中药及天然产物在肾脏病中的研究进展及展望

肾脏疾病是危害人类健康的重大公共卫生问题。我国肾脏疾病发病率较高:第六次中国慢性病及危险因素监测结果显示,2018年—2019年,我国约有8200万成年人罹患慢性肾脏病[1](chronic kidney dis-ease,CKD);此外每年有约140万新发急性肾损伤(a-cute kidney disease,AKI)患者[2],这些患者后期进展为CKD的风险显著高于一般健康人群。多种肾脏疾病进行性发展引起肾功能不可逆减退,最终发展为终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)。

连续性肾脏替代治疗联合血液灌流在横纹肌溶解合并急性肾损伤中的研究进展

横纹肌溶解(rhabdomyolysis,RM)是一种多因素造成的骨骼肌损伤及其分解产物释放入血液循环中的临床综合征。急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是横纹肌溶解的常见并发症,主要与肌红蛋白堵塞肾小管及其直接肾毒性作用有关。RM合并AKI的治愈率较低、死亡率较高。既往有研究显示连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)联合血液灌流(hemoperfusion,HP)可以有效治疗RM合并AKI,本文就CRRT联合HP治疗RM合并AKI进行了综述,旨在为临床治疗决策及后续研究提供参考。

连续性肾脏替代治疗净超滤强度对重症患者预后影响的研究进展

连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)期间净超滤(net ultrafiltration,UFNET)常用于治疗危重患者的容量过负荷(fluid overload,FO),但UFNET强度对重症患者预后的影响尚不清楚。本文从容量负荷对危重患者的影响、不同强度UFNET对器官功能、死亡率、透析依赖等的影响,以及可能用于CRRT期间指导调整UFNET的潜在工具等方面进行综述,以引起临床医生对CRRT治疗期间最佳净超滤强度的关注。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与慢性肾脏病研究进展

近年来,阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的发病率不断增高,其合并慢性肾脏病(CKD)的临床病例报道也日益增多。越来越多的研究表明,OSAHS和CKD相互影响,OSAHS通过慢性间歇性缺氧、氧化应激、激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性及升高血压引起和加重CKD;CKD通过液体超载、化学反射敏感性改变和尿毒症引起神经病变等机制促进OSAHS的发生发展。本文系统综述了OSAHS和CKD的流行病学特点,从病理生理学角度阐明了两者间相互影响的研究现状,以期为后续研究提供新思路。

维持性血液透析25年回顾分析——解放军肾脏病研究所的经验

目的 :回顾性分析维持性血液透析 (CHD)患者的人口统计学和流行病学特点。 方法 :从 1974年 1月至 1999年 4月 ,在南京军区南京总医院肾脏病研究所血液净化中心接受CHD治疗的患者 2 0 0 4例 ,分析了患者的性别、年龄、原发病因、治疗持续时间和转归 ,及 1995年以后CHD患者的死亡原因。 结果 :2 0 0 4例尿毒症患者中以中、青年为主 ,平均年龄 41 7± 13 5岁 ,男 /女为 2 2∶1,其中 38 5 %患者原发病因不明 ,已知病因者以原发性肾小球肾炎为主 ,占 6 6 1% ,经肾活检明确诊断者以IgA肾病最多见 ;继发性肾小球疾病占 17 1% ,其中狼疮性肾炎占首位 ,糖尿病和高血压病居其次 ,分别占 6 1%、4 9%和 2 1% ;777例CHD患者在本中心治疗时间超过 3个月 ,其中18 4%仍在我院HD治疗 ,最长者已存活 16年 ;31 9%患者行肾移植 ,30 4%转至外院治疗 ,3 90 %改为腹膜透析 ,13 9%患者死亡 ;近年来患者的主要死因为脑血管意外 (36 7% )和急性左心衰 (2 0 0 % )。CHD患者 1年生存率93 2 % ,5年生存率 6 4 2 % ,10年生存率 5 5 1%。 结论 :①本组患者以中、青年为主 ,男性多见 ;②IgA肾病是导致尿毒症的主要已知病因 ;③CHD患者 1年、5年和 10年生存率分别为 93 2 %、6 4 2 %和 5 5 1% 。

