中国恶性肿瘤营养治疗通路专家共识解读——经外周静脉置管部分

经外周静脉肠外营养是肠外营养治疗的方式之一。经外周静脉肠外营养可用于无法行肠内营养治疗或肠内营养治疗不足患者的营养补充,也可用于无法建立中心静脉途径及短期、较低热卡、较低氮量需求的患者。经外周静脉肠外营养具有营养液通路建立快捷、简便的特点,所需医疗费用较低、并发症较少等优势。许多临床试验及研究者证实了经外周静脉肠外营养对于围术期患者是安全、有效的。渗透压较低的肠外营养制剂可安全用于经外周静脉肠外营养的观点已广为临床接受。肠外营养液中加入脂肪乳剂有助于降低氨基酸、葡萄糖及电解质产生的高渗透压,减少血栓性静脉炎的发生。同时尽量减少经外周静脉肠外营养应用时间,避免长时间应用。在经外周静脉肠外营养期间,营养支持小组应每日对穿刺、输注部位进行观察、监测,及时发现血栓性静脉炎的症状及体征并及时处理。

肿瘤营养治疗的发展与进步

恶性肿瘤是人类主要的健康问题、头号死亡原因,严重威胁人民身心健康、经济发展、社会稳定及国家安全。营养不良是肿瘤患者最常见的合并症,是肿瘤患者独立的死亡风险因素,不仅导致不良临床结局(生存时间缩短、生活质量下降),而且造成巨大的社会经济负担。所以,治疗肿瘤患者的营养不良意义重大。与日常饮食相比,特殊医学用途配方食品(以下简称特医食品)具有一些特殊的优势,口服营养补充是最便捷、最便宜的营养治疗方法,具有促进疾病康复、缩短住院时间、节约医疗费用的显著作用。全面提高对肿瘤营养重要性的认识,并在临床工作中践行一线治疗原则,大力发展我国特医食品产业,尤其是肿瘤特医食品,必将整体大幅度提高我国肿瘤治疗水平,显著节约医疗费用。

肿瘤患者“营养认知-食欲-功能”量表的编制及信效度分析

目的开发综合营养认知、食欲及机体功能等评价进行营养风险筛查的量表,并进行信效度验证。方法在文献回顾、患者访谈及项目组讨论的基础上确定量表维度、形成条目池,经过德尔斐专家咨询形成原始量表。选取首都医科大学附属北京世纪坛医院104例肿瘤患者进行调查,检验量表的信效度。结果最终形成的肿瘤患者营养认知-食欲-功能(nutrition belief-appetite-function,BAF)评估量表包括营养认知、食欲和功能指标3个维度,共13个条目。项目分析时发现各条目和总分的相关系数均>0.3,各条目的决断值均达到预设标准,故不考虑删除条目。本量表的分半信度为0.750,各维度的分半信度为0.590~0.847;量表的Cronbach'sα系数为0.806,各维度的Cronbach'sα系数为0.631~0.866,营养认知和功能维度的系数未达到理想状态;量表的重测信度为0.784,各维度的重测信度为0.588~0.721。量表效度分析方面,各维度与总量表间得分的相关系数为0.539~0.890,均有显著性;结构性因子分析提取2个公因子,累计方差贡献率为56.36%,删除2个条目后得到营养认知和食欲及功能相关的两个维度;量表总分及各维度得分均与NRS 2002的显著正相关。结论编制的肿瘤患者BAF评估量表具有较好的信效度,可有效评估肿瘤患者的营养风险。

