示OCA、DJ、GJ组FXR1表达量均较M组增多,以GJ组增加更显著。[结论]胆淤方具有减轻胆汁淤积模型小鼠胆管周围炎和激活FXR1表达的作用,这为研究胆淤方的药效机制提供依据。

胆淤方对胆汁淤积小鼠胆汁酸代谢的影响

目的探讨胆淤方对1,4-二氢-2,4,6-三甲基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯(DDC)诱导胆汁淤积小鼠血清胆汁酸代谢的影响。方法40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照(N)组、DDC模型(M)组、奥贝胆酸(O)组、胆淤方(D)组,每组10只。N组小鼠用普通饲料喂养,M、O和D组小鼠用DDC饲料喂养,连续6周。造模第3周开始药物干预,O组ig予奥贝胆酸溶液(0.03 g·kg^(−1)),D组ig予胆淤方药液(33 g·kg^(−1)),M组和N组予相同体积的双蒸水。干预4周,收集小鼠血清和肝组织,试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)水平,HE染色观察肝组织炎症反应,CK19染色观察细胆管增生反应,天狼腥红染色观察纤维化,采用液质联用技术检测血清胆汁酸谱。结果O组和D组ALT、AST、ALP、TBA、TBIL水平均较M组显著下降(P<0.05);D组ALT、AST水平较O组显著下降(P<0.05)。D组小鼠肝组织炎症反应、纤维化及细胆管增生较M组减轻。D组血清初级胆汁酸胆酸(CA)和ω-鼠胆酸(ω-MCA)水平均较M组显著下降(P<0.001);D组血清次级胆汁酸甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)、牛磺去氧胆酸(TDCA)、牛磺猪去氧胆酸(THDCA)较M组显著下降(P<0.05、0.01、0.001),O组的CA、ω-MCA、TCDCA、GCA和TCA水平较M组显著下降(P<0.001),D组血清TUDCA水平较O组下降更加显著(P<0.05)。热图分析显示13种胆汁酸可将M与N组、O与M组、D与M组、D与O组血清胆汁酸谱两两区分。结论胆淤方可改善肝内炎症反应,具有广泛的降胆汁酸作用。