免疫相关性肾脏疾病的中医治疗思路与方法

免疫相关性肾脏疾病是一组由多种病因引起的具有相同免疫病理学特征的慢性肾小球疾病。常见的免疫相关性肾脏疾病有紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、IgA肾病、乙肝病毒相关性肾炎等,由于患者的免疫系统功能紊乱,产生的免疫复合物在肾脏中沉积,引发炎症反应等,对肾脏固有细胞造成损伤,使患者出现蛋白尿、血尿、水肿等肾病症状而发病。中医在诊治免疫相关性肾小球疾病中积累了丰富的经验,现就本人的一点诊疗思路与大家分享。

罕见肾脏病诊治进展

罕见肾脏病是导致肾衰竭的重要病因之一,其中大部分是遗传性肾脏病。成人慢性肾脏病中遗传性疾病所占比例低于儿童,但仍有近10%的成人慢性肾脏病患者由单个致病基因变异所致。近十多年以来,随着不断迭代更新的测序技术在临床广泛应用,罕见肾脏病的诊断能力不断提高。同时,该领域也面临诸多挑战,尤其在新型治疗药物研发及应用方面。2018年和2023年先后公布的中国罕见病目录,全面推动和促进了中国罕见肾脏病的诊治和研究。

唾液酸黏附素与肾脏疾病的研究进展

唾液酸黏附素(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 1,SIGLEC1)也称分化簇169,主要表达于特殊的单核/巨噬细胞、树突状细胞和T淋巴细胞表面,识别并结合其他细胞表面配体,通过细胞-细胞相互作用,参与抗原呈递、淋巴细胞增殖、免疫应答、耐受、吞噬、病毒感染及炎症反应等病理生理过程,在自身免疫性疾病、感染、炎症性疾病及肿瘤等人类疾病的发生发展过程中扮演了重要角色。本文重点介绍SIGLEC1在肾脏疾病中的研究现状,它有可能成为肾脏疾病活动性、严重程度及与预后相关的生物标志物,并为相关肾脏疾病的治疗提供新的靶点。

抗中性粒细胞胞质抗体相关肾炎肾脏风险评分模型研究进展

抗中性粒细胞胞质抗体相关肾炎(AAGN)是由抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)介导的,病理以寡免疫复合物性坏死性新月体肾炎为特征的一组疾病,临床常表现为急进性肾小球肾炎,部分患者可快速进展至终末期肾病。及时、准确识别患者预后危险因素,对于指导临床医生治疗方案的决策、提高患者预后极为重要。最新研究提出AAGN肾脏风险评分(ARRS)模型,通过纳入正常肾小球比例,肾小管萎缩/间质纤维化比例及就诊时估算的肾小球滤过率水平建立了AAGN患者肾脏预后预测模型。本文就该预测模型的研究进展做一综述。

慢性肾脏病患者心血管钙化评估方法的研究进展

心血管钙化是慢性肾脏病患者的常见并发症,是其心血管事件发生率和死亡率显著增加的主要危险因素。临床上,可以使用各种无创成像工具来识别和评估心血管钙化,包括X线、计算机断层扫描(CT)、超声检查、磁共振成像(MRI)等方式。其中一些仅具有定性能力,而另一些则具有定性和定量能力。血管钙化评分是慢性肾脏病患者发生不良事件的独立预测因素,通过评估血管钙化可以为慢性肾脏病患者的心血管疾病管理提供重要信息。本文将对慢性肾脏病患者心血管钙化评估方法进行综述。