甘露糖抗肿瘤作用的研究进展

“Warburg效应”是肿瘤细胞重要的代谢特征之一,肿瘤细胞在氧气充足的条件下仍进行糖酵解,亦称“有氧糖酵解”。愈来愈多的研究表明肿瘤是一种代谢性疾病。因此探索肿瘤代谢变化及机制,以及靶向肿瘤代谢的肿瘤治疗成为近年来肿瘤研究的热点。目前基于肿瘤代谢的一些治疗方法(如生酮疗法、大剂量维生素C等)逐步引起基础研究和临床研究工作者的重视。最近有研究报导,甘露糖可以抑制肿瘤生长、增加阿霉素抗癌效果和延长荷瘤小鼠生存期。其主要作用机制是干扰葡萄糖代谢、促进肿瘤细胞凋亡以及增强化疗药物顺铂和阿霉素的抗肿瘤作用。此外,甘露糖还有调节免疫平衡等作用。甘露糖作为一种营养素,对人体健康无害,有望成为一种重要肿瘤代谢调节治疗的营养素,并且可与一线肿瘤治疗(化疗和放疗)配合来提高抗肿瘤治疗效果,具有重要的临床意义和应用前景。

一种全息营养配方粉的营养及功效成分分析

目的通过对一种全息营养粉(含55种食材)的营养成分及功效成分进行检测分析,综合评价五神天然全息营养粉的营养价值。方法对3个批次的五神天然全息营养粉的能量、蛋白质、脂肪、维生素、矿物质元素、氨基酸组成、脂肪酸组成等营养成分及原花青素、大豆异黄酮、绿原酸、叶黄素、植物甾醇、过氧化氢酶活动度、超氧化物歧化酶活性、总抗氧化能力指数等功效成分进行了检测。结果五神天然全息营养粉的能量、蛋白质、脂肪、维生素等营养成分的含量符合均符合《中国居民膳食营养素参考摄入量(2013版)》的参考量,限制氨基酸是含硫氨基酸72.6分,氨基酸组成及脂肪酸组成均合理,可以满足人体所需;过氧化氢酶活动度、超氧化物歧化酶活性、总抗氧化能力指数分别为(17.3±7.2)mg H2O2/g、(29.4±5.1)U/g及(86.8±1.6)μmol Trolox当量/g。结论五神天然全息营养粉营养全面、抗氧化能力较强。

分子通信与线粒体代谢研究

分子通信是一种使用生物化学分子作为信息载体的短距离通信技术,对代谢性疾病研究具有独特优势。细胞线粒体系统包含丰富的分子信息,线粒体代谢活动也是诸多分子交互作用的过程,采用分子通信技术实现线粒体代谢的动态观测、活体化和可视化对揭示线粒体疾病的发生机制、诊断、预防和治疗有重要意义。本文概述了分子通信的基本概念、体系结构、通信过程及传输机制;介绍了分子通信技术在线粒体代谢研究中的具体应用,如线粒体能量代谢、线粒体内钙离子浓度、线粒体空间结构和线粒体-核逆行信号等线粒体代谢活动的分子通信技术检测和分析等,并提出了分子通信技术在线粒体代谢研究中存在的问题和前景等,有助于加深对分子通信学科的认识及了解分子通信技术在线粒体代谢研究中的进展。分子通信提供了从分子水平至个体水平捕获线粒体代谢信息的方法,可逐步实现对线粒体代谢量化检测,使细胞线粒体代谢的监测从有创、抽象向无创、实时、定量和可视化发展,将在线粒体疾病的研究和防治中发挥重要作用。

知母-黄柏药对“异病同治”肿瘤恶液质及糖尿病的整合机制研究

目的借助网络药理学策略及分子对接探究知母-黄柏药对“异病同治”肿瘤恶液质及糖尿病的整合机制。方法在TCMSP数据库中检索知母、黄柏生物活性成分,在TCMSP、SEA及SwissTargetPrediction数据库中检索成分的作用靶点,在GeneCards和DisGeNET数据库中检索肿瘤恶液质和糖尿病靶点。整合“异病同治”靶点,构建药对-成分-靶点网络,分析重要成分。依托STRING及Metascape平台构建蛋白互作网络并进行聚类,分析关键靶点。分别采用DAVID和KOBAS平台进行GO及KEGG富集分析。借助Reactome平台分析生物反应过程通路。通过分子对接预测重要成分与关键靶点的结合潜能。结果获得知母-黄柏药对“异病同治”肿瘤恶液质及糖尿病的靶点63个,筛选出槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等10个重要成分和AKT1、VEGFA、MAPK1等10个关键靶点。知母-黄柏药对可通过调节转录等生物过程,以及肿瘤、糖尿病、免疫炎症、骨骼肌质量和功能、代谢等相关的多条代谢通路发挥作用。免疫调节是主要的生物反应过程通路。分子对接提示重要成分与关键靶点均具结合潜能。结论本研究揭示了知母-黄柏药对“异病同治”肿瘤恶液质及糖尿病的实质为多成分通过多靶点及多条代谢通路发挥协同作用,生物反应过程通路中免疫系统调节居主导,为肿瘤恶液质与糖尿病的整合治疗提供了参考。

营养状况是基本生命体征

传统的基本生命体征是体温、脉搏、呼吸和血压,所有患者入院时常规检查。相对于上述四大基本生命体征,对患者而言,营养状况是另外一个重要的生命体征。营养状况与疾病发生、发展、转归及治疗效果密切相关,决定了疾病发生与否、治疗效果好坏、临床结局喜忧、并发症多少、住院时间长短和医疗费用高低。营养失衡(营养不足或营养过剩)的后果不仅是生理的、心理的,而且是社会、经济的;不仅影响当下,而且影响未来;不仅影响本人,而且影响后代;不仅影响个人,而且影响家庭。据此,作者认为营养状况是患者的基本生命体征,患者入院时常规评价并记录的基本生命体征应该包括营养状况,现行体温单应该增加营养状况。

构建院内营养不良管理体系,建设“无饿医院”

《“健康中国2030”规划纲要》《国民营养计划(2017—2030年)》从国家政策层面确立了营养在健康中国建设中的重要作用。为加强患者营养不良管理,2018年10月,首都医科大学附属北京世纪坛医院在国内率先启动“无饿医院”建设,在建设医院营养不良管理体系、建立营养不良管理体系建设技术路线、完善多部门联动机制、规范诊疗行为、严格执行营养管理规范、提升营养管理理念、构建营养闭环管理机制等方面积极探索。实施1年后,肿瘤患者双诊断率,营养筛查比例,营养会诊比例,营养筛查阳性患者进行营养评估比例,医疗文书中记录营养筛查、评估、治疗的内容比例明显提升;分析单纯肠内营养治疗、肠内营养治疗联合营养会诊可明显降低住院费用,降低并发症发生风险。由此得出,医院通过创新营养治疗理念及管理模式和机制,营养不良管理体系基本形成并初显成效,营养不良患者可从“无饿医院”管理模式中获益;建设“无饿医院”具有重大意义。

维生素C抗肿瘤机制

维生素C是具有重要生理作用的必需营养素,具有抗氧化、抗衰老、预防和治疗缺铁性贫血的作用,参与胶原、肉碱、儿茶酚胺类激素、酰胺化肽激素的合成,能够羟化转录因子。维生素C抗肿瘤研究已接近半个世纪,其抗肿瘤效果由肯定到否定、再到肯定,经历了质疑与验证的沉浮。维生素C的抗肿瘤机制目前主要有3种假说,即维生素C通过诱导的过氧化应激杀伤肿瘤细胞、通过调节表观遗传学改变及调节低氧诱导因子-1的活性改变肿瘤细胞的恶性程度,即兼具杀伤肿瘤细胞和增强肿瘤细胞对治疗敏感性的功能。维生素C诱导的过氧化应激反应过程中,由于产生过氧化氢或者由于脱氢抗坏血酸的氧化还原,导致细胞内部能量耗竭;维生素C调节表观遗传学改变过程中,通过增强具有脱甲基作用的酶的活性,降低DNA或组蛋白甲基化水平,从而降低肿瘤细胞的恶性程度;维生素C调节低氧诱导因子-1活性的过程中,通过增强细胞内低氧诱导因子羟化酶活性抑制低氧诱导因子-1转录反应,从而降低肿瘤细胞的恶性程度。关于其抗肿瘤的效果和应用前景目前仍存在争议,促使人们去探索关于其敏感性、用药剂量等问题。维生素C的抗肿瘤研究有望为肿瘤治疗提供新的思路。