影响腹膜透析患者腹膜水转运和溶质转运功能的相关因素研究

目的探寻影响新入腹膜透析患者腹膜水转运和溶质转运变化趋势的影响因素。方法纳入2016年1月1日—2019年4月30日在北京大学第一医院的新入腹膜透析患者,收集人口学、临床生化学、透析充分性、透析方案及透析记录等资料。采用Spearman相关分析探寻患者基线每克葡萄糖超滤量和24小时透析液(dialysate,D)和血浆(plasma,P)的肌酐(creatinine,Cr)比值(24h D/P Cr)的相关因素,利用混合线性模型分析影响患者每克葡萄糖超滤量和24h D/P Cr的变化趋势的相关因素。结果本研究共纳入197名临床状况稳定的新入腹膜透析患者。持续性透析(r=0.227,P=0.001)、透析液葡萄糖含量(r=0.140,P=0.049)与基线24h D/P Cr呈正相关。基线每克葡萄糖超滤量与心血管疾病(r=0.144,P=0.043)、新发腹膜炎(r=0.168,P=0.018)、透析液葡萄糖含量(r=0.252,P<0.001)呈正相关,而与基线血白蛋白(r=-0.192,P=0.007)、残余肾尿素清除指数(Kt/V)(r=-0.340,P<0.001)呈负相关。利用混合线性模型观察到新入腹膜透析患者的每克葡萄糖超滤量呈现逐步递增趋势(t=-4.196,P<0.001),且该趋势与年龄、性别、是否患糖尿病、心血管疾病、Charlson合并症评分、基线血红蛋白、基线血白蛋白、基线超敏C反应蛋白(hs-CRP)、基线门诊舒张压、基线门诊收缩压、新发腹膜炎、是否间歇性透析、基线残余肾Kt/V、水通道蛋白(aquaporin-1,AQP1)启动子基因型无关(P>0.05)。24h D/P Cr在随访过程中维持相对稳定(t=-1.486,P=0.138)。结论新入腹膜透析患者的每克葡萄糖超滤量呈现递增趋势,24h D/P Cr呈现稳定,可能与递增式透析和节糖策略相关,进一步支持腹膜透析患者的腹膜功能受到环境和遗传的综合作用。

血清PLA2R抗体阴性的膜性肾病研究进展

膜性肾病(MN)是一种免疫介导的肾小球疾病,每年全球每百万成年人中就有12例新发病例受到影响[1-2]。北美的MN年发病率估计为10-12/100万,欧洲为2-17/100万[2-6]。该疾病影响所有年龄段的个体,平均诊断年龄为50-60,同时具有以及2:1的男性优势,该疾病与性别的关系尚不清楚[7]。关于MN的数据大多数仍来自北美和欧洲地区,故MN的发病率是否因地区或种族而异仍不清楚。根据国内报告,全国范围内MN约占所有肾小球病变的24.9%,排名全国第二且比例有逐渐上升态势,在局部地区占比更高达51%[8-9]。

连续性肾脏替代治疗的净超滤率与预后

连续性肾脏替代治疗(CRRT)的净超滤率(UF^(net )rate),即患者接受CRRT期间根据患者体重调整的净液体清除速度,已被广泛应用于急性肾损伤(AKI)及容量过负荷(FO)患者的液体管理。目前临床指南并未明确指出UF^(net)与患者死亡率等预后指标之间的关系。而且,由于危重症患者原发病不同且疾病严重程度差异大,目前关于UF^(net)的研究结论存在争议。因此本文将CRRT的UF^(net)对危重症患者预后的预测价值作一述评,旨在为临床提供一定的参考。

基于调控足细胞程序性死亡的中药治疗膜性肾病药理机制研究进展

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是一种以上皮下免疫复合物沉积为典型病理特征的原发性肾小球疾病,其核心机制为免疫复合物沉积进而所造成的足细胞损伤。目前包括糖皮质激素联合免疫抑制药物或生物制剂在内的MN主流治疗方案,存在疗效个体差异较大、停药容易复发及不良反应多等局限性。近年来MN中的足细胞程序性死亡异常在疾病发生发展过程中的潜在作用越来越被重视。中医药对此相关的基础研究也大量展开。当前研究表明,中药单体、中药复方、中成药等可通过磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylin-ositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路、核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid-derived factor 2-related factor,Nrf2)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通路、细胞核转录因子(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路、富含亮氨酸重复蛋白3(leucine-rich repetitive protein 3,NLRP3)/天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)信号通路等,调控包括足细胞自噬、调亡、焦亡、铁死亡等一系列细胞程序性死亡过程,进而缓解足细胞损伤,保护肾脏功能。本文从中药单体、中药复方和中成药的角度对干预相关靶点通路治疗MN有关文献进行总结,旨在为中医药抗MN的临床治疗、基础研究及靶向药物的研发提供一定的参考依据。

claudin家族在肾脏疾病中的研究进展

肾脏作为人体重要的代谢器官,在水盐代谢、酸碱平衡及稳态维持中发挥着重要作用,这些作用高度依赖肾脏小球及小管上皮细胞对于离子的转运功能。claudin家族是细胞间连接结构中功能最重要的蛋白,广泛分布于肾小球、肾小管,参与一系列离子的细胞旁转运,因此claudin蛋白表达异常与多种肾脏疾病相关。了解claudin蛋白在肾脏的表达与分布可为蛋白尿、离子代谢紊乱等诊疗提供思路并利于疾病防治。