酰基甘油激酶敲低对结直肠肿瘤细胞HCT116增殖迁移的影响

目的探讨AGK敲低对人结肠肿瘤细胞HCT‑116增殖、迁移的影响。方法本实验通过构建AGK基因的shRNA沉默慢病毒质粒,利用第二代慢病毒包装系统制备、浓缩慢病毒液,并感染人结肠肿瘤细胞HCT‑116细胞株。经过嘌呤霉素抗性筛选获得敲低AGK基因的HCT‑116细胞系。利用qRT‑PCR和Western blotting检测AGK敲低后在mRNA水平和蛋白水平表达情况;利用CCK‑8试剂盒检测AGK敲低稳定细胞株细胞增殖情况;利用划痕实验检测AGK敲低后对细胞迁移的影响。结果本实验构建的AGK基因的shRNA沉默慢病毒质粒可以有效敲低HCT116中内源性AGK。同野生型细胞株相比,AGK敲低稳转株HCT116‑ASR‑876和HCT116‑ASR‑878细胞中AGK的mRNA水平和蛋白水平表达显著地降低(P<0.001)。通过CCK‑8检测发现,AGK敲低后显著降低细胞增殖能力(P<0.05)。划痕实验表明,AGK敲低能显著抑制细胞迁移作用。结论shRNA慢病毒感染后,HCT‑116细胞中AGK基因的表达量显著低于野生型细胞株,并且初步验证了AGK可以促进HCT116细胞的增殖和迁移。

在进展期恶性肿瘤背景下的非肿瘤性肠梗阻

目的恶性肠梗阻为进展期恶性肿瘤患者常见的并发症,以往认为恶性肠梗阻是一个标志性的终末事件。多项研究表明,对于恶性肠梗阻患者的治疗应以个体化姑息治疗为核心,进行终末期关怀治疗。方法2例恶性肿瘤背景下的非肿瘤性肠梗阻的患者均既往罹患腹部恶性肿瘤,均为胃恶性肿瘤。患者在肿瘤规范治疗后1年左右出现肠梗阻,其临床表现明确,1例患者持续3个月表现为不全肠梗阻-完全肠梗阻反复转换,1例患者表现为骤然发作的完全性肠梗阻。均经过以手术为核心的治疗使2例患者受益,改善生活质量,获得进一步治疗机会,并延长生存期。结果恶性肠梗阻的治疗需要多学科协作共同完成,其整体预后不佳,2位患者均通过手术获益较少见,准确的术前评估和完善的围术期治疗为患者赢得更多机会。结论医生不应因为恶性肠梗阻的整体预后不佳,就放弃对患者个体的解除梗阻的尝试,通过合理的评估、规范的治疗、积极的手术探查,可以对患者获得良好生存质量和继续姑息治疗机会产生积极的影响。

生酮饮食干预在恶性胶质瘤中的应用专家共识

恶性神经胶质瘤包括间变性胶质瘤(WHOⅢ级)和胶质母细胞瘤(WHOⅣ级),是常见的颅内肿瘤,30年来其发病率逐年递增,在老年人群中尤为明显。近年来,尽管手术治疗、放疗、替莫唑胺化学治疗及靶向治疗等均在不断进展,治疗方案在不断改进,但患者总体预后仍不佳,接受手术及放化疗后间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤5年生存率低至5%~10%。生酮饮食(高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质及其他营养素的配方饮食)作为脑胶质瘤治疗的新方法,具有安全性及一定的有效性。但多数临床医师对生酮饮食疗法经验不足,管理水平普遍不高,本共识就生酮饮食干预恶性胶质瘤的理论依据、临床研究、生酮饮食类型、不良反应及对策、生酮启动及管理等进行讨论,参考最新的临床研究证据和国外发表的相关专家共识并密切结合我国实际,提出中国专家共识,为生酮饮食干预恶性胶质瘤提供参考和依据,以更好地指导生酮饮食在恶性胶质瘤中的临床应用。

恶性肠梗阻的整合治疗

恶性肠梗阻(malignant bowel obstruction,MBO)是由恶性肿瘤导致的肠梗阻,最常见于卵巢、胃和结直肠肿瘤。MBO的病理生理与良性疾病所致的肠梗阻既有相似之处,也有显著不同,其治疗既遵循肠梗阻的一般原则,也遵循恶性肿瘤的一般原则。尽管MBO总体预后差,但是MBO并非不治之症。MBO的治疗是一种整合疗法,包括如下11个方面:抑制分泌、制止呕药、抑制炎症、控制疼痛、抗击肿瘤、液体管理、促进排空、改善体能、减压引流、改善营养、肠腔再通。MBO目前没有一个适用于所有患者的金科玉律,也没有一把可以确切解决所有问题的万能钥匙。理想的MBO治疗只能是个体化基础上的综合治疗。组建跨专业的多学科MBO诊疗团队,制订平衡理想与现实的MBO诊疗规范,确立以解决主要矛盾——提高生活质量为导向的治疗目标,充分听取患者本人及亲属的意见,积极有效的综合治疗仍然可以显著改善肿瘤患者生活质量、延长生存时间。

ABD活性因子对肺癌患者化疗后骨髓抑制的作用研究

目的观察ABD活性因子对肺癌患者化疗后骨髓抑制情况的影响。方法选取44例接受化疗的肺癌患者,随机分为干预组、对照组,22例干预组患者口服ABD活性因子,22例治疗背景相同的对照组患者作常规化疗,比较两组患者骨髓抑制情况的差异。结果43例患者按计划完成化疗,对照组1例患者因重度骨髓抑制终止化疗。干预组骨髓抑制情况显著改善(P<0.05)。与对照组比较,干预组Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制率显著降低(P<0.05),且白细胞、中性粒细胞、血小板抑制情况显著改善(P<0.05,P<0.05,P<0.05)。与对照组比较,干预组(非小细胞肺癌:紫杉醇+顺铂,培美曲塞+顺铂)化疗药物导致的骨髓抑制情况明显改善(P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05)。结论ABD活性因子可改善肺癌患者化疗后骨髓抑制情况,尤其降低Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制发生率,提升白细胞、中性粒细胞、血小板水平,同时降低铂类、紫杉醇类、抗代谢类化疗药物毒副作用。

GLIM标准的肌肉质量评价研究现状系统综述

营养不良是一种亚急性或慢性的营养状态,可导致身体成分变化和功能减弱,影响治疗和临床结局。及时、准确识别营养不良或有营养风险的患者对改善营养状况和提高预后至关重要。然而,营养不良缺乏明确统一的定义和诊断标准,2015年欧洲肠外与肠内营养学会发布的营养不良诊断标准共识没有获得广泛认可。2018年,营养不良全球领导倡议(GLIM)共识旨在统一成人住院患者营养不良诊断标准。肌肉质量降低是GLIM表型标准之一,由于GLIM共识尚未提出统一的肌肉质量评估方法,这使得研究间肌肉质量评估方法存在差异。选择有效的评估指标及工具,可以及时、准确评估肌肉状态,为营养状况评估提供参考。本文综述了GLIM标准相关研究中肌肉质量的评估方法、评估工具,旨在了解目前临床实践中应用GLIM标准进行营养评估的相关研究开展的整体概括,具体涉及的指标及相关阈值,为临床实践中准确有效评估肌肉质量降低,完善GLIM标准在临床实践中的应用提供借鉴和参考。