妊娠相关急性肾损伤预后的研究进展

妊娠相关急性肾损伤(pregnancy-related acute kidney injury,PR-AKI)发病隐匿,病情进展迅速,是引起母婴不良结局和产科患者致命并发症的重要原因。孕期独特的生理环境给肾病科和产科医生的临床工作带来了极大的挑战。随着国家二胎政策的放开及辅助生殖技术的发展,高龄、高危产妇急剧增多,有必要提高对PR-AKI的认识。本篇综述重点介绍了PR-AKI预后的研究进展,为临床更好地了解PR-AKI母胎结局,确定哪些妇女有较高的不良预后风险,制定策略优化管理和治疗提供参考。

刘玉宁教授运用半夏泻心汤及类方治疗慢性肾脏病的探讨

慢性肾脏病的发病率近年来呈逐年增加之态势,我国目前的患病率约为10.8%[1]。随着疾病进展,体内毒素过多堆积,可导致内环境紊乱,引起消化、循环、神经、血液、内分泌等多系统脏器病变。张仲景《伤寒论》半夏泻心汤类方,即半夏泻心汤、生姜泻心汤、甘草泻心汤。用于治疗太阳病或少阳病误治而致中焦脾胃之气不和,升降失调,寒热互结,虚实错杂之心下痞证。因三方组方严谨,药味简练,配伍得当而倍受后人推崇。临床不仅限于治疗脾胃之气不和的消化系统疾病。

IgA肾病的遗传学研究进展

IgA肾病是全世界最常见的原发性肾小球肾病之一。种族和地区差异以及家族聚集支持遗传因素在IgA肾病的发病机制中起重要作用。从早期的连锁分析、候选基因关联分析,到最近的大型国际全基因组关联研究(GWAS),逐渐确定了IgA肾病的多个易感基因,为了解IgA肾病致病机制和诊疗提供了重要线索。随着下一代测序技术的发展、研究样本量的扩大、遗传分析方法的提高,多组学和实验技术的发展,会揭示更多的IgA肾病的相关易感基因(包括一些低频、罕见变异),进一步阐明致病变异的分子机制,并有望推动IgAN的预防和精准治疗。

Perezella尿沉渣评分系统用于急性肾损伤早期诊断的实验研究

目的:利用缺血再灌注急性肾损伤大鼠模型,评价以尿液管型及脱落细胞为基础建立的评分系统是否具有早期预测急性肾损伤的价值。方法:将48只SD大鼠随机分为对照组、假手术组、缺血再灌注损伤组缺血再灌注损伤组动脉夹闭45 min后松开动脉夹并分别再灌注0 h、2 h、6 h、12 h、24 h、48 h,采集各组大鼠的肾脏、血清及尿液标本,使用生化仪检测各时间点大鼠血肌酐情况,HE染色观察肾组织病理损伤程度,尿沉渣分析仪分析各组大鼠尿液管型情况并根据Perezella尿沉渣评分系统进行评分。结果:0 h组大鼠血肌酐值为46.50(17.00)μmol/L,6 h组大鼠血肌酐值出现明显上升,为174.50(18.25)μmol/L(P=0.049),24 h达到高峰,为323.00(91.00)μmol/L(P<0.001)。0 h组大鼠病理评分为0.33±0.52,2 h组即出现上升(2.00±0.63,P<0.001),24 h达峰值(3.50±0.55,P<0.001)。0 h组尿液Perezella评分为0.17±0.41,2 h出现上升(2.33±0.52,P<0.001),24 h组达峰值(3.83±0.41,P<0.001)。结论:病理评分和尿液Perezella评分基本同步,均于缺血再灌注2h出现有意义的上升,而血肌酐有意义的上升出现在再灌注6 h组,尿液管型出现变化时间早于血肌酐,可作为急性肾损伤的早期诊断标志物。

细胞外囊泡在器官移植中作为生物标志物的研究进展

器官移植是终末期器官功能障碍的唯一有效的治疗方法。细胞外囊泡是释放到周围体液中的纳米级双层脂质囊泡,细胞外囊泡在器官移植术后无创功能监测和早期诊断移植器官功能障碍方面具有极大的应用前景,本文就细胞外囊泡作为一种新兴生物标志物在器官移植领域中的进展进行综述。